전이성 호르몬 내성 전립선암 환자 치료에서의 Durvalumab

포함 기준:

• 환자는 확인된 증가하는 PSA(Prostate Cancer Working Group 3[PCWG3] 기준) 및 거세 혈청 테스토스테론 수치(즉, =< 50mg/dL); 피험자가 항안드로겐 제제도 받은 경우 자격을 갖추기 전에 먼저 항안드로겐 중단을 거쳐야 합니다. 항안드로겐 금단의 실패를 기록하는 최소 기간은 4주입니다.
• 환자는 전이성 거세 저항성 전립선암(즉, 아비라테론, 엔잘루타미드, 시푸류셀-t, 라듐-223, 도세탁셀 또는 카바지탁셀)
• MSI-plus 분석으로 결정된 현미부수체 불안정성
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률[HIPAA] 승인)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 기대 수명 >= 4개월
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 참고: 환자는 헤모글로빈 >= 9.1g/dL에 도달하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. 그러나 헤모글로빈은 투약 2주 전에 9g/dL 이상에서 안정적이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9 /L(>= mm^3당 1500)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(>= mm^3당 100,000)
• 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN); 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비접합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사 및 연구 주임 연구자(PI)와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. =< 5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 40mL/분
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 체중 > 30kg

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 현재 연구의 이전 등록
• 지난 14일 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여량을 받는 것 = < 연구 약물의 첫 번째 투여량 28일 전(충분히 세척하는 경우) - 제제의 일정 또는 약동학[PK] 특성으로 인해 아웃 시간이 발생하지 않은 경우 더 긴 휴약 기간이 필요할 수 있음)
• 시험용 제품(IP)의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(로컬/유도 부위 PI에 의해 정의됨); 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 전립선암에 대한 진행 중인 전신 요법(황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제[LHRH] 작용제/길항제 제외)

  • CYP-17 억제제(예: 케토코나졸, 아비라테론)
  • 항안드로겐(예: 비칼루타마이드, 닐루타마이드)
  • 2세대 항안드로겐(예: ARN-509)
  • 면역 요법(예: 시푸류셀-T)
  • 화학 요법(예: 도세탁셀, 카바지탁셀)
  • 방사성 의약품 요법(예: 라듐-223, 스트론튬-89, 사마륨-153)
• Fridericia의 공식(QTcF) >= 70ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격; 임상적으로 유의미한 이상이 감지되면 3회 심전도(ECG) 결과와 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 3 ECG에서 계산된 470ms가 필요합니다.
• 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자 예를 들어 과민 반응을 위한 pre-med로. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 사전 투약은 허용됨)
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(> CTCAE 등급 2) 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
• 이전 등급 >= 3 면역 관련 부작용(irAE) 이전 면역요법제 투여 중 또는 해결되지 않은 irAE > 등급 1

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]); 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적임
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질, 또는 연구 요건 또는 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 것
• 결핵(TB), B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염. 참고: 결핵 검사는 담당 의사의 재량에 따르며 현지 관행에 따라야 합니다.
• 연수막 암종증의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 환자 선별검사부터 마지막 ​​Durvalumab 단일 요법 투여 후 90일 중 더 긴 기간까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 환자
• 지역/리드 사이트 PI의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 연구 치료 시작 전 적어도 14일 동안 무증상이거나 치료되고 안정적인 스테로이드 및 항경련제를 끊지 않는 한 뇌 전이 또는 척수 압박; 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 시작 전에 뇌의 CT/자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자