Durvalumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones

Critère d'intégration:

• Le patient doit présenter des signes de cancer de la prostate résistant à la castration, comme en témoigne une augmentation confirmée du PSA (selon les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate [PCWG3]) et un taux de testostérone sérique de castration (c.-à-d. =< 50mg/dl); si un sujet a également reçu un anti-androgène, il doit d'abord progresser dans le sevrage de l'anti-androgène avant d'être éligible ; le délai minimum pour documenter l'échec du sevrage anti-androgène sera de quatre semaines
• Les patients doivent avoir reçu au moins un des produits approuvés connus pour améliorer la survie globale des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (c.-à-d. abiratérone, enzalutamide, sipuleucel-t, radium-223, docétaxel ou cabazitaxel)
• Instabilité des microsatellites déterminée par le test MSI-plus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (p.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie >= 4 mois
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL Remarque : le patient peut recevoir une transfusion sanguine pour atteindre une hémoglobine >= 9,1 g/dL ; cependant, l'hémoglobine doit être stable à 9 g/dL ou plus deux semaines avant l'administration
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 par mm^3)
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (>= 100 000 par mm^3)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui est principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin et l'investigateur principal de l'étude (IP)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas il doit être =< 5 x LSN
• Clairance de la créatinine (CL) sérique > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Poids corporel > 30 kg

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 14 derniers jours
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue> = 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité adéquatement sans signe de maladie (p. ex., cancer du col de l'utérus in situ)
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) = < 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude (si un lavage suffisant -le temps d'arrêt ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés pharmacocinétiques [PK] d'un agent, une période d'arrêt plus longue peut être nécessaire)
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'IP local/du site principal) dans les 28 jours précédant la première dose de produit expérimental (IP) ; Remarque : la chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable

• Traitement systémique en cours (autre qu'un agoniste/antagoniste des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]) pour le cancer de la prostate, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Inhibiteurs du CYP-17 (par ex. kétoconazole, abiratérone)
  • Antiandrogènes (par ex. bicalutamide, nilutamide)
  • Anti-androgènes de deuxième génération (par ex. ARN-509)
  • Immunothérapie (par ex. sipuleucel-T)
  • Chimiothérapie (par ex. docétaxel, cabazitaxel)
  • Thérapie radiopharmaceutique (par ex. radium-223, strontium-89, samarium-153)
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >= 70 ms ; toute anomalie cliniquement significative détectée nécessite des résultats d'électrocardiographie (ECG) en triple et un intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >= 470 ms calculé à partir de 3 ECG
• Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou d'un corticoïde équivalent (stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité, par ex. la prémédication par tomodensitométrie (TDM) est acceptable)
• Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 2) d'un traitement anticancéreux antérieur ; les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique)
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade antérieur >= 3 lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > grade 1

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]); font exception à ce critère :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite, diathèse hémorragique active ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit
• Infection active, y compris la tuberculose (TB), l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine. Remarque : le dépistage de la tuberculose sera à la discrétion du médecin traitant et doit être conforme à la pratique locale
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
• Patients en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception ; patients de sexe masculin en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie, selon la période la plus longue
• Toute condition qui, de l'avis du PI local/du site principal, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière, sauf si elles sont asymptomatiques ou traitées et stables sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude ; les patients chez qui des métastases cérébrales sont suspectées lors du dépistage doivent subir une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avant l'entrée dans l'étude
• Sujets avec crises incontrôlées