Durvalumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss Hinweise auf kastrationsresistenten Prostatakrebs haben, was durch einen bestätigten Anstieg des PSA-Werts (gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 [PCWG3]) und einen kastrierten Serum-Testosteronspiegel (d. h. =< 50 mg/dl); Wenn ein Proband auch ein Antiandrogen erhalten hat, muss er zuerst einen Antiandrogenentzug durchlaufen, bevor er geeignet ist; Der Mindestzeitraum für die Dokumentation des Scheiterns des Antiandrogen-Entzugs beträgt vier Wochen
• Die Patienten müssen mindestens eines der zugelassenen Produkte erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie das Gesamtüberleben von Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs verbessern (d. h. Abirateron, Enzalutamid, Sipuleucel-t, Radium-223, Docetaxel oder Cabazitaxel)
• Mikrosatelliteninstabilität, bestimmt durch MSI-plus-Assay
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]), die vom Probanden eingeholt wurden, bevor protokollbezogene Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Screening-Bewertungen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung >= 4 Monate
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl Hinweis: Der Patient kann eine Bluttransfusion erhalten, um einen Hämoglobinwert >= 9,1 g/dl zu erreichen; Hämoglobin muss jedoch zwei Wochen vor der Verabreichung stabil bei oder über 9 g/dl liegen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 pro mm^3)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 pro mm^3)
• Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); dies gilt nicht für Probanden mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ohne Hämolyse oder Leberpathologie ist), die nur in Absprache mit ihrem Arzt und dem Studienleiter (PI) zugelassen werden.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es sein sei =< 5 x ULN
• Serum-Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
• Körpergewicht > 30 kg

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal am Studienzentrum)
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 14 Tage
• Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab

• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung >= 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ)
• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanz) = < 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (bei ausreichender Waschung -out-Zeit aufgrund des Zeitplans oder der pharmakokinetischen [PK]-Eigenschaften eines Wirkstoffs nicht aufgetreten ist, kann eine längere Auswaschzeit erforderlich sein)
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom PI vor Ort/Leitstelle definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP); Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel

• Fortlaufende systemische Therapie (außer Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons [LHRH]) gegen Prostatakrebs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • CYP-17-Hemmer (z. Ketoconazol, Abirateron)
  • Antiandrogene (zB. Bicalutamid, Nilutamid)
  • Antiandrogene der zweiten Generation (z. ARN-509)
  • Immuntherapie (z. Sipuleucel-T)
  • Chemotherapie (zB. Docetaxel, Cabazitaxel)
  • Radiopharmazeutische Therapie (z. Radium-223, Strontium-89, Samarium-153)
• QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >= 70 ms; Alle klinisch signifikanten Anomalien, die festgestellt werden, erfordern dreifache Elektrokardiographie (EKG)-Ergebnisse und ein mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >= 470 ms, berechnet aus 3 EKGs
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids (Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen, z. Computertomographie (CT)-Scan-Prämedikation ist akzeptabel)
• Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie; Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Irgendein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE) vom Grad >= 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]); Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die auf Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen Hilfsstoff
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (TB), Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immunschwächevirus. Hinweis: TB-Tests liegen im Ermessen des behandelnden Arztes und sollten der örtlichen Praxis entsprechen
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab
• Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden; männliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Jede Bedingung, die nach Meinung des PI vor Ort/der Leitstelle die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, sie sind asymptomatisch oder behandelt und stabil ohne Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung; Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen beim Screening sollten vor Aufnahme in die Studie eine CT/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns erhalten
• Probanden mit unkontrolliertem Anfall