Durvalumab til behandling af patienter med metastatisk hormon-resistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have bevis for kastrationsresistent prostatacancer som dokumenteret af en bekræftet stigende PSA (i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] kriterier) og et kastrat serum testosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL); hvis en forsøgsperson også modtog et anti-androgen, skal han først udvikle sig gennem antiandrogen-abstinenser, før han er berettiget; minimumsperioden for at dokumentere svigt af anti-androgen-tilbagetrækningen vil være fire uger
• Patienter skal have modtaget mindst ét ​​af de godkendte produkter, der vides at forbedre den samlede overlevelse for patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (dvs. abirateron, enzalutamid, sipuleucel-t, radium-223, docetaxel eller cabazitaxel)
• Mikrosatellit-ustabilitet som bestemt ved MSI-plus-assay
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisation) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på >= 4 måneder
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL Bemærk: patienten kan modtage blodtransfusion for at opnå hæmoglobin >= 9,1 g/dL; hæmoglobin skal dog være stabilt ved eller over 9 g/dL to uger før dosering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 pr. mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); dette vil ikke gælde for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge og undersøgelsens hovedinvestigator (PI)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Kropsvægt > 30 kg

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 14 dage
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. livmoderhalskræft in situ)
• Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) =< 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (hvis tilstrækkelig vask - udløbstiden ikke er opstået på grund af et middels tidsplan eller farmakokinetiske [PK] egenskaber, en længere udvaskningsperiode kan være påkrævet)
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af den lokale PI) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt (IP); Bemærk: lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel

• Igangværende systemisk terapi (bortset fra en luteiniserende hormon-frigivende hormonagonist [LHRH] agonist/antagonist) for prostatacancer, herunder, men ikke begrænset til:

  • CYP-17-hæmmere (f. ketoconazol, abirateron)
  • Antiandrogener (f.eks. bicalutamid, nilutamid)
  • Andengenerations antiandrogener (f.eks. ARN-509)
  • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T)
  • Kemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel)
  • Radiofarmaceutisk behandling (f.eks. radium-223, strontium-89, samarium- 153)
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 70 ms; eventuelle klinisk signifikante abnormiteter påvist, kræver tredobbelt elektrokardiografi (EKG) resultater og et gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid (steroider) som præ-medicin til overfølsomhedsreaktioner, f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering er acceptabel)
• Enhver uafklaret toksicitet (> CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling; forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)
• Enhver tidligere grad >= 3 immunrelateret uønsket hændelse (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, rheumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]); følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktiv blødningsdiatese eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose (TB), hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus. Bemærk: TB-test vil være efter den behandlende læges skøn og bør være i overensstemmelse med lokal praksis
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode; mandlige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er den længste periode
• Enhver tilstand, der efter den lokale/førende PI's opfattelse ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre det er asymptomatisk eller behandlet og stabilt af steroider og antikonvulsiva i mindst 14 dage før studiebehandlingens start; Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening skal have en CT/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen før studiestart
• Personer med ukontrolleret anfald