健康な男性参加者にドライパウダー吸入器を使用して、アベデテロールとAZD7594を単独で、固定用量の組み合わせで、自由に組み合わせて投与した後の体内での薬物の処分と安全性を評価する研究
2018年2月12日 更新者：AstraZeneca
健康な男性志願者を対象に、DPI を使用して、単独、固定用量の組み合わせ (FDC) および自由な組み合わせで与えられた、アビデテロールおよび AZD7594 の単回吸入用量の薬物動態および安全性を評価するための無作為化非盲検クロスオーバー研究
AZD7594 は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) および喘息の 1 日 1 回吸入治療用に開発中の、グルココルチコイド受容体 (GR) の非ステロイド性の強力かつ選択的なモジュレーターです。
Abediterol は新規の選択的 β2 アドレナリン受容体アゴニストであり、ICS または新規の抗炎症剤 (AI) との固定用量併用 (FDC) で、喘息および COPD の 1 日 1 回の治療の可能性があります。
この試験は、AZD7594 とアベジテロールを FDC 中の 2 つの化合物として、または 2 つの個別の乾燥粉末吸入器 (DPI) を介して自由に組み合わせて曝露する最初の臨床試験となります。
この研究は、健康な男性被験者で実施され、研究測定に対する付随する疾患状態または投薬の影響を最小限に抑えます。
調査の概要
詳細な説明
AZD7594 は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) および喘息の 1 日 1 回吸入治療用に開発中の、グルココルチコイド受容体 (GR) の非ステロイド性の強力かつ選択的なモジュレーターです。
吸入コルチコステロイド (ICS) は、COPD に典型的な肺機能の低下率を減少させることが決定的に示されていません。
その目的は、AZD7594 を、市販されている従来の ICS と比較して許容可能な副作用プロファイルを備えた、忍容性の高い 1 日 1 回の選択的吸入 GR モジュレーターとして開発することです。
アベデテロールは新規の選択的β2アドレナリン受容体アゴニストであり、ICSまたは新規抗炎症（AI）剤との固定用量併用（FDC）で喘息およびCOPDを1日1回治療できる可能性がある 固定用量ICS/LABA併用治療はより効果的である肺機能、健康状態を改善し、個々のコンポーネントよりも増悪を軽減します。
COPD におけるアベディテ ロール開発プログラムの長期的な目標は、単剤療法として、および ICS または新規抗炎症剤と組み合わせた併用療法として、それを調査することです。
この試験は、AZD7594 とアベジテロールを FDC 中の 2 つの化合物として、または 2 つの個別の乾燥粉末吸入器 (DPI) を介して自由に組み合わせて曝露する最初の臨床試験となります。
この研究は、健康な男性被験者で実施され、研究測定に対する付随する疾患状態または投薬の影響を最小限に抑えます。
被験者はランダム化された順序で4つの治療すべてを受けます。
各期間の治療が AZD7594 の単回投与であることを考えると、次の期間への影響の持ち越しを防ぐには、21 (±2) 日間のウォッシュ アウトで十分なはずです。
アベディテ ロールの排泄半減期は AZD7594 よりも短くなっています。
したがって、AZD7594 と abediterol の両方を除去するには、21 (±2) 日間のウォッシュ アウトで十分です。
これまでに得られたアベディテロールの前臨床および臨床データは、全体として予想される安全性プロファイルを示しており、アベディテロールを使用した継続的な研究を裏付けています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、14050
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -研究固有の手順の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントの提供
- -カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を備えた18〜55歳（両端を含む）の健康な男性被験者
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 29.9 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
- 被験者は、セクション7.47.4.1の生殖制限＃11に従い、女性パートナーの妊娠と薬物曝露を防ぎ、IMPの投与初日から最後の投与後3か月まで精子提供または子供の父親になることを控える必要があります。
- 与えられた指示に従って、DPI デバイスから吸入できるようになります。
- ドイツ語を理解し、読み、話すことができる。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
- -胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在。
- -既知のギルバート症候群、ギルバート症候群の家族歴、または肝機能検査に基づくギルバート症候群の疑い。
- -治験責任医師が判断した、迷走神経遮断薬または交感神経刺激薬の使用に対する禁忌。
- -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
- 治験責任医師の判断により、臨床化学、血液学、または尿検査結果における臨床的に重大な異常。
- -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc Ab）、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングで陽性の結果。
異常なバイタル サイン、10 分間の仰臥位安静後 (1 回の管理された測定で確認)、以下のいずれかとして定義:
- 収縮期血圧 (SBP) < 90 mmHg または ≥ 140 mmHg
- 拡張期血圧 (DBP) < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg
- 脈拍 < 50 または > 90 ビート/分 (bpm)
- -1秒間の強制呼気量（FEV1）が、年齢、身長、性別、および民族性に関する予測値の80％未満の被験者（石炭および鉄鋼に関する欧州共同体[ECCS /欧州呼吸器学会[ERS]）スクリーニング。
- -上気道および下気道の急性感染症またはその他の臨床関連感染症の被験者。最初の薬物投与の少なくとも3週間前に解決されていません。
- -スクリーニング時に適切なスパイロメトリー検査を実行できない被験者。
- -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常、および12誘導心電図における臨床的に重大な異常であり、治験責任医師が考慮した、異常なST T波形態を含む、QTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性がある、特にプロトコルは、一次誘導または左心室肥大を定義しました。
- -長期のフリデリシア補正（QTcF）> 450ミリ秒またはQT延長症候群の家族歴。
- PR (PQ) 間隔延長 (> 200 ミリ秒) 断続的な 2 回目 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または 3 回目の房室 (AV) ブロック、または AV 解離。
- QRSが110ミリ秒を超える永続的または断続的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。 QRS が 110 ミリ秒以上 115 ミリ秒未満の被験者は、心室肥大や前興奮などの証拠がない場合は許容されます。
- -調査官によって判断された、薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
- 現在の喫煙者、または過去 3 か月以内にニコチン製品 (電子タバコを含む) を喫煙または使用したことがある人。
- -調査官によって判断された、アルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。
- -臨床ユニットへのスクリーニングまたは入院時の乱用薬物またはコチニン（ニコチン）の陽性スクリーニング。
- -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重大なアレルギー/過敏症、治験責任医師またはAZD7594と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
- -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
- -IMPの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
- -制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方または非処方薬の使用 IMPの最初の投与前の2週間または薬の半減期が長い場合はそれ以上。
- -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/失血。
-この研究でのIMPの最初の投与から3か月以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った. 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。
注: 同意を得てスクリーニングされたが、この研究または以前のフェーズ I 研究で無作為化されていない被験者は除外されません。
- 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。
- Astra Zeneca または研究施設の従業員またはその近親者の関与。
- -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる、継続中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという治験責任医師による判断、制限と要件。
- -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療A（アベディテロール）
治療A：被験者はDPIを介してAbediterol 2.5μgを受け取ります
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治療A：DPIによるアベデテロール2.5μg
他の名前：
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実験的：トリートメントB（AZD7594）
治療B：被験者はDPIを介してAZD7594 440μgを受け取ります
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治療 B: DPI による AZD7594 440 μg
他の名前：
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実験的：治療C（AZD7594/アベデテロール）
治療C：被験者は、DPIを介してAZD7594 /アベディテロール440μg/ 2.5μgFDCを受け取ります
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治療 C: DPI による AZD7594/abediterol 440 μg/2.5 μg FDC
他の名前：
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実験的：治療D（AZD7594とアベディテロール）
治療D：被験者は、2つの別々のDPIを介して投与されるAZD7594 440μgとアベジテロール2.5μgの無料の組み合わせを受け取ります
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治療 D: AZD7594 440 μg とアベディテロール 2.5 μg の組み合わせを 2 つの別々の DPI で投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アベジテ ロールおよび AZD7594 の血漿濃度時間曲線下面積 (AUC) は、時間ゼロから無限に外挿されます。 AUC は、AUClast + Clast/λz によって推定されます。ここで、Clast は、最後に観測された定量化可能な濃度です。
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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アベディテ ロールと AZD7594 の個々の濃度時間曲線から直接得られた、観測された最大血漿濃度 (AUClast)。
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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個々の濃度時間曲線から直接取得した、アベディテ ロールと AZD7594 の観察された最大濃度 (Cmax)。
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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半減期は、(ln2)/λz として推定された血漿濃度を使用した、アベディテ ロールおよび AZD7594 の半対数濃度時間曲線 (t½λz) の終末勾配 (λz) に関連しています。
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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個々の濃度時間曲線から直接取得した血漿濃度を使用して、アベジテ ロールおよび AZD7594 の最大観測血漿濃度 (tmax) に到達するまでの時間。
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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Abediterol と AZD7594 の平均滞留時間 (MRT)。
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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アベジテロールおよびAZD7594の血管外投与(CL/F)後の血漿からの薬物の総体クリアランスであるAUCで割った用量として見かけの推定値、
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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Abediterol および AZD7594 の t1/2λz (λz 上限および λz 下限) を決定するための対数線形回帰の時間間隔 (h)。
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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アベジテ ロールと AZD7594 の濃度時間曲線の末端部分 (λz、N) の対数線形最小二乗回帰によって推定された末端排出速度定数。
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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Abediterol および AZD7594 の λz、N 個の観測値、λz (Rsq_adj) の計算のための適合統計量について調整された回帰係数
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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Abediterol および AZD7594 の最後の定量可能な濃度の時間から無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積を外挿することによって得られた AUC のパーセンテージ (%AUCextr)
時間枠：-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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AZD7594 単独、アベジテロール単独、および FDC 中の 2 つの化合物または 2 つの別個の DPI を介した自由な組み合わせの 2 つの化合物の単回吸入投与後の AZD7594 およびアベジテロールの薬物動態
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-1日目から3日目。被験者は、PK測定のために、投与後72、96、144、および240時間（それぞれ4、5、7、および11日目）にもユニットに戻ります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE、身体検査、心電図測定値、バイタルサイン、スパイロメトリー、および臨床検査評価を記録することによって評価された、AZD7594およびアベジテロール単独および組み合わせの単回吸入用量の安全性および忍容性。
時間枠：スクリーニング（最大28日）からフォローアップ来院（最終投与後10～14日）まで、平均24週間
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健康な男性被験者におけるAZD7594とアベジテロールの単独および組み合わせの単回吸入用量の安全性と忍容性は、AE、身体検査、心電図（12誘導紙プリントアウトECG [pECG]、デジタルECG [dECG]およびテレメトリー)、バイタル サイン (脈拍数、BP および口腔体温)、肺活量測定および臨床検査評価 (血液学、血清カリウムおよびグルコースを含む臨床化学および尿検査)。
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スクリーニング（最大28日）からフォローアップ来院（最終投与後10～14日）まで、平均24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月24日
一次修了 (実際)
2017年4月6日
研究の完了 (実際)
2017年4月6日
試験登録日
最初に提出
2016年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月12日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。