Eine Studie zur Bewertung der Disposition des Arzneimittels im Körper und der Sicherheit nach Verabreichung einzelner inhalierter Dosen der Arzneimittel Abediterol und AZD7594, die allein, in fester Dosiskombination und in freier Kombination unter Verwendung des Trockenpulverinhalators bei gesunden männlichen Teilnehmern verabreicht wurden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren
2. Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion
3. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 29,9 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
4. Die Probanden sollten bereit sein, die Fortpflanzungsbeschränkungen Nr. 11 in Abschnitt 7.47.4.1 zu befolgen, um eine Schwangerschaft und eine Arzneimittelexposition einer Partnerin zu verhindern, und ab dem ersten Tag der Verabreichung bis 3 Monate nach der letzten Dosis von IMP kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.
5. In der Lage sein, von den DPI-Geräten gemäß den gegebenen Anweisungen zu inhalieren.
6. Kann die deutsche Sprache verstehen, lesen und sprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Bekanntes Gilbert-Syndrom, Gilbert-Syndrom in der Familienanamnese oder Verdacht auf Gilbert-Syndrom aufgrund von Leberfunktionstests.
4. Jede Kontraindikation gegen die Verwendung von vagolytischen oder sympatikomimetischen Arzneimitteln, wie vom Ermittler beurteilt.
5. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
6. Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt.
7. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc-Ab), Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV).

8. Abnormale Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage (bestätigt durch 1 kontrollierte Messung), definiert als eine der folgenden:

   • Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg
   • Diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg
   • Puls < 50 oder > 90 Schläge pro Minute (bpm)
9. Proband mit forciertem Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80 % des vorhergesagten Werts in Bezug auf Alter, Größe, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit (Europäische Gemeinschaft für Kohle und Stahl [ECCS/European Respiratory Society [ERS]) beim Screening.
10. Subjekt mit einer akuten Infektion der oberen und unteren Atemwege oder anderen klinisch relevanten Infektionen, die nicht mindestens 3 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung abgeklungen sind.
11. Probanden, die beim Screening keine korrekten Spirometrietests durchführen können.
12. Alle klinisch signifikanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen könnten, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie, insbesondere in das Protokoll definierte primäre Elektrode oder linksventrikuläre Hypertrophie.
13. Verlängerte Fridericia-Korrektur (QTcF) > 450 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
14. PR (PQ)-Intervallverlängerung (> 200 ms), intermittierender zweiter (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder atrioventrikulärer (AV) Block dritten Grades oder AV-Dissoziation.
15. Anhaltender oder intermittierender vollständiger Schenkelblock (BBB), unvollständiger Schenkelblock (IBBB) oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit QRS > 110 ms. Patienten mit QRS > 110 ms, aber < 115 ms sind akzeptabel, wenn es beispielsweise keine Hinweise auf ventrikuläre Hypertrophie oder Vorerregung gibt.
16. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt.
17. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
18. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
19. Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin (Nikotin) beim Screening oder Aufnahme in die klinische Einheit.
20. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch signifikante Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD7594.
21. Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade), wie vom Ermittler beurteilt.
22. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
23. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
24. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.

25. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder einen Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

    Hinweis: Probanden, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.

26. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
27. Beteiligung von Mitarbeitern von Astra Zeneca oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
28. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
29. Probanden, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.