Исследование по оценке распределения лекарственного средства в организме и безопасности после введения однократных ингаляционных доз лекарств Абедитерол и AZD7594, вводимых отдельно, в комбинации с фиксированными дозами и в свободной комбинации с использованием ингалятора сухого порошка у здоровых участников мужского пола.

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Здоровые субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29,9 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
4. Субъекты должны быть готовы следовать репродуктивным ограничениям № 11 в Разделе 7.47.4.1, чтобы предотвратить беременность и воздействие наркотиков на партнершу, а также воздерживаться от донорства спермы или отцовства ребенка с первого дня дозирования до 3 месяцев после последней дозы ИЛП.
5. Уметь вдыхать из устройств DPI в соответствии с данными инструкциями.
6. Способен понимать, читать и говорить на немецком языке.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
3. Известный синдром Жильбера, семейный анамнез синдрома Жильбера или подозрение на синдром Жильбера на основании функциональных проб печени.
4. Любые противопоказания к использованию ваголитиков или симпатикомиметиков, по мнению исследователя.
5. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
6. Любые клинически значимые отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, по оценке исследователя.
7. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядерные антитела гепатита В (анти-HBc Ab), антитела гепатита С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

8. Аномальные показатели жизнедеятельности после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине (подтвержденные 1 контролируемым измерением), определяемые как любое из следующего:

   • Систолическое АД (САД) < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.
   • Диастолическое АД (ДАД) < 50 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст.
   • Пульс < 50 или > 90 ударов в минуту (уд/мин)
9. Субъект с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <80% от прогнозируемого значения в отношении возраста, роста, пола и этнической принадлежности (Европейское сообщество угля и стали [ECCS/Европейское респираторное общество [ERS]) при скрининге.
10. Субъект с острой инфекцией верхних и нижних дыхательных путей или другими клинически значимыми инфекциями, которые не разрешились по крайней мере за 3 недели до первого введения препарата.
11. Субъекты, которые не могут выполнить правильные тесты спирометрии при скрининге.
12. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя и любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию зубца ST T, особенно в протокол определял первичное отведение или гипертрофию левого желудочка.
13. Пролонгированная коррекция Фридериции (QTcF) > 450 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
14. Удлинение интервала PR (PQ) (> 200 мс), перемежающаяся секундная (блокада Венкебаха во сне не является исключительной) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация.
15. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с QRS > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
16. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками, по мнению следователя.
17. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение предыдущих 3 месяцев.
18. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, по мнению следователя.
19. Положительный результат скрининга на наркотики или котинин (никотин) при скрининге или поступлении в клиническое отделение.
20. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD7594.
21. Чрезмерное употребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя.
22. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
23. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до первого введения IMP или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
24. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.

25. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.

    Примечание. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.

26. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
27. Участие любого сотрудника Astra Zeneca или учебного центра или их близких родственников.
28. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
29. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.