Um estudo para avaliar a disposição do medicamento no corpo e a segurança após a administração de doses únicas inaladas dos medicamentos abediterol e AZD7594 administrados isoladamente, em combinação de dose fixa e em combinação livre usando o inalador de pó seco em participantes saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 29,9 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
4. Os indivíduos devem estar dispostos a seguir as restrições reprodutivas nº 11 na Seção 7.47.4.1 para evitar gravidez e exposição a drogas de uma parceira e abster-se de doar esperma ou ter filhos desde o primeiro dia de dosagem até 3 meses após a última dose de IMP.
5. Ser capaz de inalar dos dispositivos DPI de acordo com as instruções dadas.
6. Capaz de compreender, ler e falar a língua alemã.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Síndrome de Gilbert conhecida, história familiar de síndrome de Gilbert ou suspeita de síndrome de Gilbert com base em testes de função hepática.
4. Qualquer contra-indicação contra o uso de drogas vagolíticas ou simpaticomiméticas, conforme julgado pelo Investigador.
5. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
6. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
7. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B no soro (HBsAg), anticorpos core da hepatite B (anti HBc Ab), anticorpo da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).

8. Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal (confirmado por 1 medição controlada), definidos como qualquer um dos seguintes:

   • PA sistólica (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
   • PA diastólica (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
   • Pulso < 50 ou > 90 batimentos por minuto (bpm)
9. Indivíduo com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 80% do valor previsto em relação à idade, altura, sexo e etnia (Comunidade Europeia para Carvão e Aço [ECCS/European Respiratory Society [ERS]) na triagem.
10. Indivíduo com infecção aguda das vias aéreas superiores e inferiores ou outras infecções clinicamente relevantes, que não foram resolvidas pelo menos 3 semanas antes da primeira administração do medicamento.
11. Indivíduos que não são capazes de realizar testes de espirometria corretos na triagem.
12. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST T, particularmente em o protocolo definiu derivação primária ou hipertrofia ventricular esquerda.
13. Correção de Fridericia prolongada (QTcF) > 450 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
14. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 200 ms) segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau ou dissociação AV.
15. Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação.
16. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
17. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos últimos 3 meses.
18. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
19. Rastreio positivo para drogas de abuso ou cotinina (nicotina) no rastreio ou admissão na Unidade Clínica.
20. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente significativa em curso, conforme julgado pelo investigador ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD7594.
21. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo Investigador.
22. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
23. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
24. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.

25. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou um mês após a última consulta, o que for mais longo.

    Nota: Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.

26. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
27. Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca ou do local de estudo ou seus parentes próximos.
28. Julgamento do Investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
29. Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.