건강한 남성 참가자에서 건조 분말 흡입기를 사용하여 단독, 고정 용량 조합 및 자유 조합으로 투여된 약물 아베디테롤 및 AZD7594의 단일 흡입 투여 후 신체 내 약물의 성질 및 안전성을 평가하는 연구
2018년 2월 12일 업데이트: AstraZeneca
건강한 남성 지원자에서 DPI를 사용하여 단독, 고정 용량 조합(FDC) 및 자유 조합으로 제공된 ABEDITEROL 및 AZD7594의 단일 흡입 용량의 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 교차 연구
AZD7594는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 천식의 1일 1회 흡입 치료를 위해 개발 중인 글루코코르티코이드 수용체(GR)의 비스테로이드성, 강력하고 선택적인 조절제입니다.
아베디테롤은 ICS 또는 새로운 항염증제(AI)와 함께 고정 용량 조합(FDC)으로 천식 및 COPD를 1일 1회 치료할 가능성이 있는 새롭고 선택적인 β2 아드레날린 수용체 작용제입니다.
이 연구는 FDC 또는 2개의 별도 건조 분말 흡입기(DPI)를 통한 자유 조합에서 2개의 화합물로서 아베디테롤과 AZD7594의 조합 노출에 대한 첫 번째 임상 연구일 것입니다.
이 연구는 수반되는 질병 상태 또는 약물이 연구 측정에 미치는 영향을 최소화하기 위해 건강한 남성 피험자에서 수행될 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
AZD7594는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 천식의 1일 1회 흡입 치료를 위해 개발 중인 글루코코르티코이드 수용체(GR)의 비스테로이드성, 강력하고 선택적인 조절제입니다.
흡입 코르티코스테로이드(ICS)는 COPD의 전형적인 폐 기능 저하 속도를 확실히 감소시키는 것으로 나타나지 않았습니다.
목표는 AZD7594를 시중의 기존 ICS와 비교하여 허용 가능한 부작용 프로필을 가진 1일 1회 선택적 흡입 GR 조절제로 개발하는 것입니다.
아베디테롤은 ICS 또는 새로운 항염증제(AI) 제제와 함께 고정 용량 병용(FDC)으로 천식 및 COPD를 1일 1회 치료할 가능성이 있는 새롭고 선택적인 β2 아드레날린성 수용체 작용제입니다. 고정 용량 ICS/LABA 병용 치료가 더 효과적입니다. 개별 구성 요소보다 폐 기능, 건강 상태를 개선하고 악화를 줄이는 데 있습니다.
COPD에서 abediterol 개발 프로그램의 장기 목표는 단일 요법 및 ICS 또는 새로운 항염증제와 함께 병용 요법으로 조사하는 것입니다.
이 연구는 FDC 또는 2개의 별도 건조 분말 흡입기(DPI)를 통한 자유 조합에서 2개의 화합물로서 아베디테롤과 AZD7594의 조합 노출에 대한 첫 번째 임상 연구일 것입니다.
이 연구는 수반되는 질병 상태 또는 약물이 연구 측정에 미치는 영향을 최소화하기 위해 건강한 남성 피험자에서 수행될 것입니다.
피험자는 무작위 순서로 4가지 치료를 모두 받게 됩니다.
각 기간의 치료가 AZD7594의 단일 용량이라는 점을 감안할 때 다음 기간으로의 이월 효과를 방지하려면 21(±2)일 휴약이 적절해야 합니다.
아베디테롤 제거 반감기는 AZD7594보다 짧습니다.
따라서 AZD7594와 아베디테롤을 모두 제거하는 데는 21(±2)일 세척이면 충분합니다.
전반적으로, 아베디테롤로 현재까지 생성된 전임상 및 임상 데이터는 예상되는 안전성 프로파일을 보여주고, 아베디테롤로 계속되는 연구를 뒷받침합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 14050
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서 제공
- 캐뉼라 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 18~55세(포함)의 건강한 남성 피험자
- 체질량 지수(BMI)가 18~29.9kg/m2이고 체중이 50kg 이상 100kg 이하입니다.
- 피험자는 섹션 7.47.4.1의 생식 제한 #11을 따라 여성 파트너의 임신 및 약물 노출을 방지하고 정자 기증 또는 IMP의 마지막 투여 후 3개월까지 아이를 낳는 것을 삼가야 합니다.
- 주어진 지침에 따라 DPI 장치에서 흡입할 수 있어야 합니다.
- 독일어를 이해하고 읽고 말할 수 있습니다.
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 대상을 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 연구에 참여하는 대상의 능력에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
- 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
- 알려진 길버트 증후군, 길버트 증후군의 가족력 또는 간 기능 검사에 근거한 길버트 증후군 의심.
- 연구자가 판단한 미주신경 용해제 또는 교감신경흥분제 사용에 대한 모든 금기 사항.
- IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.
- 조사자가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상.
- 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(항 HBc Ab), C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
10분간 누워서 휴식을 취한 후(1회 제어 측정으로 확인), 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 활력 징후:
- 수축기 혈압(SBP) < 90mmHg 또는 ≥ 140mmHg
- 이완기 혈압(DBP) < 50mmHg 또는 ≥ 90mmHg
- 맥박 < 50 또는 > 90 분당 심박수(bpm)
- 1초간 강제 호기량(FEV1) < 스크리닝 시 연령, 키, 성별 및 민족(석탄 및 철강에 대한 유럽 공동체[ECCS/유럽 호흡기 학회[ERS])에 대해 예측된 값의 80%인 피험자.
- 상부 및 하부 기도의 급성 감염 또는 기타 임상 관련 감염이 있는 피험자로서 첫 약물 투여 전 최소 3주 전에 해결되지 않았습니다.
- 스크리닝 시 정확한 폐활량 측정 테스트를 수행할 수 없는 피험자.
- 임상적으로 유의한 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 이상 및 12 리드 ECG의 임의의 임상적으로 유의한 이상, 조사자가 고려한 바와 같이 비정상적인 ST T 파 형태, 특히 프로토콜은 기본 리드 또는 좌심실 비대를 정의했습니다.
- 연장 프리데리시아 교정(QTcF) > 450 ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
- PR(PQ) 간격 연장(> 200ms) 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음) 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 AV 해리.
- QRS > 110 ms인 지속적 또는 간헐적 완전 번들 분기 차단(BBB), 불완전 번들 분기 차단(IBBB) 또는 심실내 전도 지연(IVCD). 예를 들어, 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 QRS > 110ms 그러나 < 115ms인 피험자는 허용됩니다.
- 조사관이 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
- 현재 흡연자 또는 지난 3개월 이내에 니코틴 제품(전자 담배 포함)을 흡연하거나 사용한 적이 있는 사람.
- 조사관이 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
- 스크리닝 또는 임상 단위 입원 시 남용 약물 또는 코티닌(니코틴)에 대한 양성 스크리닝.
- AZD7594와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력 또는 조사자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 유의한 알레르기/과민증의 병력.
- 연구자의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취.
- IMP를 처음 투여하기 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
- IMP 첫 투여 전 2주 동안 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 한약, 메가도스 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취) 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용 또는 약물의 반감기가 길면 더 길어집니다.
- 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 헌혈/스크리닝 전 3개월 동안 혈액 손실 > 500mL.
본 연구에서 IMP를 처음 투여한 후 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판 승인을 받지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 3개월 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다.
참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전 1상 연구에서 무작위 배정되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
- 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.
- Astra Zeneca 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
- 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 및 요구 사항.
- 완전 채식주의자이거나 의학적인 식이 제한이 있는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료제 A(아베디테롤)
치료 A: 대상체는 DPI를 통해 아베디테롤 2.5μg을 받게 됩니다.
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처리 A: DPI를 통한 아베디테롤 2.5㎍
다른 이름들:
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실험적: 트리트먼트 B(AZD7594)
치료 B: 피험자는 DPI를 통해 AZD7594 440μg을 받게 됩니다.
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처리 B: DPI를 통한 AZD7594 440㎍
다른 이름들:
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실험적: 치료제 C(AZD7594/아베디테롤)
치료 C: 피험자는 DPI를 통해 AZD7594/아베디테롤 440μg/2.5μg FDC를 받게 됩니다.
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처리 C: DPI를 통한 AZD7594/아베디테롤 440㎍/2.5㎍ FDC
다른 이름들:
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실험적: 치료제 D(AZD7594 및 아베디테롤)
치료 D: 피험자는 2개의 개별 DPI를 통해 투여되는 AZD7594 440μg 및 아베디테롤 2.5μg 유리 조합을 받게 됩니다.
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치료 D: 2개의 개별 DPI를 통해 투여된 AZD7594 440㎍ 및 아베디테롤 2.5㎍ 유리 조합
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 0에서 무한대로 외삽된 아베디테롤 및 AZD7594의 혈장 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적. AUC는 AUClast + Clast/λz로 추정되며 여기서 Clast는 마지막으로 관찰된 정량화 가능한 농도입니다.
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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최대 관찰 혈장 농도(AUClast), 아베디테롤 및 AZD7594의 개별 농도 시간 곡선에서 직접 취함.
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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개별 농도 시간 곡선에서 직접 취한 아베디테롤 및 AZD7594의 관찰된 최대 농도(Cmax).
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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(ln2)/λz로 추정되는 혈장 농도를 사용하는 아베디테롤 및 AZD7594의 반대수 농도 시간 곡선(t½λz)의 말단 기울기(λz)와 관련된 반감기.
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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개별 농도 시간 곡선에서 직접 가져온 혈장 농도를 사용하여 아베디테롤 및 AZD7594의 관찰된 최대 혈장 농도(tmax)에 도달하는 시간.
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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아베디테롤 및 AZD7594의 평균 체류 시간(MRT).
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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아베디테롤 및 AZD7594의 혈관외 투여(CL/F) 후 혈장으로부터 약물의 AUC.total body clearance로 나눈 추정치,
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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아베디테롤 및 AZD7594의 t1/2λz(λz 상부 및 λz 하부)를 결정하기 위한 로그 선형 회귀의 시간 간격(h).
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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아베디테롤 및 AZD7594의 농도 시간 곡선(λz, N)의 말단 부분의 로그 선형 최소 제곱 회귀에 의해 추정되는 말단 제거 속도 상수.
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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Λz에 대해 조정된 회귀 계수, N 관측치, abediterol 및 AZD7594의 λz(Rsq_adj) 계산을 위한 적합도 통계량
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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아베디테롤 및 AZD7594의 마지막 정량화 가능한 농도 시간부터 무한대(%AUCextr)까지 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적을 외삽하여 얻은 AUC의 백분율
기간: -1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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AZD7594 단독, 아베디테롤 단독 및 FDC의 2개 화합물 또는 2개의 별도 DPI를 통한 자유 조합의 단일 흡입 투여 후 AZD7594 및 아베디테롤의 약동학
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-1일부터 3일까지. 피험자는 PK 측정을 위해 투여 후 72, 96, 144 및 240시간(각각 4, 5, 7 및 11일)에 단위로 돌아갑니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AZD7594 및 아베디테롤 단독 및 조합의 단일 흡입 용량의 안전성 및 내약성은 AE, 신체 검사, 심전도 판독값, 활력 징후, 폐활량계 및 임상 실험실 평가를 기록하여 평가했습니다.
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 후속 방문(최종 투약 후 10~14일)까지, 평균 24주
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건강한 남성 피험자에서 AZD7594 및 아베디테롤 단독 및 조합의 단일 흡입 용량의 안전성 및 내약성은 AE, 신체 검사, 심전도(12-리드 종이 인쇄 ECG[pECG], 디지털 ECG[dECG] 및 원격 측정), 활력 징후(맥박수, BP 및 구강 체온), 폐활량 측정 및 임상 실험실 평가(혈액학, 혈청 칼륨 및 포도당을 포함한 임상 화학 및 요검사).
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스크리닝(최대 28일)부터 후속 방문(최종 투약 후 10~14일)까지, 평균 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 24일
기본 완료 (실제)
2017년 4월 6일
연구 완료 (실제)
2017년 4월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 15일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 2월 12일
마지막으로 확인됨
2018년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .