Une étude pour évaluer la disposition du médicament dans le corps et la sécurité après l'administration de doses inhalées uniques de médicaments Abediterol et AZD7594 administrés seuls, en combinaison à dose fixe et en combinaison libre à l'aide de l'inhalateur de poudre sèche chez des participants masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29,9 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
4. Les sujets doivent être disposés à suivre les restrictions de reproduction #11 de la section 7.47.4.1 pour prévenir la grossesse et l'exposition à la drogue d'une partenaire féminine et s'abstenir de donner du sperme ou de concevoir un enfant à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP.
5. Être capable d'inhaler à partir des appareils DPI conformément aux instructions données.
6. Capable de comprendre, lire et parler la langue allemande.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Syndrome de Gilbert connu, antécédents familiaux de syndrome de Gilbert ou suspicion de syndrome de Gilbert sur la base de tests de la fonction hépatique.
4. Toute contre-indication à l'utilisation de médicaments vagolytiques ou sympaticomimétiques, à en juger par l'investigateur.
5. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
6. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
7. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs), des anticorps anti-hépatite B (Ac anti-HBc), des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

8. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal (confirmés par 1 mesure contrôlée), définis comme l'un des éléments suivants :

   • TA systolique (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
   • TA diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
   • Pouls < 50 ou > 90 battements par minute (bpm)
9. Sujet avec volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 80 % de la valeur prédite concernant l'âge, la taille, le sexe et l'origine ethnique (Communauté européenne du charbon et de l'acier [ECCS/European Respiratory Society [ERS]) lors du dépistage.
10. - Sujet présentant une infection aiguë des voies respiratoires supérieures et inférieures ou d'autres infections cliniquement pertinentes, qui ne sont pas résolues au moins 3 semaines avant la première administration du médicament.
11. Sujets qui ne sont pas en mesure d'effectuer des tests de spirométrie corrects lors du dépistage.
12. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations, telles que considérées par l'investigateur, susceptibles d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST T, en particulier dans le protocole définissait l'hypertrophie primaire ou ventriculaire gauche.
13. Correction de Fridericia prolongée (QTcF) > 450 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
14. Allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 200 ms) deuxième bloc intermittent de Wenckebach pendant le sommeil (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du troisième degré, ou dissociation AV.
15. Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms. Les sujets avec QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucun signe, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation.
16. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
17. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au cours des 3 derniers mois.
18. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
19. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (nicotine) lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique.
20. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement significative en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD7594.
21. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat), selon le jugement de l'enquêteur.
22. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
23. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
24. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.

25. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.

    Remarque : Les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.

26. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
27. Implication de tout employé d'Astra Zeneca ou du site d'étude ou de leurs proches.
28. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
29. Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.