Uno studio per valutare la disposizione del farmaco nel corpo e la sicurezza dopo la somministrazione di singole dosi inalate di farmaci Abediterol e AZD7594 somministrati da soli, in combinazione a dose fissa e in combinazione libera utilizzando l'inalatore di polvere secca in partecipanti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,9 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
4. I soggetti devono essere disposti a seguire le restrizioni riproduttive n. 11 nella Sezione 7.47.4.1 per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di una partner femminile e astenersi dal donare sperma o generare un figlio dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
5. Essere in grado di inalare dai dispositivi DPI secondo le istruzioni fornite.
6. In grado di comprendere, leggere e parlare la lingua tedesca.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Sindrome di Gilbert nota, storia familiare della sindrome di Gilbert o sospetto di sindrome di Gilbert sulla base dei test di funzionalità epatica.
4. Qualsiasi controindicazione all'uso di farmaci vagolitici o simpaticomimetici, a giudizio dello Sperimentatore.
5. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), gli anticorpi core dell'epatite B (anti HBc Ab), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

8. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino (confermati da 1 misurazione controllata), definiti come uno dei seguenti:

   • Pressione sistolica (SBP) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
   • Pressione diastolica (DBP) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
   • Polso < 50 o > 90 battiti al minuto (bpm)
9. Soggetto con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <80% del valore previsto per quanto riguarda età, altezza, sesso ed etnia (Comunità europea del carbone e dell'acciaio [ECCS/European Respiratory Society [ERS]) allo screening.
10. Soggetto con un'infezione acuta delle vie aeree superiori e inferiori o altre infezioni clinicamente rilevanti, che non si risolvono almeno 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
11. Soggetti che non sono in grado di eseguire correttamente i test spirometrici allo screening.
12. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anormale dell'onda ST T, in particolare in il protocollo definisce l'elettrocatetere primario o l'ipertrofia ventricolare sinistra.
13. Correzione di Fridericia prolungata (QTcF) > 450 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
14. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 200 ms), secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco atrioventricolare (AV) di terzo grado o dissociazione AV.
15. Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione.
16. Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
17. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti.
18. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
19. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (nicotina) allo screening o al ricovero in Unità Clinica.
20. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente significativa in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD7594.
21. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolato), secondo il giudizio dello sperimentatore.
22. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
23. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
24. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.

25. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.

    Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.

26. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
27. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
28. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
29. Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.