Een studie om de dispositie van het geneesmiddel in het lichaam en de veiligheid te evalueren na toediening van enkelvoudige geïnhaleerde doses van geneesmiddelen Abediterol en AZD7594 alleen toegediend, in een vaste dosiscombinatie en in een vrije combinatie met behulp van de droogpoederinhalator bij gezonde mannelijke deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie
3. Een body mass index (BMI) tussen 18 en 29,9 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
4. Proefpersonen moeten bereid zijn reproductiebeperkingen nr. 11 in Sectie 7.47.4.1 te volgen om zwangerschap en blootstelling aan geneesmiddelen van een vrouwelijke partner te voorkomen en vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na de laatste dosis IMP geen sperma te doneren of een kind te verwekken.
5. In staat zijn om te inhaleren van de DPI-apparaten volgens de gegeven instructies.
6. Duits kunnen verstaan, lezen en spreken.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Bekend syndroom van Gilbert, familiegeschiedenis van het syndroom van Gilbert of vermoeden van het syndroom van Gilbert op basis van leverfunctietesten.
4. Elke contra-indicatie tegen het gebruik van vagolytische of sympaticomimetische geneesmiddelen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
6. Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichamen (anti HBc Ab), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

8. Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging (bevestigd door 1 gecontroleerde meting), gedefinieerd als een van de volgende:

   • Systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg
   • Diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg
   • Puls < 50 of > 90 slagen per minuut (bpm)
9. Proefpersoon met geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 80% van de voorspelde waarde met betrekking tot leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit (European Community for Coal and Steel [ECCS/European Respiratory Society [ERS]) bij screening.
10. Proefpersoon met een acute infectie van de bovenste en onderste luchtwegen of andere klinisch relevante infecties die niet zijn verdwenen ten minste 3 weken voor de eerste toediening van het geneesmiddel.
11. Proefpersonen die bij de screening geen correcte spirometrietesten kunnen uitvoeren.
12. Alle klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG en alle klinisch significante afwijkingen in het 12-leads ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren, waaronder abnormale ST T-golfmorfologie, met name in het protocol definieerde primaire lead of linkerventrikelhypertrofie.
13. Langdurige Fridericia-correctie (QTcF) > 450 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
14. PR (PQ) intervalverlenging (> 200 ms) intermitterend tweede (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of AV-dissociatie.
15. Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok (BBB), incompleet bundeltakblok (IBBB) of intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS > 110 ms. Proefpersonen met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van bijvoorbeeld ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie.
16. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden hebben gerookt of nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gebruikt.
18. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
19. Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine (nicotine) bij screening of opname in de klinische eenheid.
20. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch significante allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD7594.
21. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
22. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
23. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.
24. Plasmadonatie binnen één maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

25. Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.

    Opmerking: Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.

26. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
27. Betrokkenheid van een medewerker van Astra Zeneca of een studielocatie of hun naaste familieleden.
28. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
29. Proefpersonen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.