En studie for å evaluere bruken av legemiddel i kroppen og sikkerhet etter administrering av enkelt inhalerte doser av legemidler Abediterol og AZD7594 administrert alene, i fastdosekombinasjon og i fri kombinasjon ved bruk av tørrpulverinhalatoren hos friske mannlige deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Friske menn i alderen 18 til 55 år (inklusive) med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 29,9 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
4. Forsøkspersonene bør være villige til å følge reproduktive restriksjoner #11 i avsnitt 7.47.4.1 for å forhindre graviditet og medikamenteksponering av en kvinnelig partner og avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn fra den første doseringsdagen til 3 måneder etter siste dose IMP.
5. Kunne inhalere fra DPI-enhetene i henhold til gitte instruksjoner.
6. Kunne forstå, lese og snakke det tyske språket.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Kjent Gilberts syndrom, familiehistorie med Gilberts syndrom eller mistanke om Gilberts syndrom basert på leverfunksjonstester.
4. Enhver kontraindikasjon mot bruk av vagolytiske eller sympatikomimetiske legemidler, som bedømt av etterforskeren.
5. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren.
7. Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoffer (anti HBc Ab), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).

8. Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile (bekreftet ved 1 kontrollert måling), definert som ett av følgende:

   • Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
   • Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
   • Puls < 50 eller > 90 slag per minutt (bpm)
9. Person med tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) < 80 % av forventet verdi med hensyn til alder, høyde, kjønn og etnisitet (European Community for Coal and Steel [ECCS/European Respiratory Society [ERS]) ved screening.
10. Person med akutt infeksjon i øvre og nedre luftveier eller andre klinisk relevante infeksjoner, som ikke er forsvunnet minst 3 uker før første legemiddeladministrering.
11. Personer som ikke er i stand til å utføre korrekte spirometritester ved screening.
12. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST T-bølgemorfologi, spesielt i protokollen definerte primær ledning eller venstre ventrikkel hypertrofi.
13. Forlenget Fridericias korreksjon (QTcF) > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
14. PR (PQ) intervallforlengelse (> 200 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk, eller AV-dissosiasjon.
15. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på for eksempel ventrikkelhypertrofi eller preeksitasjon.
16. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
17. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 3 månedene.
18. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
19. Positiv screening for misbruksmedisiner eller kotinin (nikotin) ved screening eller innleggelse til klinisk enhet.
20. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk signifikant allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD7594.
21. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade), som bedømt av etterforskeren.
22. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
23. Bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid.
24. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.

25. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller en måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.

    Merk: Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.

26. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
27. Involvering av enhver Astra Zeneca- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
28. Bedømmelse fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
29. Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.