Un estudio para evaluar la disposición del fármaco en el cuerpo y la seguridad después de la administración de dosis únicas inhaladas de los fármacos Abediterol y AZD7594 administrados solos, en combinación de dosis fija y en combinación libre utilizando el inhalador de polvo seco en participantes masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Sujetos varones sanos de 18 a 55 años (inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 29,9 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
4. Los sujetos deben estar dispuestos a seguir las restricciones reproductivas #11 en la Sección 7.47.4.1 para evitar el embarazo y la exposición a drogas de una pareja femenina y abstenerse de donar esperma o engendrar un hijo desde el primer día de dosificación hasta 3 meses después de la última dosis de IMP.
5. Ser capaz de inhalar desde los dispositivos DPI de acuerdo con las instrucciones dadas.
6. Capaz de entender, leer y hablar el idioma alemán.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Síndrome de Gilbert conocido, antecedentes familiares de síndrome de Gilbert o sospecha de síndrome de Gilbert basada en pruebas de función hepática.
4. Cualquier contraindicación contra el uso de drogas vagolíticas o simpaticomiméticas, a juicio del Investigador.
5. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
6. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, a juicio del investigador.
7. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (anti HBc Ab), anticuerpos de la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

8. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino (confirmado por 1 medición controlada), definidos como cualquiera de los siguientes:

   • PA sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
   • PA diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
   • Pulso < 50 o > 90 latidos por minuto (lpm)
9. Sujeto con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 80 % del valor predicho con respecto a la edad, la altura, el sexo y el origen étnico (Comunidad Europea del Carbón y el Acero [ECCS/Sociedad Respiratoria Europea [ERS]) en la selección.
10. Sujeto con una infección aguda de las vías respiratorias superiores e inferiores u otras infecciones clínicamente relevantes, que no se resuelven al menos 3 semanas antes de la primera administración del fármaco.
11. Sujetos que no pueden realizar pruebas de espirometría correctas en la selección.
12. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador, que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda T del ST, particularmente en el protocolo definió derivación primaria o hipertrofia ventricular izquierda.
13. Corrección de Fridericia prolongada (QTcF) > 450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
14. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 200 ms), segundo bloqueo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado, o disociación AV.
15. Bloqueo completo de rama (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación.
16. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas, según lo juzgado por el Investigador.
17. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) en los 3 meses anteriores.
18. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
19. Prueba positiva para drogas de abuso o cotinina (nicotina) en la selección o ingreso a la Unidad Clínica.
20. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD7594.
21. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. ej., café, té, chocolate), a juicio del investigador.
22. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
23. Uso de cualquier medicamento prescrito o no prescrito incluyendo antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
24. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.

25. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo.

    Nota: No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior.

26. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
27. Participación de cualquier empleado de Astra Zeneca o del sitio de estudio o sus familiares cercanos.
28. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
29. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.