En undersøgelse til evaluering af lægemidlets disposition i krop og sikkerhed efter administration af enkelt inhalerede doser af lægemidler Abediterol og AZD7594 administreret alene, i fast dosiskombination og i fri kombination ved brug af tørpulverinhalatoren hos raske mandlige deltagere

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 29,9 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
4. Forsøgspersoner skal være villige til at følge reproduktionsrestriktioner #11 i afsnit 7.47.4.1 for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en kvindelig partner og afstå fra at donere sæd eller blive far til et barn fra den første dag af doseringen indtil 3 måneder efter den sidste dosis af IMP.
5. Kunne inhalere fra DPI-enhederne i henhold til givne instruktioner.
6. Kan forstå, læse og tale det tyske sprog.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Kendt Gilberts syndrom, familiehistorie med Gilberts syndrom eller mistanke om Gilberts syndrom baseret på leverfunktionsprøver.
4. Enhver kontraindikation mod brug af vagolytiske eller sympatikomimetiske lægemidler, som vurderet af investigator.
5. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.
7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistoffer (anti HBc Ab), hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV).

8. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile (bekræftet ved 1 kontrolleret måling), defineret som et af følgende:

   • Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
   • Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
   • Puls < 50 eller > 90 slag i minuttet (bpm)
9. Person med forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) < 80 % af den forudsagte værdi med hensyn til alder, højde, køn og etnicitet (European Community for Coal and Steel [ECCS/European Respiratory Society [ERS]) ved screening.
10. Person med en akut infektion i de øvre og nedre luftveje eller andre klinisk relevante infektioner, som ikke er løst mindst 3 uger før første lægemiddeladministration.
11. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at udføre korrekte spirometritest ved screening.
12. Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST T-bølgemorfologi, især i protokollen definerede primær ledning eller venstre ventrikel hypertrofi.
13. Forlænget Fridericias korrektion (QTcF) > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
14. PR (PQ) intervalforlængelse (> 200 ms) intermitterende anden (Wenckebach-blok under søvn er ikke udelukkende) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blok eller AV-dissociation.
15. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Forsøgspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præexcitation.
16. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som bedømt af efterforskeren.
17. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder.
18. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
19. Positiv screening for misbrugsstoffer eller kotinin (nikotin) ved screening eller indlæggelse på Klinisk Afdeling.
20. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD7594.
21. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade), som vurderet af efterforskeren.
22. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
23. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
24. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.

25. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst.

    Bemærk: Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.

26. Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
27. Inddragelse af enhver Astra Zeneca- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
28. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne. begrænsninger og krav.
29. Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.