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進行性黒色腫におけるダブラフェニブおよびトラメチニブと組み合わせた抗 PD1 抗体 PDR001 の研究 (COMBI-i)

2025年9月1日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

切除不能または転移性 BRAF V600 変異型黒色腫の未治療患者における PDR001、ダブラフェニブ、およびトラメチニブとプラセボ、ダブラフェニブ、およびトラメチニブの組み合わせを比較する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 III 相試験

切除不能または転移性BRAF V600変異メラノーマにおける抗PD-1抗体（スパルタリズマブ（PDR001））、BRAF阻害剤（ダブラフェニブ）およびMEK阻害剤（トラメチニブ）の併用の安全性と有効性を評価する

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、次の 3 つの部分から構成される第 III 相多施設研究として設計されています。

  • 安全性の導入として知られるパート 1 は、BRAF V600 変異型切除不能または転移性黒色腫（AJCC 第 7 版によるステージ IIIC/IV）の未治療の被験者を対象に、ダブラフェニブおよびトラメチニブと組み合わせたスパルタリズマブの推奨第 III 相レジメン（RP3R）を決定することを目的とした非盲検パートです。 パート 1 では、スパルタリズマブを 4 週間ごと (Q4W) 400 mg の開始用量レベル (DL1) で投与し、固定用量のダブラフェニブ (150 mg を 1 日 2 回) およびトラメチニブ (2 mg を 1 日 1 回) とともに投与しました。 パート 3 の RP3R は、過剰摂取制御によるエスカレーション (EWOC) 基準を備えたベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) を使用して決定されました。
  • バイオマーカー コホートと呼ばれるパート 2 は、免疫バイオマーカーの動態および潜在的な免疫抵抗機構の特性評価に焦点を当てた非盲検セクションです。 パート 2 は、パート 1 の用量レベル 1 (DL1) の 4 人目の被験者が約 4 週間の治験治療を完了し、観察された用量制限毒性 (DLT) が 3 つ未満であったときに開始されました。 パート 2 の参加者は、ダブラフェニブ (150 mg BID) およびトラメチニブ (2 mg QD) と組み合わせて、PDR001 (スパルタリズマブ) を 400 mg Q4W で投与されます。
  • パート 3 は、ダブラフェニブおよびトラメチニブと組み合わせたスパルタリズマブの有効性と安全性を、ダブラフェニブおよびトラメチニブと組み合わせたプラセボと比較する二重盲検、ランダム化、プラセボ対照フェーズです。 パート 3 は、パート 1 でスパルタリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用の RP3R を決定した後に開始されました。被験者は、パート 1 で特定された RP3R 用量のスパルタリズマブまたはプラセボのいずれかに、ダブラフェニブ (150 mg BID) およびトラメチニブ (2 mg QD) を投与する群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられました。

研究のすべての部分において、治療は被験者が以下のいずれかの事象を経験するまで継続される：治験責任医師が判断したRECIST 1.1による疾患の進行、許容できない毒性、新たな抗腫瘍療法の開始、妊娠、同意の撤回、医師の決定、追跡不能、死亡、または治験依頼者による研究の終了。 安全性評価は、スパルタリズマブ/プラセボの最終投与後最大 150 日間（安全性追跡期間）、すべての被験者に対して実施されます。

RECIST 1.1に従って疾患の進行がなければ治験治療を中止した被験者は、新たな抗悪性腫瘍療法の開始（有効性追跡期間）に関係なく、疾患の進行が文書化されるまで、同意の撤回、追跡調査の喪失、または死亡が確認されるまで、プロトコールに従って腫瘍評価を継続します。

被験者は、安全性追跡期間を完了した後、またはRECIST 1.1または免疫療法の反応基準に従って疾患の進行を経験した後、いずれか長い期間（生存追跡期間）に入る。

研究の種類

介入

入学 (実際)

568

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Encinitas、California、アメリカ、92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Orange、California、アメリカ、92613-4091
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Lutherville、Maryland、アメリカ、21093
        • Johns Hopkins U
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh Med Center
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • University of Tennessee Medical Ctr
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
        • Utah Cancer Specialists
  • アルゼンチン
      • Caba、アルゼンチン、C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA、Buenos Aires、アルゼンチン、C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • CABA、Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe Province
      • Rosario、Santa Fe Province、アルゼンチン、S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough、イギリス、TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Preston、イギリス、PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
      • Rickmansworth Road、イギリス、WD187HT
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Truro、Cornwall、イギリス、TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan、イスラエル、5265601
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari、BA、イタリア、70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo、BG、イタリア、24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、イタリア、25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola、FC、イタリア、47014
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza、MB、イタリア、20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan、MI、イタリア、20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、イタリア、41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padua、PD、イタリア、35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena、SI、イタリア、53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo、TO、イタリア、10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、イタリア、37134
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amersfroort、オランダ、3818 ES
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden、South Holland、オランダ、2333
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Gateshead、New South Wales、オーストラリア、2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes、Queensland、オーストラリア、4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz、オーストリア、4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg、オーストリア、A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • Sankt Pölten、オーストリア、3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、ギリシャ、18547
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Zurich、スイス、8091
        • Novartis Investigative Site
    • Canton of Aargau
      • Aarau、Canton of Aargau、スイス、5001
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund、スウェーデン、221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、スウェーデン、SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35016
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Málaga、Andalusia、スペイン、29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville、Andalusia、スペイン、41009
        • Novartis Investigative Site
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera、Cadiz、スペイン、11407
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona、Catalonia、スペイン、08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalonia、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña、Galicia、スペイン、15006
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo、Principality of Asturias、スペイン、33011
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、スペイン、46014
        • Novartis Investigative Site
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla、Hat Yai、タイ、90110
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
      • Olomouc、チェコ、779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、チェコ、100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、チェコ、12808
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Králové、CZE、チェコ、500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno、Czech Republic、チェコ、656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Zlín、Czech Republic、チェコ、762 75
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava、Poruba、チェコ、708 52
        • Novartis Investigative Site
  • チリ
      • Santiago、チリ、8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago、チリ、7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Región de la Araucanía
      • Temuco、Región de la Araucanía、チリ、4810469
        • Novartis Investigative Site
  • デンマーク
      • Aarhus N、デンマーク、8200
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、13578
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn、ドイツ、53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz、ドイツ、09117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf、ドイツ、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt、ドイツ、99089
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera、ドイツ、07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg、ドイツ、66421
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、ドイツ、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg、ドイツ、35039
        • Novartis Investigative Site
      • Minden、ドイツ、32429
        • Novartis Investigative Site
      • München、ドイツ、81377
        • Novartis Investigative Site
      • Münster、ドイツ、48157
        • Novartis Investigative Site
      • Stade、ドイツ、21682
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim、Baden-Wurttemberg、ドイツ、68305
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle、Saxony-Anhalt、ドイツ、06120
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0310
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、ハンガリー、H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • Novartis Investigative Site
      • Besançon、フランス、25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bobigny、フランス、93009
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux、フランス、33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne-Billancourt、フランス、92104
        • Novartis Investigative Site
      • Caen、フランス、14033
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon、フランス、21034
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、フランス、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans、フランス、72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、フランス、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lorient、フランス、56322
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、フランス、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13885
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse、フランス、68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice、フランス、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite、フランス、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers、フランス、86021
        • Novartis Investigative Site
      • Reims、フランス、51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen、フランス、76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg、フランス、67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、フランス、94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges、Haute Vienne、フランス、87000
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20560-120
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、80530 010
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア、4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1303
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels、ベルギー、1090
        • Novartis Investigative Site
  • ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル、1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw、ポーランド、02 781
        • Novartis Investigative Site
  • メキシコ
    • Guanajuato
      • León、Guanajuato、メキシコ、37178
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City、Mexico City、メキシコ、14080
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア
      • Chelyabinsk、ロシア、454048
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア、143423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod、ロシア、603137
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk、ロシア、644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、ロシア、197758
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、ロシア、198255
        • Novartis Investigative Site
      • Samara、ロシア、443011
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Fukuoka
      • Fukuoka、Fukuoka、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku、Kyoto、日本、606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka
      • Osaka、Osaka、日本、541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku、Tokyo、日本、113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo Ku、Tokyo、日本、104 0045
        • National Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 パート 1: 安全慣らし運転

  • -BRAF V600変異を伴う、組織学的に確認された、切除不能または転移性黒色腫
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）< 2.5×ULNおよびアラニントランスアミナーゼ（ALT）<2.5×ULN
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤1

パート 2: バイオマーカー コホート

  • -BRAF V600変異を伴う、組織学的に確認された、切除不能または転移性黒色腫
  • -腫瘍サンプル収集のための少なくとも2つの皮膚または皮下または結節病変
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2

パート 3: 二重盲検、無作為化、プラセボ対照パート

  • -BRAF V600変異を伴う、組織学的に確認された、切除不能または転移性黒色腫
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2

除外基準:

パート 1: 安全慣らし運転

  • -ぶどう膜または粘膜黒色腫の被験者
  • -CNS転移の病歴
  • -切除不能または転移性黒色腫に対する以前の全身抗がん治療
  • -過去6か月の切除不能または転移性黒色腫に対する以前の局所領域治療
  • -黒色腫に対する以前のネオアジュバントおよび/またはアジュバント療法は6か月未満で完了しました
  • -研究治療開始前の4週間以内の放射線療法
  • -自己免疫疾患の活動性、既知、疑い、または記録された病歴

パート 2 & 3: バイオマーカー コホート & 二重盲検、無作為化、プラセボ対照パート

  • -ぶどう膜または粘膜黒色腫の被験者
  • -臨床的に活動的な脳黒色腫転移
  • -切除不能または転移性黒色腫に対する以前の全身抗がん治療
  • -過去6か月の切除不能または転移性黒色腫に対する以前の局所領域治療
  • -黒色腫に対する以前のネオアジュバントおよび/またはアジュバント療法は6か月未満で完了しました
  • -研究治療開始前の4週間以内の放射線療法
  • -自己免疫疾患の活動性、既知、疑い、または記録された病歴

他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: 安全慣らしコホート
パート 1 では、参加者はさまざまな用量レベルで治療され、ダブラフェニブおよびトラメチニブと組み合わせたスパルタリズマブの推奨第 3 相レジメンを決定します。 スパルタリズマブの開始用量は、ダブラフェニブ（150 mg BID）およびトラメチニブ（2 mg QD）の承認用量と組み合わせた400 mg Q4Wです。
生物学的：スパルタリズマブ
第 1 部と第 2 部ではスパルタリズマブの溶液用粉末を使用し、第 3 部では輸液用の濃縮液を使用します。スパルタリズマブは 4 週間に 1 回、30 分間かけて静脈内投与されます。
他の名前：
  • PDR001
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブ 150 mg カプセル BID を、絶食状態で 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与します。
薬：トラメチニブ
トラメチニブ 2 mg 錠 QD は、絶食状態で 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与されます。
実験的：パート 2: バイオマーカー コホート
パート 2 では、参加者は、承認用量のダブラフェニブ (150 mg BID) およびトラメチニブ (2 mg QD) と組み合わせたスパルタリズマブ 400 mg Q4W で治療されます。
生物学的：スパルタリズマブ
第 1 部と第 2 部ではスパルタリズマブの溶液用粉末を使用し、第 3 部では輸液用の濃縮液を使用します。スパルタリズマブは 4 週間に 1 回、30 分間かけて静脈内投与されます。
他の名前：
  • PDR001
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブ 150 mg カプセル BID を、絶食状態で 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与します。
薬：トラメチニブ
トラメチニブ 2 mg 錠 QD は、絶食状態で 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与されます。
実験的：パート 3 - アーム 1: スパルタリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用
パート 3 では、参加者は、パート 1 で特定された RP3R でスパルタリズマブ (400 mg Q4W) と承認用量のダブラフェニブ (150 mg BID) およびトラメチニブ (2 mg QD) を併用するようにランダムに割り当てられます。
生物学的：スパルタリズマブ
第 1 部と第 2 部ではスパルタリズマブの溶液用粉末を使用し、第 3 部では輸液用の濃縮液を使用します。スパルタリズマブは 4 週間に 1 回、30 分間かけて静脈内投与されます。
他の名前：
  • PDR001
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブ 150 mg カプセル BID を、絶食状態で 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与します。
薬：トラメチニブ
トラメチニブ 2 mg 錠 QD は、絶食状態で 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与されます。
プラセボコンパレーター：パート 3 - アーム 2: プラセボとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用
パート 3 では、参加者は、承認された用量のダブラフェニブ (150 mg BID) およびトラメチニブ (2 mg QD) と組み合わせて、対応するプラセボを投与されるように無作為に割り当てられます。
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブ 150 mg カプセル BID を、絶食状態で 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与します。
薬：トラメチニブ
トラメチニブ 2 mg 錠 QD は、絶食状態で 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に経口投与されます。
他の：プラセボ
プラセボは 4 週間に 1 回、30 分間かけて静脈内投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性の慣らし運転 (パート 1): 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：最長 8 週間 (パート 1)
DLTは、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係で、スパルタリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用療法の8週間以内に発生した有害事象または異常な検査値として定義されました。 DLT 基準には、グレード 4 の血液学的有害事象、グレード 4 のビリルビン上昇、特定の胃腸の有害事象、症候性血清アミラーゼまたはリパーゼの上昇、グレード 3 以上の高血圧、グレード 3 以上の心臓イベント、グレード 2 以上の肺炎、グレード 3 以上の免疫関連毒性、注入関連反応、その他の臨床的に重大な有害事象、および 12 週間を超える投与遅延につながる毒性が含まれていました。 DLT のグレーディングには NCI CTCAE v4.03 が使用されました
最長 8 週間 (パート 1)
バイオマーカー コホート (パート 2): スパルタリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用治療によるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目 (パート 2)。各周期は28日です
パート 2 の参加者におけるスパルタリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用治療による PD-L1 発現のベースラインからの変化（組織サンプルの免疫組織化学によって決定）
ベースライン、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目 (パート 2)。各周期は28日です
バイオマーカー コホート (パート 2): スパルタリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用治療による CD8+ 細胞のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目 (パート 2)。各周期は28日です
パート 2 の参加者におけるスパルタリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用治療による CD8+ 細胞のベースラインからの変化（血液サンプルのフローサイトメトリーによって測定）
ベースライン、サイクル 1 15 日目およびサイクル 3 1 日目 (パート 2)。各周期は28日です
無作為化 (パート 3): RECIST 1.1 による研究者の評価による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長 2.8 年間評価（パート 3）
無増悪生存期間は、最初の投与日から、RECIST 1.1に基づく研究者の評価による放射線学的進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されました。 PFS の分布は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されました。 データカットオフ時に患者にイベントがなかった場合、最後に適切な腫瘍評価を行った日に無増悪生存期間が打ち切られました。
病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長 2.8 年間評価（パート 3）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインにおけるスパルタリズマブ抗薬物抗体 (ADA) の有病率
時間枠：ベースライン
ベースラインでのスパルタリズマブ ADA 罹患率は、ベースラインでスパルタリズマブ ADA 陽性結果を示した参加者の割合として計算されました。
ベースライン
スパルタリズマブのADA発症率
時間枠：スパルタリズマブの最終投与後 150 日までの研究期間中、最長 3.3 年（パート 1）、3 年（パート 2）、および 2.8 年（パート 3）。
スパルタリズマブのADA発生率は、治療誘発性のスパルタリズマブADA陽性（ベースライン後のADA陽性、ベースライン時のADA陰性サンプル）および治療によりブーストされたスパルタリズマブADA陽性（ベースライン後のADA陽性で、力価がADA陽性のベースライン力価より少なくとも力価変化倍以上大きい）の参加者の割合として計算した。
スパルタリズマブの最終投与後 150 日までの研究期間中、最長 3.3 年（パート 1）、3 年（パート 2）、および 2.8 年（パート 3）。
スパルタリズマブのトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 2 から始まり、最大 3.3 年 (パート 1)、3 年 (パート 2)、および 2.8 年 (パート 3) までの各サイクルの 1 日目の事前注入。周期＝28日
スパルタリズマブの濃度は、サイクル２以降のサイクルの１日目にスパルタリズマブの用量を投与する直前のスパルタリズマブの血清濃度を指す。
サイクル 2 から始まり、最大 3.3 年 (パート 1)、3 年 (パート 2)、および 2.8 年 (パート 3) までの各サイクルの 1 日目の事前注入。周期＝28日
ダブラフェニブの投与前の血漿濃度
時間枠：サイクル 2 から 12 までの各サイクルの 1 日目に事前注入、その後サイクル 18 から 36 までの 6 サイクルごと、最長 3.3 年 (パート 1)、3 年 (パート 2)、および 2.8 年 (パート 3)。周期＝28日
ダブラフェニブの用量を投与する直前のダブラフェニブの血漿濃度。
サイクル 2 から 12 までの各サイクルの 1 日目に事前注入、その後サイクル 18 から 36 までの 6 サイクルごと、最長 3.3 年 (パート 1)、3 年 (パート 2)、および 2.8 年 (パート 3)。周期＝28日
トラメチニブの投与前の血漿濃度
時間枠：サイクル 2 から 12 までの各サイクルの 1 日目に事前注入、その後サイクル 18 から 36 までの 6 サイクルごと、最長 3.3 年 (パート 1)、3 年 (パート 2)、および 2.8 年 (パート 3)。周期＝28日
トラメチニブの用量を投与する直前のトラメチニブの血漿濃度。
サイクル 2 から 12 までの各サイクルの 1 日目に事前注入、その後サイクル 18 から 36 までの 6 サイクルごと、最長 3.3 年 (パート 1)、3 年 (パート 2)、および 2.8 年 (パート 3)。周期＝28日
全生存（OS）
時間枠：あらゆる原因のために死に、約7年まで評価されました
全生存率は、ランダム化の日付から死亡日までの原因による時間として定義されました
あらゆる原因のために死に、約7年まで評価されました
Recist 1.1による調査員の評価に従って、全体的な回答率（ORR）
時間枠：パート1：最大3。3年。パート2：最大3年。パート3：最大2。8年
ORRは、RECIST 1.1による調査員の評価に従って、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の全体的な全体的な応答が確認された被験者の割合として定義されました。 CR：すべての非節点標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が10 mm PRに減少する必要があります。
パート1：最大3。3年。パート2：最大3年。パート3：最大2。8年
Recist 1.1による調査員の評価に従って、応答の期間（DOR）
時間枠：最初に文書化された進行または死亡の日付に対する最初の文書化された応答から、最大3。3年（パート1）、3年（パート2）、2。8年（パート3）まで
DORは、RECIST 1.1基準に従って、最初に文書化された進行または死亡の日付に対するCRまたはPRの最初の文書化された応答からの時間として定義されました。 DORの分布は、KMメソッドを使用して推定されました。 CR：すべての非節点標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が10 mm PRに減少する必要があります。
最初に文書化された進行または死亡の日付に対する最初の文書化された応答から、最大3。3年（パート1）、3年（パート2）、2。8年（パート3）まで
Recist 1.1による調査員の評価に従って、疾病管理率（DCR）
時間枠：パート1：最大3。3年。パート2：最大3年。パート3：最大2。8年
DCRは、RECIST 1.1基準に従って、ローカルレビューに従って、CRまたはPRまたはPRの参加者の割合と定義されました。 CR：すべての非節点標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸の減少を<10 mm PRにしなければなりません。すべての標的病変の直径の少なくとも30％の減少が直径SDのベースライン合計を参照してください。
パート1：最大3。3年。パート2：最大3年。パート3：最大2。8年
ランダム化（パート3）：欧州癌の生活の質の研究と治療のための欧州機関のベースラインからの変化（EORTC QLQ）C30-グローバルな健康状態スコア
時間枠：進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
EORTC QLQ-C30は、患者が完了する30項目のアンケートであり、マルチアイテムスケールと単一項目の両方の測定から成ります。 5つの機能スケール、3つの症状スケール、6つの単一項目、および世界の健康状態/生活の質（GHS/QOL）スケールが含まれていました。 GHS/QOLスケールには、1（非常に悪い）から7（優れた）の範囲の7つの可能な応答スコアがあり、平均化され、0〜100スケールに変換されました。 このスケールのスコアが高いほど、生活の質が向上しました。 GHS/QOLスコアのベースラインからの変更が計算されました。 ベースラインからの前向きな変化は、患者の生活の質の改善を示しました。
進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
ランダム化（パート3）：欧州癌の生活の質の研究と治療のための欧州機関のベースラインからの変化（EORTC QLQ）C30-身体機能スケールスコア
時間枠：進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
EORTC QLQ-C30は、マルチアイテムスケールと単一項目の両方の尺度で構成される30項目のアンケートに記入した患者でした。 これらには、5つの機能スケール、3つの症状スケール、6つの単一項目、およびグローバルな健康状態/QOLスケールが含まれていました。 EORTC QLQ-C30身体機能スケールは、身体的運動を必要とする日常活動とタスクを実行する患者の能力を測定しました。 これは、患者に身体機能のレベルを評価するように依頼する5つの質問で構成されており、応答オプションは1 =「まったく」から4 =「非常に多く」までの範囲です。 各アイテムのスコアは合計され、0〜100スケールに変換され、より高いスコアがより良い身体機能を示しています。 物理機能スケールスコアのベースラインからの変化が計算されました。 ベースラインからの肯定的な変化は、身体機能の改善を示しました。
進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
ランダム化（パート3）：欧州癌の生活の質の研究と治療のための欧州機関のベースラインからの変化（EORTC QLQ）C30-疼痛症状スケールスコア
時間枠：進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
EORTC QLQ-C30は、マルチアイテムスケールと単一項目の両方の尺度で構成される30項目のアンケートに記入した患者でした。 これらには、5つの機能スケール、3つの症状スケール、6つの単一項目、およびグローバルな健康状態/QOLスケールが含まれていました。 EORTC QLQ-C30疼痛症状スケールは、アンケートの症状スケールの1つであり、患者が経験する痛みの重症度を測定しました。 痛みの症状スケールは、痛みの重症度を測定する2つのアイテムと、鎮痛剤の使用を測定する2つのアイテムで構成されていました。 アイテムは、1 =「まったくない」から4 =「非常に多く」の範囲の4ポイントスケールで評価されました。 各アイテムのスコアは合計され、0〜100スケールに変換され、スコアが高いほど激しい痛みが示されました。 痛みの症状スケールスコアのベースラインからの変化が計算されました。 ベースラインからの負の変化は改善を示しました。
進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
ランダム化（パート3）：欧州癌の質の高い治療のための欧州組織における10ポイントの決定的な劣化アンケート（EORTC QLQ）C30-グローバルヘルスステータス
時間枠：ベースラインから少なくとも10ポイントの日付まで、世界の健康状態スコアまたは死亡の悪化と比較して、最大2。8年（パート3）
EORTC QLQ-C30は、マルチアイテムスケールと単一項目の両方の尺度で構成される30項目のアンケートに記入した患者でした。 これらには、5つの機能スケール、3つの症状スケール、6つの単一項目、およびグローバルな健康状態/QOLスケールが含まれていました。 GHS/QOLスケールには、1（非常に悪い）から7（優れた）の範囲の7つの可能な応答スコアがあり、平均化され、0〜100スケールに変換されました。 このスケールのスコアが高いほど、生活の質が向上しました。 決定的な10ポイントの劣化までの時間は、ランダム化の日付からイベントの日付までの時間として定義されます。これは、GHS/QOLスコアの悪化または原因による死亡のベースラインの悪化と比較して、少なくとも10ポイントとして定義されます。 被験者がイベントを持っていなかった場合、劣化する時間は最後の適切な評価の日に検閲されました。 分布は、KMメソッドを使用して推定されました。
ベースラインから少なくとも10ポイントの日付まで、世界の健康状態スコアまたは死亡の悪化と比較して、最大2。8年（パート3）
ランダム化（パート3）：機能評価におけるベースラインからの変化がん療法系系列（FACT-M）メラノーマサブスケールスコア
時間枠：進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
癌療法層腫（FACT-M）の生活の質のアンケートの機能的評価は、事実総長（FACT-G）に加えてメラノーマサブスケールとメラノーマ手術サブスケールで構成されており、メラノーマの生活の質（QOL）に固有のアイテムを補完しました。 FACT-Mのメラノーマサブスケールには16の質問が含まれており、0 = "NOT NOT AT ATWERS"、1 = "A Little"、2 = "やや"、3 = "かなり"、4 = "非常に"の回答オプションが含まれています。 FACT-Mメラノーマのサブスケールスコアは0から64の範囲で、スコアが高いほど、黒色腫に関連する生活の質が高いことを示しています。 黒色腫サブスケールスコアのベースラインからの変化が計算されました。 ベースラインからの前向きな変化は改善を示しました。
進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
ランダム化（パート3）：EuroQOL 5レベルの機器（EQ-5D-5L）のベースラインからの変更 - 視覚アナログスケール（VAS）スコア
時間枠：進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
EQ-5D-5Lは、健康関連の生活の質を評価するために使用される標準化されたアンケートであり、視覚アナログスケール（VAS）が含まれます。 VASスコアは、個人に現在の健康状態を0から100までのスケールで評価するように求めることによって取得されます。ここで、0は可能な最悪の健康状態を表し、100は可能な限り最高の健康状態を表します。 EQ-5D-5L VASスコアのベースラインからの変更が計算されました。 ベースラインからの前向きな変化は、健康状態の改善を示しています。
進行後のベースラインから60日まで、最大2。8年（パート3）を評価しました
ランダム化（パート3）：PD-L1発現によるRECIST 1.1による調査員の評価に従ってPFS
時間枠：あらゆる原因による病気の進行または死亡まで、最大2。8年（パート3）
PFSは、RECIST 1.1応答基準または原因による死亡を使用した調査員の評価に従って、最初の用量の日付から最初の文書化された放射線進行の日付までの時刻として定義されました。 PFSの分布は、KMメソッドを使用して推定されました。 患者がデータのカットオフ時にイベントを行っていなかった場合、最後の適切な腫瘍評価の日に、無増悪生存期間が検閲されました。 PFS分析は、PD-L1ステータス（正、負）によって実行され、正のステータスは1％以上の発現を有すると定義され、負の状態は1％未満の発現を持つと定義されました。
あらゆる原因による病気の進行または死亡まで、最大2。8年（パート3）
ランダム化（パート3）：PD-L1発現によるOS
時間枠：あらゆる原因のために死に、約7年まで評価されました
全生存率は、あらゆる原因によるランダム化の日付から死亡日までの時間として定義されました。 OS分析は、PD-L1サブグループ（正、負）によって実行され、正の状態は1％以上の発現を有すると定義され、負の状態は1％未満の発現を持つと定義されました。
あらゆる原因のために死に、約7年まで評価されました
用量中断のある参加者の数
時間枠：ベースラインから治療の終わりまで、約7年まで評価されました
Spartalizumab、Dabrafenib、Trametinibの用量中断のある参加者の数
ベースラインから治療の終わりまで、約7年まで評価されました
用量削減のある参加者の数
時間枠：ベースラインから治療の終わりまで、約7年まで評価されました
スパルタリズマブ、ダブラフェニブ、トラメチニブの線量減少患者の数
ベースラインから治療の終わりまで、約7年まで評価されました
相対用量強度
時間枠：ベースラインから治療の終わりまで、約7年まで評価されました

スパルタリズマブ、ダブラフェニブ、およびトロメチニブの相対用量強度は、用量強度と計画された用量強度の比率（割合として表される）として計算されました。

  • Spartalizumab（PDR001）= [用量強度（MG/4W）/計画的用量強度（Mg/4W）]*100。
  • Trametinibおよびdabrafenib = [用量強度（mg/日）/計画的用量強度（mg/日）]*100。
ベースラインから治療の終わりまで、約7年まで評価されました

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月17日

一次修了 (実際)

2020年8月11日

研究の完了 (実際)

2024年8月21日

試験登録日

最初に提出

2016年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月16日

最初の投稿 (推定)

2016年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月1日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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