Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Anti-PD1 protilátky PDR001 v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u pokročilého melanomu (COMBI-i)

1. září 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III srovnávající kombinaci PDR001, Dabrafenibu a Trametinibu versus Placebo, Dabrafenib a Trametinib u dříve neléčených pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem BRAF V600

Vyhodnotit bezpečnost a účinnost kombinace protilátky proti PD-1 (Spartalizumab (PDR001)), inhibitoru BRAF (dabrafenib) a inhibitoru MEK (trametinib) u neresekovatelného nebo metastatického melanomu mutantu BRAF V600

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena jako multicentrická studie fáze III, která se skládá ze tří částí:

  • Část 1, známá jako Safety Run-in, je otevřená část zaměřená na stanovení doporučeného režimu fáze III (RP3R) spartalizumabu v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem pro dříve neléčené subjekty s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem mutantu BRAF V600 (stádium IIIC/IV podle AJCC vydání 7). V části 1 byl spartalizumab podáván v počáteční dávce (DL1) 400 mg každé 4 týdny (Q4W) spolu s fixními dávkami dabrafenibu (150 mg dvakrát denně) a trametinibu (2 mg jednou denně). RP3R pro část 3 byl stanoven pomocí Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) s kritérii eskalace s kontrolou předávkování (EWOC).
  • Část 2, označovaná jako Biomarker Cohort, je otevřená sekce zaměřená na charakterizaci kinetiky imunitních biomarkerů a potenciálních mechanismů imunitní rezistence. Část 2 začala, když čtvrtý subjekt v úrovni dávky 1 (DL1) části 1 dokončil přibližně 4 týdny studijní léčby a byly pozorovány méně než 3 toxicity omezující dávku (DLT). Účastníci v části 2 dostávají PDR001 (spartalizumab) v dávce 400 mg Q4W v kombinaci s dabrafenibem (150 mg BID) a trametinibem (2 mg QD).
  • Část 3 je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze, která porovnává účinnost a bezpečnost spartalizumabu v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem s placebem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem. Část 3 byla zahájena po stanovení RP3R pro kombinaci spartalizumabu s dabrafenibem a trametinibem v části 1. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď dávku RP3R spartalizumabu identifikovanou v části 1, nebo placebo, spolu s dabrafenibem (150 mg BID) a trametinibem (2 mg Qetinib).

U všech částí studie léčba pokračuje, dokud subjekt nezaznamená některou z následujících příhod: progrese onemocnění podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nepřijatelná toxicita, zahájení nové antineoplastické terapie, těhotenství, odvolání souhlasu, rozhodnutí lékaře, ztráta sledování, smrt nebo ukončení studie sponzorem. Hodnocení bezpečnosti se provádějí u všech subjektů po dobu až 150 dnů po poslední dávce spartalizumabu/placeba (období sledování bezpečnosti).

Subjekty, které přeruší studijní léčbu bez progrese onemocnění podle RECIST 1.1, pokračují v hodnocení nádoru podle protokolu až do zdokumentované progrese onemocnění, odvolání souhlasu, ztráty sledování nebo smrti, bez ohledu na zahájení nové antineoplastické terapie (období sledování účinnosti).

Subjekty vstupují do období sledování přežití po dokončení období sledování bezpečnosti nebo po progresi onemocnění podle RECIST 1.1 nebo kritérií odpovědi na imunoterapii, podle toho, které období je delší (období sledování přežití).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

568

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Austrálie, 2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrálie, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20560-120
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazílie, 80530 010
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Chile, 7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Besançon, Francie, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne-Billancourt, Francie, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Caen, Francie, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Francie, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lorient, Francie, 56322
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Francie, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Francie, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Francie, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Francie, 76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Francie, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amersfroort, Holandsko, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holandsko, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padua, PD, Itálie, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Itálie, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japonsko, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japonsko, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo Ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • National Cancer Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Maďarsko, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexiko, 37178
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13578
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Německo, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Německo, 09117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Německo, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Německo, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Německo, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Německo, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Německo, 32429
        • Novartis Investigative Site
      • München, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Německo, 48157
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Německo, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Německo, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Německo, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polsko, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Rakousko, A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • Sankt Pölten, Rakousko, 3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Rusko
      • Chelyabinsk, Rusko, 454048
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Rusko, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Rusko, 143423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Rusko, 603137
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Rusko, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 198255
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Rusko, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Spojené království, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
      • Rickmansworth Road, Spojené království, WD187HT
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Spojené království, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Orange, California, Spojené státy, 92613-4091
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Spojené státy, 21093
        • Johns Hopkins U
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Med Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Česko, 100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Česko, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Králové, CZE, Česko, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Česko, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Zlín, Czech Republic, Česko, 762 75
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Česko, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Řecko, 18547
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35016
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Andalusia, Španělsko, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Španělsko, 11407
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Španělsko, 15006
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Španělsko, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Švýcarsko, 5001
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení Část 1: Bezpečnostní záběh

  • Histologicky potvrzený, neresekabilní nebo metastatický melanom s mutací BRAF V600
  • Aspartáttransamináza (AST) < 2,5× ULN a alanintransamináza (ALT) < 2,5× ULN
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1

Část 2: Kohorta biomarkerů

  • Histologicky potvrzený, neresekabilní nebo metastatický melanom s mutací BRAF V600
  • Alespoň dvě kožní nebo subkutánní nebo nodální léze pro odběr vzorku nádoru
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

Část 3: Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná část

  • Histologicky potvrzený, neresekabilní nebo metastatický melanom s mutací BRAF V600
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

Kritéria vyloučení:

Část 1: Bezpečnostní záběh

  • Subjekty s uveálním nebo slizničním melanomem
  • Jakákoli anamnéza metastáz do CNS
  • Předchozí systémová protinádorová léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu
  • Předchozí lokoregionální léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu v posledních 6 měsících
  • Předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčba melanomu ukončená méně než 6 měsíců
  • Radiační terapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Aktivní, známá, suspektní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění

Části 2 a 3: Kohorta biomarkerů a dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná část

  • Subjekty s uveálním nebo slizničním melanomem
  • Klinicky aktivní metastáza mozkového melanomu
  • Předchozí systémová protinádorová léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu
  • Předchozí lokoregionální léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu v posledních 6 měsících
  • Předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčba melanomu ukončená méně než 6 měsíců
  • Radiační terapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Aktivní, známá, suspektní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění

Mohou platit jiné protokolem definované zahrnutí/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Bezpečnostní záběhová kohorta
V části 1 jsou účastníci léčeni různými úrovněmi dávek, aby se určil doporučený režim fáze 3 spartalizumabu v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem. Počáteční dávka spartalizumabu je 400 mg Q4W v kombinaci se schválenou dávkou dabrafenibu (150 mg BID) a trametinibu (2 mg QD).
Biologický: Spartalizumab
Spartalizumab prášek pro přípravu roztoku se používá v části 1 a části 2 a jako koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v části 3. Spartalizumab se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolky BID se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno.
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tablety QD se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno
Experimentální: Část 2: Kohorta biomarkerů
V části 2 jsou účastníci léčeni spartalizumabem 400 mg Q4W v kombinaci se schválenou dávkou dabrafenibu (150 mg BID) a trametinibu (2 mg QD).
Biologický: Spartalizumab
Spartalizumab prášek pro přípravu roztoku se používá v části 1 a části 2 a jako koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v části 3. Spartalizumab se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolky BID se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno.
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tablety QD se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno
Experimentální: Část 3 – Rameno 1: Spartalizumab v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem
V části 3 jsou účastníci randomizováni k podávání spartalizumabu v RP3R uvedeném v části 1 (400 mg Q4W) v kombinaci se schválenou dávkou dabrafenibu (150 mg BID) a trametinibu (2 mg QD)
Biologický: Spartalizumab
Spartalizumab prášek pro přípravu roztoku se používá v části 1 a části 2 a jako koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v části 3. Spartalizumab se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolky BID se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno.
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tablety QD se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno
Komparátor placeba: Část 3 – Rameno 2: Placebo v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem
V části 3 jsou účastníci randomizováni tak, aby dostávali odpovídající placebo v kombinaci se schválenou dávkou dabrafenibu (150 mg dvakrát denně) a trametinibu (2 mg jednou denně)
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolky BID se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno.
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tablety QD se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno
Jiný: Placebo
Placebo se podává nitrožilní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní záběh (část 1): Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 8 týdnů (část 1)
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která nesouvisela s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací a objevila se během 8 týdnů léčby spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem. Kritéria DLT zahrnovala hematologické nežádoucí příhody 4. stupně, 4. Pro klasifikaci DLT byl použit NCI CTCAE v4.03
Až 8 týdnů (část 1)
Kohorta biomarkerů (část 2): Změna od výchozí hodnoty v expresi ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) po léčbě spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 15 a cyklus 3, den 1 (část 2). Každý cyklus trvá 28 dní
Změna exprese PD-L1 od výchozí hodnoty (stanovená imunohistochemicky ve vzorcích tkání) po léčbě spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u účastníků z části 2
Výchozí stav, cyklus 1, den 15 a cyklus 3, den 1 (část 2). Každý cyklus trvá 28 dní
Kohorta biomarkerů (část 2): Změna od výchozí hodnoty v CD8+ buňkách po léčbě Spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 15 a cyklus 3, den 1 (část 2). Každý cyklus trvá 28 dní
Změna od výchozí hodnoty v CD8+ buňkách (jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií ve vzorcích krve) po léčbě spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u účastníků z části 2
Výchozí stav, cyklus 1, den 15 a cyklus 3, den 1 (část 2). Každý cyklus trvá 28 dní
Randomizované (část 3): Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení výzkumníka podle RECIST 1.1
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data první dávky do data první dokumentované radiologické progrese podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody. Pokud pacient neměl žádnou příhodu v době uzávěrky dat, přežití bez progrese bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence protilátek Spartalizumabu (ADA) na počátku
Časové okno: Základní linie
Prevalence ADA spartalizumabu na začátku byla vypočtena jako procento účastníků, kteří měli na začátku pozitivní výsledek ADA na spartalizumab.
Základní linie
Výskyt Spartalizumabu ADA
Časové okno: V průběhu studie až do 150 dnů po poslední dávce spartalizumabu, až 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3).
Incidence spartalizumabu ADA byla vypočtena jako procento účastníků, kteří byli léčbou indukovanou spartalizumab ADA pozitivní (po výchozí ADA pozitivní s ADA negativním vzorkem na začátku) a léčbou posíleným spartalizumabem ADA pozitivní (po výchozí ADA pozitivní s titrem, který je alespoň násobek změny titru větší než ADA pozitivní výchozí titr)
V průběhu studie až do 150 dnů po poslední dávce spartalizumabu, až 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3).
Minimální koncentrace (Ctrough) pro Spartalizumab
Časové okno: Preinfuze v den 1 každého cyklu počínaje 2. cyklem až do 3,3 let (část 1), 3 let (část 2) a 2,8 let (část 3). Cyklus = 28 dní
Ctrough pro spartalizumab označuje sérovou koncentraci spartalizumabu bezprostředně před podáním dávky spartalizumabu v den 1 cyklu 2 a pozdějších cyklech.
Preinfuze v den 1 každého cyklu počínaje 2. cyklem až do 3,3 let (část 1), 3 let (část 2) a 2,8 let (část 3). Cyklus = 28 dní
Plazmatická koncentrace dabrafenibu před podáním dávky
Časové okno: Preinfuze v den 1 každého cyklu od cyklu 2 do 12 a poté každých 6 cyklů od cyklu 18 do 36, až po 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3). Cyklus = 28 dní
Plazmatická koncentrace dabrafenibu bezprostředně před podáním dávky dabrafenibu.
Preinfuze v den 1 každého cyklu od cyklu 2 do 12 a poté každých 6 cyklů od cyklu 18 do 36, až po 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3). Cyklus = 28 dní
Plazmatická koncentrace trametinibu před podáním dávky
Časové okno: Preinfuze v den 1 každého cyklu od cyklu 2 do 12 a poté každých 6 cyklů od cyklu 18 do 36, až po 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3). Cyklus = 28 dní
Plazmatická koncentrace trametinibu bezprostředně před podáním dávky trametinibu.
Preinfuze v den 1 každého cyklu od cyklu 2 do 12 a poté každých 6 cyklů od cyklu 18 do 36, až po 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3). Cyklus = 28 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až do smrti z důvodu jakékoli příčiny, hodnoceno až přibližně 7 let
Celkové přežití bylo definováno jako čas od data randomizace k dnešnímu dni z důvodu jakékoli příčiny
Až do smrti z důvodu jakékoli příčiny, hodnoceno až přibližně 7 let
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení vyšetřovatele pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Část 1: Až 3,3 roku. Část 2: Až 3 roky. Část 3: Až 2,8 let
ORR byla definována jako procento subjektů s potvrzenou nejlepší celkovou odezvou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR), podle posouzení vyšetřovatele RECIST 1.1. CR: Zmizení všech nonnodálních cílových lézí. Kromě toho musí mít jakékoli patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze snížení krátké ose na <10 mm PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž odkazuje na základní součet průměrů
Část 1: Až 3,3 roku. Část 2: Až 3 roky. Část 3: Až 2,8 let
Délka odezvy (DOR) podle hodnocení vyšetřovatele RECIST 1.1
Časové okno: Od první zdokumentované reakce na datum první zdokumentované progrese nebo smrti, až 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 let (část 3)
Podle kritérií RECIST 1.1 byl DOR definován jako čas z první zdokumentované reakce CR nebo PR dosud první zdokumentované progrese nebo smrti. Distribuce DOR byla odhadnuta pomocí metody KM. CR: Zmizení všech nonnodálních cílových lézí. Kromě toho musí mít jakékoli patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze snížení krátké ose na <10 mm PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž odkazuje na základní součet průměrů
Od první zdokumentované reakce na datum první zdokumentované progrese nebo smrti, až 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 let (část 3)
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení vyšetřovatele pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Část 1: Až 3,3 roku. Část 2: Až 3 roky. Část 3: Až 2,8 roku
DCR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR nebo subjekty se stabilním onemocněním (SD), které trvalo po dobu nejméně 24 týdnů podle místního přezkumu podle kritérií RECIST 1.1. CR: Zmizení všech nonnodálních cílových lézí. Kromě toho musí mít jakékoli patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze snížení krátké ose na <10 mm PR: alespoň 30% snížení součtu průměru všech cílových lézí, přičemž se vztahuje na základní součet průměrů SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani pro zvýšení lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Část 1: Až 3,3 roku. Část 2: Až 3 roky. Část 3: Až 2,8 roku
Randomizované (část 3): Změna ze základní linie v evropské organizaci pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu rakoviny (EORTC QLQ) C30- Globální skóre zdravotního stavu
Časové okno: Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
EORTC QLQ-C30 byl 30-bodový dotazník, který pacienti dokončují, sestávající z měřítek s více položkami a opatřeními s jedním bodem. Zahrnoval pět funkčních měřítek, tři škály symptomů, šest jednotlivých položek a stupnice globálního zdravotního stavu/kvality života (GHS/QOL). Měřítko GHS/QOL mělo sedm možných skóre odezvy v rozmezí 1 (velmi špatné) do 7 (vynikající), které byly průměrovány a transformovány na stupnici 0-100. Vyšší skóre v tomto měřítku naznačovalo lepší kvalitu života. Byla vypočtena změna z výchozí hodnoty ve skóre GHS/QOL. Pozitivní změna oproti základní linii naznačila zlepšení kvality života pacienta.
Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
Randomizované (část 3): Změna z výchozí hodnoty v evropské organizaci pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu života (EORTC QLQ) C30- Skóre měřítka fyzického fungování
Časové okno: Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
EORTC QLQ-C30 byl pacientem vyplněným dotazníkem 30 položek, který byl složen z vícenásobných stupnic i měřítek s jedním bodem. Jednalo se o pět funkčních měřítek, tři škály symptomů, šest jednotlivých položek a globální zdravotní stav/měřítko QOL. Měřítko fyzického fungování EORTC QLQ-C30 měřilo schopnost pacienta provádět denní činnosti a úkoly vyžadující fyzickou námahu. Skládalo se z pěti otázek, které žádaly pacienty, aby ohodnotili úroveň fyzického fungování, přičemž možnosti odezvy se pohybovaly od 1 = „ne vůbec“ do 4 = „velmi“. Skóre pro každou položku byla sčítána a transformována do stupnice 0 až 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fyzické fungování. Byla vypočtena změna z výchozí hodnoty ve skóre stupnice fyzického fungování. Pozitivní změna oproti základní linii naznačila zlepšení fyzického fungování.
Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
Randomizované (část 3): Změna ze základní linie v evropské organizaci pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu rakoviny (EORTC QLQ) C30- Skóre příznaků symptomů bolesti
Časové okno: Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
EORTC QLQ-C30 byl pacientem vyplněným dotazníkem 30 položek, který byl složen z vícenásobných stupnic i měřítek s jedním bodem. Jednalo se o pět funkčních měřítek, tři škály symptomů, šest jednotlivých položek a globální zdravotní stav/měřítko QOL. Měřítko symptomů bolesti EORTC QLQ-C30 bylo jedním z příznakových měřítek v dotazníku, který měřil závažnost bolesti, kterou pacient zažil. Měřítko symptomů bolesti sestávalo ze dvou položek, z nichž jedna měřila závažnost bolesti a druhá měření použití léků proti bolesti. Položky byly hodnoceny na 4-bodové stupnici od 1 = „ne vůbec“ do 4 = „velmi“. Skóre pro každou položku byla sčítána a transformována do stupnice 0 až 100, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější bolest. Byla vypočtena změna ze skóre příznaků příznaků v oblasti základní linie. Negativní změna oproti základní linii naznačila zlepšení.
Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
Randomizované (část 3): Čas do 10 bodů Definitivní zhoršení v evropské organizaci pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu života rakoviny (EORTC QLQ) C30- Globální zdravotní stav
Časové okno: Od základního dosud nejméně 10 bodů vzhledem k základnímu zhoršení globálního skóre zdravotního stavu nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, až 2,8 let (část 3)
EORTC QLQ-C30 byl pacientem vyplněným dotazníkem 30 položek, který byl složen z vícenásobných stupnic i měřítek s jedním bodem. Jednalo se o pět funkčních měřítek, tři škály symptomů, šest jednotlivých položek a globální zdravotní stav/měřítko QOL. Měřítko GHS/QOL mělo sedm možných skóre odezvy v rozmezí 1 (velmi špatné) do 7 (vynikající), které byly průměrovány a transformovány na stupnici 0-100. Vyšší skóre v tomto měřítku naznačovalo lepší kvalitu života. Čas do definitivního zhoršení 10 bodů je definován jako čas od data randomizace do data události, která je definována jako nejméně 10 bodů vzhledem k základnímu zhoršení skóre nebo smrti GHS/QOL kvůli jakékoli příčině. Pokud subjekt neměl událost, byl čas na zhoršení cenzurován k datu posledního přiměřeného posouzení. Distribuce byla odhadnuta pomocí metody KM.
Od základního dosud nejméně 10 bodů vzhledem k základnímu zhoršení globálního skóre zdravotního stavu nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, až 2,8 let (část 3)
Randomizované (část 3): Změna z výchozí hodnoty v hodnocení funkce rakovina terapie melanom (fakt-m) subcale melanomu
Časové okno: Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
Funkční hodnocení dotazníku pro kvalitu života (fakt-M) melanomu (fakt-M) bylo složeno z generálního faktu (fakt-g) plus podskupiny melanomu a melanomového chirurgického podskupiny, které doplňovaly obecné stupnice s položkami specifickými pro kvalitu života (QOL) v melanomu. Subcale melanomu FACT-M zahrnoval 16 otázek, s možností odpovědi 0 = "ne vůbec", 1 = "Trochu", 2 = "poněkud", 3 = "docela trochu" a 4 = "velmi". Skóre subcale melanomu FACT-M se pohybovalo od 0 do 64 let, přičemž vyšší skóre naznačovala vyšší kvalitu života ve vztahu k melanomu. Byla vypočtena změna z výchozí hodnoty v subškále melanomu. Pozitivní změna oproti základní linii naznačila zlepšení.
Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
Randomizované (část 3): Změna ze základní linie v nástroji Euroqol 5-Level Instrument (EQ-5D-5L)-Vizuální analogové stupnice (VAS) skóre
Časové okno: Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník používaný k posouzení kvality života související se zdravím a zahrnuje vizuální analogovou stupnici (VAS). Skóre VAS se získá tím, že požádá jednotlivce, aby ohodnotil svůj současný zdravotní stav na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší možný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší možný zdravotní stav. Byla vypočtena změna z výchozí hodnoty ve skóre EQ-5D-5L VAS. Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zlepšení zdravotního stavu.
Od základní linie do 60 dnů po progresi, hodnoceno až 2,8 let (část 3)
Randomizované (část 3): PFS podle posouzení vyšetřovatele RECIST 1.1 podle exprese PD-L1
Časové okno: Až do progrese nebo smrti onemocnění z důvodu jakékoli příčiny, až 2,8 let (část 3)
PFS byl definován jako čas od data první dávky do data první zdokumentované radiologické progrese podle hodnocení vyšetřovatele pomocí kritérií odpovědi RECIST 1.1 z důvodu jakékoli příčiny. Distribuce PFS byla odhadnuta pomocí metody KM. Pokud pacient neměl událost v době omezení dat, přežití bez progrese bylo cenzurováno k datu posledního přiměřeného posouzení nádoru. Analýza PFS byla provedena podle stavu PD-L1 (pozitivní, negativní), kde byl definován pozitivní stav jako ≥ 1% expresi a negativní stav byl definován jako <1% expresi.
Až do progrese nebo smrti onemocnění z důvodu jakékoli příčiny, až 2,8 let (část 3)
Randomizované (část 3): OS podle exprese PD-L1
Časové okno: Až do smrti z důvodu jakékoli příčiny, hodnoceno až přibližně 7 let
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace k dnešní smrti z důvodu jakékoli příčiny. Analýza OS byla provedena podskupinou PD-L1 (pozitivní, negativní), kde byl pozitivní stav definován jako ≥ 1% expresi a negativní stav byl definován jako <1% expresi.
Až do smrti z důvodu jakékoli příčiny, hodnoceno až přibližně 7 let
Počet účastníků s přerušením dávky
Časové okno: Od základní linie po konec léčby hodnoceno až přibližně 7 let
Počet účastníků s přerušením dávky pro spartalizumab, dabrafenib a trametinib
Od základní linie po konec léčby hodnoceno až přibližně 7 let
Počet účastníků se snížením dávky
Časové okno: Od základní linie po konec léčby hodnoceno až přibližně 7 let
Počet pacientů se snižováním dávky pro spartalizumab, dabrafenib a trametinib
Od základní linie po konec léčby hodnoceno až přibližně 7 let
Relativní intenzita dávky
Časové okno: Od základní linie po konec léčby hodnoceno až přibližně 7 let

Relativní intenzita dávky pro spartalizumab, dabrafenib a trametinib vypočítané jako poměr (vyjádřený jako procento) intenzity dávky a plánované intenzitě dávky:

  • Spartalizumab (PDR001) = [Intenzita dávky (mg/4W)/plánovaná intenzita dávky (mg/4w)]*100.
  • Trametinib a dabrafenib = [intenzita dávky (mg/den)/plánovaná intenzita dávky (mg/den)]*100.
Od základní linie po konec léčby hodnoceno až přibližně 7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit