Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Anti-PD1 protilátky PDR001 v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u pokročilého melanomu (COMBI-i)

18. dubna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III srovnávající kombinaci PDR001, Dabrafenibu a Trametinibu versus Placebo, Dabrafenib a Trametinib u dříve neléčených pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem BRAF V600

Vyhodnotit bezpečnost a účinnost kombinace protilátky proti PD-1 (Spartalizumab (PDR001)), inhibitoru BRAF (dabrafenib) a inhibitoru MEK (trametinib) u neresekovatelného nebo metastatického melanomu mutantu BRAF V600

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena jako multicentrická studie fáze III, která se skládá ze tří částí:

  • Část 1, známá jako Safety Run-in, je otevřená část zaměřená na stanovení doporučeného režimu fáze III (RP3R) spartalizumabu v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem pro dříve neléčené subjekty s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem mutantu BRAF V600 (stádium IIIC/IV podle AJCC vydání 7). V části 1 byl spartalizumab podáván v počáteční dávce (DL1) 400 mg každé 4 týdny (Q4W) spolu s fixními dávkami dabrafenibu (150 mg dvakrát denně) a trametinibu (2 mg jednou denně). RP3R pro část 3 byl stanoven pomocí Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) s kritérii eskalace s kontrolou předávkování (EWOC).
  • Část 2, označovaná jako Biomarker Cohort, je otevřená sekce zaměřená na charakterizaci kinetiky imunitních biomarkerů a potenciálních mechanismů imunitní rezistence. Část 2 začala, když čtvrtý subjekt v úrovni dávky 1 (DL1) části 1 dokončil přibližně 4 týdny studijní léčby a byly pozorovány méně než 3 toxicity omezující dávku (DLT). Účastníci v části 2 dostávají PDR001 (spartalizumab) v dávce 400 mg Q4W v kombinaci s dabrafenibem (150 mg BID) a trametinibem (2 mg QD).
  • Část 3 je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze, která porovnává účinnost a bezpečnost spartalizumabu v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem s placebem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem. Část 3 byla zahájena po stanovení RP3R pro kombinaci spartalizumabu s dabrafenibem a trametinibem v části 1. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď dávku RP3R spartalizumabu identifikovanou v části 1, nebo placebo, spolu s dabrafenibem (150 mg BID) a trametinibem (2 mg Qetinib).

U všech částí studie léčba pokračuje, dokud subjekt nezaznamená některou z následujících příhod: progrese onemocnění podle RECIST 1.1, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nepřijatelná toxicita, zahájení nové antineoplastické terapie, těhotenství, odvolání souhlasu, rozhodnutí lékaře, ztráta sledování, smrt nebo ukončení studie sponzorem. Hodnocení bezpečnosti se provádějí u všech subjektů po dobu až 150 dnů po poslední dávce spartalizumabu/placeba (období sledování bezpečnosti).

Subjekty, které přeruší studijní léčbu bez progrese onemocnění podle RECIST 1.1, pokračují v hodnocení nádoru podle protokolu až do zdokumentované progrese onemocnění, odvolání souhlasu, ztráty sledování nebo smrti, bez ohledu na zahájení nové antineoplastické terapie (období sledování účinnosti).

Subjekty vstupují do období sledování přežití po dokončení období sledování bezpečnosti nebo po progresi onemocnění podle RECIST 1.1 nebo kritérií odpovědi na imunoterapii, podle toho, které období je delší (období sledování přežití).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

569

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Austrálie, 2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrálie, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
    • Brussel
      • Jette, Brussel, Belgie, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20560-120
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazílie, 80530 010
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Chile, 7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon Cedex, Francie, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bobigny Cedex, Francie, 93009
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne Billancourt, Francie, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Caen, Francie, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont Ferrand, Francie, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Francie, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lorient, Francie, 56322
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Francie, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse cedex, Francie, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Francie, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Francie, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex, Francie, 76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francie, 54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, Francie, 72037
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Francie, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Breda, Holandsko, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Holandsko, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Itálie, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japonsko, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japonsko, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • National Cancer Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Maďarsko, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexiko, 37178
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0379
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13578
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Německo, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Německo, 09117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Německo, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Německo, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Německo, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Halle Saale, Německo, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Německo, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Německo, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Německo, 32429
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48157
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Německo, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Baden Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden Wuerttemberg, Německo, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Rakousko, A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • St Poelten, Rakousko, 3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454048
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 143423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603137
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 198255
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Ruská Federace, 443011
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Spojené království, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
    • England
      • Surrey, England, Spojené království, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence SC-2
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Medical Center SC
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center SC-2
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Spojené státy, 21093
        • Johns Hopkins U SC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center SC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Med Center SC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr SC 2
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists SC 2
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 65653
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Česko, 12808
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Česko, 100 34
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Česko, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, CZE, Česko, 779 00
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Zlin, Czech Republic, Česko, 762 75
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Česko, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Řecko, 18547
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Las Palmas De Gran Canarias, Španělsko, 35016
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Cadiz
      • Jerez, Cadiz, Španělsko, 11407
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Španělsko, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení Část 1: Bezpečnostní záběh

  • Histologicky potvrzený, neresekabilní nebo metastatický melanom s mutací BRAF V600
  • Aspartáttransamináza (AST) < 2,5× ULN a alanintransamináza (ALT) < 2,5× ULN
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1

Část 2: Kohorta biomarkerů

  • Histologicky potvrzený, neresekabilní nebo metastatický melanom s mutací BRAF V600
  • Alespoň dvě kožní nebo subkutánní nebo nodální léze pro odběr vzorku nádoru
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

Část 3: Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná část

  • Histologicky potvrzený, neresekabilní nebo metastatický melanom s mutací BRAF V600
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

Kritéria vyloučení:

Část 1: Bezpečnostní záběh

  • Subjekty s uveálním nebo slizničním melanomem
  • Jakákoli anamnéza metastáz do CNS
  • Předchozí systémová protinádorová léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu
  • Předchozí lokoregionální léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu v posledních 6 měsících
  • Předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčba melanomu ukončená méně než 6 měsíců
  • Radiační terapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Aktivní, známá, suspektní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění

Části 2 a 3: Kohorta biomarkerů a dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná část

  • Subjekty s uveálním nebo slizničním melanomem
  • Klinicky aktivní metastáza mozkového melanomu
  • Předchozí systémová protinádorová léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu
  • Předchozí lokoregionální léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu v posledních 6 měsících
  • Předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčba melanomu ukončená méně než 6 měsíců
  • Radiační terapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Aktivní, známá, suspektní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění

Mohou platit jiné protokolem definované zahrnutí/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Bezpečnostní záběhová kohorta
V části 1 jsou účastníci léčeni různými úrovněmi dávek, aby se určil doporučený režim fáze 3 spartalizumabu v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem. Počáteční dávka spartalizumabu je 400 mg Q4W v kombinaci se schválenou dávkou dabrafenibu (150 mg BID) a trametinibu (2 mg QD).
Biologický: Spartalizumab
Spartalizumab prášek pro přípravu roztoku se používá v části 1 a části 2 a jako koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v části 3. Spartalizumab se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolky BID se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno.
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tablety QD se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno
Experimentální: Část 2: Kohorta biomarkerů
V části 2 jsou účastníci léčeni spartalizumabem 400 mg Q4W v kombinaci se schválenou dávkou dabrafenibu (150 mg BID) a trametinibu (2 mg QD).
Biologický: Spartalizumab
Spartalizumab prášek pro přípravu roztoku se používá v části 1 a části 2 a jako koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v části 3. Spartalizumab se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolky BID se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno.
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tablety QD se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno
Experimentální: Část 3 – Rameno 1: Spartalizumab v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem
V části 3 jsou účastníci randomizováni k podávání spartalizumabu v RP3R uvedeném v části 1 (400 mg Q4W) v kombinaci se schválenou dávkou dabrafenibu (150 mg BID) a trametinibu (2 mg QD)
Biologický: Spartalizumab
Spartalizumab prášek pro přípravu roztoku se používá v části 1 a části 2 a jako koncentrát pro přípravu infuzního roztoku v části 3. Spartalizumab se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolky BID se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno.
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tablety QD se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno
Komparátor placeba: Část 3 – Rameno 2: Placebo v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem
V části 3 jsou účastníci randomizováni tak, aby dostávali odpovídající placebo v kombinaci se schválenou dávkou dabrafenibu (150 mg dvakrát denně) a trametinibu (2 mg jednou denně)
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolky BID se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno.
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tablety QD se podává perorálně 1. až 28. den 28denního cyklu nalačno
Jiný: Placebo
Placebo se podává nitrožilní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní záběh (část 1): Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 8 týdnů (část 1)
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která nesouvisela s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací a objevila se během 8 týdnů léčby spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem. Kritéria DLT zahrnovala hematologické nežádoucí příhody 4. stupně, 4. Pro klasifikaci DLT byl použit NCI CTCAE v4.03
Až 8 týdnů (část 1)
Kohorta biomarkerů (část 2): Změna od výchozí hodnoty v expresi ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) po léčbě spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 15 a cyklus 3, den 1 (část 2). Každý cyklus trvá 28 dní
Změna exprese PD-L1 od výchozí hodnoty (stanovená imunohistochemicky ve vzorcích tkání) po léčbě spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u účastníků z části 2
Výchozí stav, cyklus 1, den 15 a cyklus 3, den 1 (část 2). Každý cyklus trvá 28 dní
Kohorta biomarkerů (část 2): Změna od výchozí hodnoty v CD8+ buňkách po léčbě Spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 15 a cyklus 3, den 1 (část 2). Každý cyklus trvá 28 dní
Změna od výchozí hodnoty v CD8+ buňkách (jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií ve vzorcích krve) po léčbě spartalizumabem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u účastníků z části 2
Výchozí stav, cyklus 1, den 15 a cyklus 3, den 1 (část 2). Každý cyklus trvá 28 dní
Randomizované (část 3): Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení výzkumníka podle RECIST 1.1
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data první dávky do data první dokumentované radiologické progrese podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody. Pokud pacient neměl žádnou příhodu v době uzávěrky dat, přežití bez progrese bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do cca 5 let
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
Až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do cca 5 let
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Část 1: Až 3,3 roku. Část 2: Až 3 roky. Část 3: Až 2,8 roku

ORR byla definována jako procento subjektů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie
Část 1: Až 3,3 roku. Část 2: Až 3 roky. Část 3: Až 2,8 roku
Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí až 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3)

DOR byl definován jako čas od první dokumentované odpovědi CR nebo PR do data první dokumentované progrese nebo úmrtí podle kritérií RECIST 1.1. Rozdělení DOR bylo odhadnuto pomocí metody KM.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie
Od první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí až 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3)
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení vyšetřovatele podle RECIST 1.1
Časové okno: Část 1: Až 3,3 roku. Část 2: Až 3 roky. Část 3: Do 2,8 roku

DCR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR nebo subjektů se stabilním onemocněním (SD) trvajícím po dobu alespoň 24 týdnů podle místního přehledu podle kritérií RECIST 1.1.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako reference základní součet průměrů SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovaly pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Část 1: Až 3,3 roku. Část 2: Až 3 roky. Část 3: Do 2,8 roku
Randomizované (část 3): Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ) C30 – Globální skóre zdravotního stavu
Časové okno: Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)

EORTC QLQ-C30 byl dotazník o 30 položkách, který pacienti vyplňovali a skládal se jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Zahrnovalo pět funkčních škál, tři škály symptomů, šest jednotlivých položek a škálu globálního zdravotního stavu/kvality života (GHS/QoL).

Škála GHS/QoL měla sedm možných skóre odezvy v rozsahu od 1 (velmi špatná) do 7 (výborná), které byly zprůměrovány a převedeny na stupnici 0-100. Vyšší skóre na této škále znamenalo lepší kvalitu života.

Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty ve skóre GHS/QoL. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu indikovala zlepšení kvality života pacienta.
Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)
Randomizované (část 3): Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ) C30 – Skóre škály fyzického fungování
Časové okno: Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)

EORTC QLQ-C30 byl pacientem vyplněný dotazník o 30 položkách, který se skládal jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Mezi ně patřilo pět funkčních škál, tři škály symptomů, šest jednotlivých položek a škála globálního zdravotního stavu/QoL.

Váha fyzického fungování EORTC QLQ-C30 měřila schopnost pacienta vykonávat každodenní činnosti a úkoly vyžadující fyzickou námahu. Skládala se z pěti otázek, které žádaly pacienty, aby ohodnotili svou úroveň fyzického fungování, s možnostmi odpovědi od 1 = vůbec ne do 4 = velmi. Skóre pro každou položku bylo sečteno a převedeno na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší fyzické fungování.

Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty ve skóre fyzické funkce. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikovala zlepšení fyzického fungování.
Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)
Randomizované (část 3): Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ) C30 – skóre na škále symptomů bolesti
Časové okno: Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)

EORTC QLQ-C30 byl pacientem vyplněný dotazník o 30 položkách, který se skládal jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Mezi ně patřilo pět funkčních škál, tři škály symptomů, šest jednotlivých položek a škála globálního zdravotního stavu/QoL.

Škála symptomů bolesti EORTC QLQ-C30 byla jednou ze škál symptomů v dotazníku, která měřila závažnost bolesti, kterou pacient pociťoval. Škála symptomů bolesti se skládala ze dvou položek, jedna měřila závažnost bolesti a druhá měřila užívání léků proti bolesti. Položky byly hodnoceny na 4bodové škále od 1=vůbec ne do 4=velmi moc. Skóre pro každou položku bylo sečteno a převedeno na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikovalo silnější bolest.

Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty ve skóre stupnice symptomů bolesti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačovala zlepšení.
Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)
Randomizované (část 3): Čas do 10bodového definitivního zhoršení v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ) C30- Globální zdravotní stav
Časové okno: Od výchozího stavu do dnešního dne nejméně 10 bodů vzhledem k výchozímu zhoršení skóre globálního zdravotního stavu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 2,8 roku (část 3)

EORTC QLQ-C30 byl pacientem vyplněný dotazník o 30 položkách, který se skládal jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Mezi ně patřilo pět funkčních škál, tři škály symptomů, šest jednotlivých položek a škála globálního zdravotního stavu/QoL.

Škála GHS/QoL měla sedm možných skóre odezvy v rozsahu od 1 (velmi špatná) do 7 (výborná), které byly zprůměrovány a převedeny na stupnici 0-100. Vyšší skóre na této škále znamenalo lepší kvalitu života.

Doba do definitivního 10bodového zhoršení je definována jako doba od data randomizace do data události, která je definována jako alespoň 10 bodů ve srovnání se základním zhoršením skóre GHS/QoL nebo úmrtím z jakékoli příčiny. Pokud u subjektu nedošlo k žádné události, byl čas do zhoršení cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení. Rozdělení bylo odhadnuto pomocí metody KM.
Od výchozího stavu do dnešního dne nejméně 10 bodů vzhledem k výchozímu zhoršení skóre globálního zdravotního stavu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 2,8 roku (část 3)
Randomizované (část 3): Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie rakoviny – melanom (FACT-M) skóre subškály melanomu
Časové okno: Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)

Dotazník Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma (FACT-M) quality of life dotazník byl složen z FACT-General (FACT-G) plus Melanoma Subscale a Melanoma Surgery Subscale, které doplňovaly obecnou škálu o položky specifické pro kvalitu života (QoL) u melanomu.

Subškála melanomu FACT-M zahrnovala 16 otázek s možnostmi odpovědi 0= „vůbec ne“, 1= „trochu“, 2= „poněkud“, 3= „dost trochu“ a 4= „velmi hodně“. Skóre subškály FACT-M melanom se pohybovalo od 0 do 64, přičemž vyšší skóre indikovalo vyšší kvalitu života ve vztahu k melanomu.

Byla vypočtena změna skóre v subškále melanomu od výchozí hodnoty. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu naznačovala zlepšení.
Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)
Randomizované (část 3): Změna od základní linie v nástroji EuroQoL 5 úrovně (EQ-5D-5L) – skóre vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)

EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník používaný k hodnocení kvality života související se zdravím a zahrnuje vizuální analogovou škálu (VAS). Skóre VAS se získá tak, že požádáme jednotlivce, aby ohodnotil svůj aktuální zdravotní stav na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší možný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší možný zdravotní stav.

Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty ve skóre EQ-5D-5L VAS. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení zdravotního stavu.
Od výchozího stavu do 60 dnů po progresi, hodnoceno do 2,8 roku (část 3)
Randomizované (část 3): PFS jako hodnocení podle zkoušejícího podle RECIST 1.1 podle PD-L1 Expression
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, až 2,8 roku (část 3)

PFS bylo definováno jako čas od data první dávky do data první dokumentované radiologické progrese podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií odezvy RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce PFS byla odhadnuta pomocí metody KM. Pokud pacient neměl žádnou příhodu v době uzávěrky dat, přežití bez progrese bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

Analýza PFS byla provedena podle stavu PD-L1 (pozitivní, negativní), kde pozitivní stav byl definován jako s ≥ 1% expresí a negativní stav byl definován jako s < 1% expresí.
Až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, až 2,8 roku (část 3)
Randomized (část 3): OS podle PD-L1 Expression
Časové okno: Až do smrti z jakékoli příčiny, do 5 let

OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Analýza OS bude provedena podskupinou PD-L1 (pozitivní, negativní), kde pozitivní stav je definován jako exprese ≥ 1 % a negativní stav je definován jako exprese < 1 %.
Až do smrti z jakékoli příčiny, do 5 let
Prevalence protilátek Spartalizumabu (ADA) na počátku
Časové okno: Základní linie
Prevalence ADA spartalizumabu na začátku byla vypočtena jako procento účastníků, kteří měli na začátku pozitivní výsledek ADA na spartalizumab.
Základní linie
Výskyt Spartalizumabu ADA
Časové okno: V průběhu studie až do 150 dnů po poslední dávce spartalizumabu, až 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3).
Incidence spartalizumabu ADA byla vypočtena jako procento účastníků, kteří byli léčbou indukovanou spartalizumab ADA pozitivní (po výchozí ADA pozitivní s ADA negativním vzorkem na začátku) a léčbou posíleným spartalizumabem ADA pozitivní (po výchozí ADA pozitivní s titrem, který je alespoň násobek změny titru větší než ADA pozitivní výchozí titr)
V průběhu studie až do 150 dnů po poslední dávce spartalizumabu, až 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3).
Minimální koncentrace (Ctrough) pro Spartalizumab
Časové okno: Preinfuze v den 1 každého cyklu počínaje 2. cyklem až do 3,3 let (část 1), 3 let (část 2) a 2,8 let (část 3). Cyklus = 28 dní
Ctrough pro spartalizumab označuje sérovou koncentraci spartalizumabu bezprostředně před podáním dávky spartalizumabu v den 1 cyklu 2 a pozdějších cyklech.
Preinfuze v den 1 každého cyklu počínaje 2. cyklem až do 3,3 let (část 1), 3 let (část 2) a 2,8 let (část 3). Cyklus = 28 dní
Plazmatická koncentrace dabrafenibu před podáním dávky
Časové okno: Preinfuze v den 1 každého cyklu od cyklu 2 do 12 a poté každých 6 cyklů od cyklu 18 do 36, až po 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3). Cyklus = 28 dní
Plazmatická koncentrace dabrafenibu bezprostředně před podáním dávky dabrafenibu.
Preinfuze v den 1 každého cyklu od cyklu 2 do 12 a poté každých 6 cyklů od cyklu 18 do 36, až po 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3). Cyklus = 28 dní
Plazmatická koncentrace trametinibu před podáním dávky
Časové okno: Preinfuze v den 1 každého cyklu od cyklu 2 do 12 a poté každých 6 cyklů od cyklu 18 do 36, až po 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3). Cyklus = 28 dní
Plazmatická koncentrace trametinibu bezprostředně před podáním dávky trametinibu.
Preinfuze v den 1 každého cyklu od cyklu 2 do 12 a poté každých 6 cyklů od cyklu 18 do 36, až po 3,3 roku (část 1), 3 roky (část 2) a 2,8 roku (část 3). Cyklus = 28 dní
Počet účastníků s přerušeními dávkování
Časové okno: Od začátku do konce léčby až 5 let
Počet účastníků s přerušením dávkování spartalizumabu, dabrafenibu a trametinibu
Od začátku do konce léčby až 5 let
Počet účastníků se snížením dávky
Časové okno: Od začátku do konce léčby až 5 let
Počet pacientů se snížením dávky spartalizumabu, dabrafenibu a trametinibu
Od začátku do konce léčby až 5 let
Relativní intenzita dávky
Časové okno: Od začátku do konce léčby až 5 let
Relativní intenzita dávky pro spartalizumab, dabrafenib a trametinib vypočítaná jako poměr intenzity dávky a plánované intenzity dávky
Od začátku do konce léčby až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. srpna 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Spartalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit