Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование анти-PD1-антитела PDR001 в комбинации с дабрафенибом и траметинибом при распространенной меланоме (COMBI-i)

1 сентября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы по сравнению комбинации PDR001, дабрафениба и траметиниба с плацебо, дабрафенибом и траметинибом у пациентов с неоперабельной или метастатической мутантной меланомой BRAF V600, ранее не получавших лечения

Оценить безопасность и эффективность комбинации антитела к PD-1 (спартализумаб (PDR001)), ингибитора BRAF (дабрафениб) и ингибитора MEK (траметиниба) при нерезектабельной или метастатической меланоме с мутацией BRAF V600.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как многоцентровое исследование фазы III, состоящее из трех частей:

  • Часть 1, известная как вводная проверка безопасности, представляет собой открытую часть, направленную на определение рекомендуемой схемы III фазы (RP3R) спартализумаба в комбинации с дабрафенибом и траметинибом для ранее нелеченных пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 (стадия IIIC/IV в соответствии с изданием 7 AJCC). В части 1 спартализумаб вводили в начальной дозе (DL1) 400 мг каждые 4 недели (Q4W) вместе с фиксированными дозами дабрафениба (150 мг два раза в день) и траметиниба (2 мг один раз в день). RP3R для части 3 был определен с использованием байесовской модели логистической регрессии (BLRM) с эскалацией критериев контроля передозировки (EWOC).
  • Часть 2, именуемая «Когорта биомаркеров», представляет собой открытый раздел, посвященный характеристике кинетики иммунных биомаркеров и потенциальных механизмов иммунного сопротивления. Часть 2 начиналась, когда четвертый субъект с уровнем дозы 1 (DL1) части 1 завершил примерно 4 недели исследуемого лечения, и наблюдалось менее 3 дозолимитирующих токсических эффектов (DLT). Участники части 2 получают PDR001 (спартализумаб) в дозе 400 мг каждые 4 недели в сочетании с дабрафенибом (150 мг два раза в день) и траметинибом (2 мг один раз в день).
  • Часть 3 представляет собой двойную слепую рандомизированную плацебо-контролируемую фазу, в которой сравнивают эффективность и безопасность спартализумаба в комбинации с дабрафенибом и траметинибом и плацебо в комбинации с дабрафенибом и траметинибом. Часть 3 была начата после определения RP3R для комбинации спартализумаба с дабрафенибом и траметинибом в части 1. Субъекты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо дозы RP3R спартализумаба, указанной в части 1, либо плацебо вместе с дабрафенибом (150 мг два раза в сутки) и траметинибом (2 мг QD).

Для всех частей исследования лечение продолжают до тех пор, пока у субъекта не возникнет любое из следующих событий: прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST 1.1, установленное исследователем, неприемлемая токсичность, начало новой противоопухолевой терапии, беременность, отзыв согласия, решение врача, потеря возможности наблюдения, смерть или прекращение исследования спонсором. Оценка безопасности проводится для всех субъектов в течение 150 дней после последней дозы спартализумаба/плацебо (период наблюдения за безопасностью).

Субъекты, прекратившие исследуемое лечение без прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, продолжают оценку опухоли в соответствии с протоколом до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, отзыва согласия, прекращения наблюдения или смерти, независимо от начала новой противоопухолевой терапии (период наблюдения за эффективностью).

Субъекты вступают в период наблюдения за выживаемостью после завершения периода наблюдения за безопасностью или после прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или критериями ответа на иммунотерапию, в зависимости от того, какой период длиннее (период наблюдения за выживанием).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

568

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Австралия, 2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Австрия, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Австрия, A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • Sankt Pölten, Австрия, 3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Caba, Аргентина, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20560-120
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 80530 010
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Венгрия, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13578
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Германия, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Германия, 09117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Германия, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Германия, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Германия, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Германия, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Германия, 32429
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Германия, 48157
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Германия, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Германия, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Греция, 18547
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35016
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Andalusia, Испания, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Испания, 11407
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Испания, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Испания, 15006
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padua, PD, Италия, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Италия, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Мексика, 37178
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amersfroort, Нидерланды, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Нидерланды, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Польша, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Россия
      • Chelyabinsk, Россия, 454048
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Россия, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Россия, 143423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Россия, 603137
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Россия, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Россия, 198255
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Россия, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
      • Rickmansworth Road, Соединенное Королевство, WD187HT
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92613-4091
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Соединенные Штаты, 21093
        • Johns Hopkins U
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Med Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Besançon, Франция, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bobigny, Франция, 93009
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne-Billancourt, Франция, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Caen, Франция, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Франция, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Франция, 72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lorient, Франция, 56322
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Франция, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Франция, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Франция, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Франция, 76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Франция, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Чехия, 100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Чехия, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Králové, CZE, Чехия, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Чехия, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Zlín, Czech Republic, Чехия, 762 75
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Чехия, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Чили, 7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, Чили, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Швейцария, 5001
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Япония, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Япония, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo Ku, Tokyo, Япония, 104 0045
        • National Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения. Часть 1. Ознакомление с безопасностью

  • Гистологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 2,5× ВГН и аланинтрансаминаза (АЛТ) < 2,5× ВГН
  • Статус производительности ECOG ≤ 1

Часть 2: Когорта биомаркеров

  • Гистологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600
  • Не менее двух кожных, подкожных или узловых поражений для сбора образцов опухоли.
  • Статус производительности ECOG ≤ 2

Часть 3: Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

  • Гистологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600
  • Статус производительности ECOG ≤ 2

Критерий исключения:

Часть 1: Обкатка безопасности

  • Субъекты с увеальной меланомой или меланомой слизистой оболочки
  • Любая история метастазов в ЦНС
  • Предшествующее системное противораковое лечение нерезектабельной или метастатической меланомы
  • Предшествующее местно-регионарное лечение нерезектабельной или метастатической меланомы за последние 6 месяцев
  • Предшествующая неоадъювантная и/или адъювантная терапия меланомы завершена менее чем за 6 мес.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
  • Активное, известное, подозреваемое или задокументированное аутоиммунное заболевание в анамнезе

Части 2 и 3: когорта биомаркеров и двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая часть

  • Субъекты с увеальной меланомой или меланомой слизистой оболочки
  • Клинически активные метастазы меланомы головного мозга
  • Предшествующее системное противораковое лечение нерезектабельной или метастатической меланомы
  • Предшествующее местно-регионарное лечение нерезектабельной или метастатической меланомы за последние 6 месяцев
  • Предшествующая неоадъювантная и/или адъювантная терапия меланомы завершена менее чем за 6 мес.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
  • Активное, известное, подозреваемое или задокументированное аутоиммунное заболевание в анамнезе

Может применяться другое включение/исключение, определенное протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Знакомство с безопасностью
В части 1 участников лечат различными уровнями доз для определения рекомендуемой схемы фазы 3 спартализумаба в комбинации с дабрафенибом и траметинибом. Начальная доза спартализумаба составляет 400 мг каждые 4 недели в сочетании с одобренными дозами дабрафениба (150 мг два раза в сутки) и траметиниба (2 мг один раз в сутки).
Биологический: Спартализумаб
Порошок спартализумаба для приготовления раствора используется в части 1 и части 2, а в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий – в части 3. Спартализумаб вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут один раз в 4 недели.
Другие имена:
  • PDR001
Лекарство: Дабрафениб
Дабрафениб в капсулах 150 мг два раза в день вводят перорально в дни 1-28 28-дневного цикла натощак.
Лекарство: Траметиниб
Таблетки траметиниба по 2 мг 1 раз в сутки вводят перорально в дни 1–28 28-дневного цикла натощак.
Экспериментальный: Часть 2: Когорта биомаркеров
В части 2 участников лечили спартализумабом в дозе 400 мг каждые 4 недели в сочетании с утвержденными дозами дабрафениба (150 мг два раза в сутки) и траметиниба (2 мг один раз в сутки).
Биологический: Спартализумаб
Порошок спартализумаба для приготовления раствора используется в части 1 и части 2, а в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий – в части 3. Спартализумаб вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут один раз в 4 недели.
Другие имена:
  • PDR001
Лекарство: Дабрафениб
Дабрафениб в капсулах 150 мг два раза в день вводят перорально в дни 1-28 28-дневного цикла натощак.
Лекарство: Траметиниб
Таблетки траметиниба по 2 мг 1 раз в сутки вводят перорально в дни 1–28 28-дневного цикла натощак.
Экспериментальный: Часть 3. Группа 1: Спартализумаб в комбинации с дабрафенибом и траметинибом
В Части 3 участников рандомизируют для получения спартализумаба в RP3R, указанном в Части 1 (400 мг каждые 4 недели) в комбинации с утвержденной дозой дабрафениба (150 мг два раза в сутки) и траметиниба (2 мг один раз в сутки).
Биологический: Спартализумаб
Порошок спартализумаба для приготовления раствора используется в части 1 и части 2, а в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий – в части 3. Спартализумаб вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут один раз в 4 недели.
Другие имена:
  • PDR001
Лекарство: Дабрафениб
Дабрафениб в капсулах 150 мг два раза в день вводят перорально в дни 1-28 28-дневного цикла натощак.
Лекарство: Траметиниб
Таблетки траметиниба по 2 мг 1 раз в сутки вводят перорально в дни 1–28 28-дневного цикла натощак.
Плацебо Компаратор: Часть 3. Группа 2: плацебо в комбинации с дабрафенибом и траметинибом.
В части 3 участников рандомизируют для получения соответствующего плацебо в сочетании с утвержденной дозой дабрафениба (150 мг два раза в день) и траметиниба (2 мг один раз в день).
Лекарство: Дабрафениб
Дабрафениб в капсулах 150 мг два раза в день вводят перорально в дни 1-28 28-дневного цикла натощак.
Лекарство: Траметиниб
Таблетки траметиниба по 2 мг 1 раз в сутки вводят перорально в дни 1–28 28-дневного цикла натощак.
Другой: Плацебо
Плацебо вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут один раз в 4 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вводный инструктаж по безопасности (часть 1): количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 8 недель (Часть 1)
ДЛТ определяли как нежелательное явление или аномальные лабораторные показатели, которые не были связаны с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими препаратами и возникали в течение 8 недель после лечения спартализумабом в комбинации с дабрафенибом и траметинибом. Критерии DLT включали гематологические нежелательные явления 4-й степени, повышение билирубина 4-й степени, специфические желудочно-кишечные нежелательные явления, симптоматическое повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке крови, артериальную гипертензию 3-й степени или выше, сердечные события 3-й степени или выше, пневмонит 2-й степени или выше, иммунную токсичность 3-й степени или выше, реакции, связанные с инфузией, другие клинически значимые нежелательные явления и токсичность, приводящие к задержке введения дозы более чем на 12 недель. NCI CTCAE v4.03 использовался для оценки DLT.
До 8 недель (Часть 1)
Когорта биомаркеров (часть 2): изменение экспрессии лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) по сравнению с исходным уровнем при лечении спартализумабом в комбинации с дабрафенибом и траметинибом
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 15 и цикл 3, день 1 (часть 2). Каждый цикл 28 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии PD-L1 (по данным иммуногистохимии в образцах тканей) при лечении спартализумабом в комбинации с дабрафенибом и траметинибом у участников из Части 2
Исходный уровень, цикл 1, день 15 и цикл 3, день 1 (часть 2). Каждый цикл 28 дней
Когорта биомаркеров (часть 2): изменение количества клеток CD8+ по сравнению с исходным уровнем при лечении спартализумабом в комбинации с дабрафенибом и траметинибом
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 15 и цикл 3, день 1 (часть 2). Каждый цикл 28 дней
Изменение количества клеток CD8+ по сравнению с исходным уровнем (по данным проточной цитометрии в образцах крови) при лечении спартализумабом в комбинации с дабрафенибом и траметинибом у участников из части 2
Исходный уровень, цикл 1, день 15 и цикл 3, день 1 (часть 2). Каждый цикл 28 дней
Рандомизированный (часть 3): выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно оценке исследователя по RECIST 1.1.
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2,8 лет (часть 3)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты введения первой дозы до даты первого зарегистрированного радиологического прогрессирования по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1 или смерти по любой причине. Распределение ВБП оценивали с использованием метода Каплана-Мейера (КМ). Если у пациента не было событий на момент прекращения сбора данных, выживаемость без прогрессирования была цензурирована на дату последней адекватной оценки опухоли.
До прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2,8 лет (часть 3)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность антител к лекарственным препаратам (ADA) спартализумаба на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Распространенность спартализумаба ADA на исходном уровне рассчитывали как процент участников, у которых на исходном уровне был положительный результат на спартализумаб ADA.
Базовый уровень
Спартализумаб АДА Заболеваемость
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 150 дней после последней дозы спартализумаба, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3).
Заболеваемость спартализумабом ADA рассчитывали как процент участников, которые были ADA-позитивными по спартализумабу, вызванными лечением (пост-исходный ADA-положительный с ADA-отрицательным образцом на исходном уровне), и ADA-положительным спартализумабом, усиленным лечением (послеисходный ADA-положительный с титром, который, по крайней мере, в разы превышает изменение титра ADA-положительного исходного уровня).
На протяжении всего исследования до 150 дней после последней дозы спартализумаба, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3).
Минимальная концентрация (Ctrough) для спартализумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия в 1-й день каждого цикла, начиная со 2-го цикла, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3). Цикл=28 дней
Ctrough для спартализумаба относится к концентрации спартализумаба в сыворотке непосредственно перед введением дозы спартализумаба в 1-й день цикла 2 и более поздних циклов.
Предварительная инфузия в 1-й день каждого цикла, начиная со 2-го цикла, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3). Цикл=28 дней
Концентрация дабрафениба в плазме перед приемом
Временное ограничение: Предварительная инфузия в 1-й день каждого цикла со 2-го по 12-й, а затем каждые 6 циклов с 18-го по 36-й цикл, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3). Цикл=28 дней
Концентрация дабрафениба в плазме непосредственно перед введением дозы дабрафениба.
Предварительная инфузия в 1-й день каждого цикла со 2-го по 12-й, а затем каждые 6 циклов с 18-го по 36-й цикл, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3). Цикл=28 дней
Концентрация траметиниба в плазме перед приемом дозы
Временное ограничение: Предварительная инфузия в 1-й день каждого цикла со 2-го по 12-й, а затем каждые 6 циклов с 18-го по 36-й цикл, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3). Цикл=28 дней
Концентрация траметиниба в плазме непосредственно перед введением дозы траметиниба.
Предварительная инфузия в 1-й день каждого цикла со 2-го по 12-й, а затем каждые 6 циклов с 18-го по 36-й цикл, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3). Цикл=28 дней
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До смерти из -за любой причины, оценивая примерно до 7 лет
Общая выживаемость была определена как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине
До смерти из -за любой причины, оценивая примерно до 7 лет
Общий уровень ответов (ORR) в соответствии с оценкой следователя по RECIST 1.1
Временное ограничение: Часть 1: до 3,3 года. Часть 2: до 3 лет. Часть 3: до 2,8 года
ORR был определен как процент субъектов с подтвержденным наилучшим общим ответом на полную реакцию (CR) или частичный ответ (PR), согласно оценке исследователя по RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех не-NODAL TARGE LESIONS. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметра всех целевых поражений, принимая в качестве эталона базовая сумма диаметров
Часть 1: до 3,3 года. Часть 2: до 3 лет. Часть 3: до 2,8 года
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с оценкой следователя с помощью RECIST 1.1
Временное ограничение: Из первого документированного ответа на дату первого документированного прогрессирования или смерти, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3)
DOR был определен как время от первого документированного ответа CR или PR на дату первого документированного прогрессирования или смерти, согласно критериям RECIST 1.1. Распределение DOR было оценено с использованием метода KM. CR: Исчезновение всех не-NODAL TARGE LESIONS. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметра всех целевых поражений, принимая в качестве эталона базовая сумма диаметров
Из первого документированного ответа на дату первого документированного прогрессирования или смерти, до 3,3 года (часть 1), 3 года (часть 2) и 2,8 года (часть 3)
Уровень контроля заболеваний (DCR) в соответствии с оценкой исследователя с помощью RECIST 1.1
Временное ограничение: Часть 1: до 3,3 года. Часть 2: до 3 лет. Часть 3: до 2,8 года
DCR был определен как процент участников с CR или PR или субъектами со стабильным заболеванием (SD), продолжительностью длительности не менее 24 недель в соответствии с местным обзором в соответствии с критериями RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех не-NODAL TARGE LESIONS. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь снижение короткой оси до <10 мм PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметра всех целевых поражений, придерживаясь в качестве ссылки на базовую сумму диаметров SD: не достаточное усадка, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличение случаев, которые будут квалифицировать прогрессивную болезнь.
Часть 1: до 3,3 года. Часть 2: до 3 лет. Часть 3: до 2,8 года
Рандомизированная (часть 3): Изменение базовой линии в Европейской организации для исследований и лечения анкеты по качеству рака
Временное ограничение: От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
EORTC QLQ-C30 представлял собой анкету из 30 пунктов, который пациенты заполняют, состоящий как из масштабов с несколькими элементами, так и измерений в одном элементе. Он включал пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных элементов и глобальное состояние здоровья/качество жизни (GHS/QOL). Шкала GHS/QOL имела семь возможных баллов отклика в диапазоне от 1 (очень плохого) до 7 (отлично), которые были усреднены и преобразованы в шкалу 0-100. Более высокий балл по этой шкале показал лучшее качество жизни. Было рассчитано изменение по сравнению с базовыми показателями GHS/QOL. Положительное изменение от базового уровня указывало на улучшение качества жизни пациента.
От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
Рандомизированная (часть 3): изменение с базовой линии в Европейской организации для исследований и лечения анкеты по качеству рака
Временное ограничение: От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
EORTC QLQ-C30 был пациентом, заполненным 30 вопросницей элемента, который состоял из масштабов с несколькими элементами и одноэтажные меры. Они включали в себя пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных элементов и глобальное состояние здоровья/QOL. Шкала физического функционирования EORTC QLQ-C30 измеряла способность пациента выполнять повседневную деятельность и задачи, требующие физического нагрузки. Он состоял из пяти вопросов, которые просили пациентов оценить уровень их физического функционирования, с вариантами ответа в диапазоне от 1 = "совсем не" до 4 = "очень много". Оценки для каждого элемента были суммированы и преобразованы в шкалу от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее физическое функционирование. Было рассчитано изменение по сравнению с базовыми показателями по шкале физического функционирования. Положительное изменение от базового уровня указывало на улучшение физического функционирования.
От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
Рандомизированная (часть 3): изменение исходного уровня в европейской организации для исследований и лечения анкеты по качеству рака
Временное ограничение: От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
EORTC QLQ-C30 был пациентом, заполненным 30 вопросницей элемента, который состоял из масштабов с несколькими элементами и одноэтажные меры. Они включали в себя пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных элементов и глобальное состояние здоровья/QOL. Шкала боли QLQ-C30 EORTC QLQ-C30 была одной из шкал симптомов в вопроснике, которая измеряла тяжесть боли, испытываемой пациентом. Шкала симптомов боли состояла из двух элементов, один из которых измерял тяжесть боли, а другой измерял использование обезболивающих. Элементы были оценены по 4-балльной шкале в диапазоне от 1 = "совсем не" до 4 = "очень много". Оценки для каждого элемента были суммированы и преобразованы в шкалу от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на более сильную боль. Было рассчитано изменение по сравнению с исходными показателями по шкале симптомов боли. Отрицательное изменение от базового уровня указывало на улучшение.
От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
Рандомизированный (часть 3): время до 10 пунктов Окончательное ухудшение в Европейской организации для исследований и лечения анкеты качества рака
Временное ограничение: От исходного уровня до сегодняшнего дня не менее 10 баллов по сравнению с базовым ухудшением глобального показателя состояния здоровья или смерти по любой причине, до 2,8 года (часть 3)
EORTC QLQ-C30 был пациентом, заполненным 30 вопросницей элемента, который состоял из масштабов с несколькими элементами и одноэтажные меры. Они включали в себя пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шесть отдельных элементов и глобальное состояние здоровья/QOL. Шкала GHS/QOL имела семь возможных баллов отклика в диапазоне от 1 (очень плохого) до 7 (отлично), которые были усреднены и преобразованы в шкалу 0-100. Более высокий балл по этой шкале показал лучшее качество жизни. Время к окончательному ухудшению 10 баллов определяется как время от даты рандомизации до даты события, которая определяется как минимум 10 баллов относительно базового ухудшения оценки GHS/QOL или смерти по любой причине. Если у субъекта не было события, время для ухудшения было подвергнуто цензуре на дату последней адекватной оценки. Распределение было оценено с использованием метода KM.
От исходного уровня до сегодняшнего дня не менее 10 баллов по сравнению с базовым ухудшением глобального показателя состояния здоровья или смерти по любой причине, до 2,8 года (часть 3)
Рандомизированная (часть 3): изменение базового уровня в оценке функции терапия раковой терапии-меланома (FACT-M) Оценка подшкалы меланомы
Временное ограничение: От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
Функциональная оценка анкеты качества жизни раковой терапии (FACT-M) состояла из Генерального факта (FACT-G) плюс подшкала меланомы и подшкала хирургии меланомы, которая дополняла общую шкалу с предметами, специфичными для качества жизни (QOL) при меланоме. Подшкала меланомы Fact-M включала 16 вопросов, с вариантами ответа 0 = "совсем не", 1 = "немного", 2 = "несколько", 3 = "довольно немного" и 4 = "очень много". Оценка подшкалы меланомы Fact-M варьировалась от 0 до 64, а более высокие оценки указывают на более высокое качество жизни в отношении меланомы. Было рассчитано изменение по сравнению с базовыми показателями подшкалы меланомы. Положительное изменение от базового уровня указывало на улучшение.
От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
Рандомизированная (часть 3): изменение с базовой линии в 5-уровневом приборе Euroqol (EQ-5D-5L)-Визуальная аналоговая шкала (VAS)
Временное ограничение: От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
EQ-5D-5L-это стандартизированная вопросник, используемый для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, и включает в себя визуальную аналоговую шкалу (VAS). Оценка VAS получается, просят индивидуума оценить их текущее состояние здоровья по шкале от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, а 100 представляет наилучшее состояние здоровья. Было рассчитано изменение по сравнению с базовой линией в оценке EQ-5D-5L VAS. Позитивное изменение от исходного уровня указывает на улучшение состояния здоровья.
От базового уровня до 60 дней после прогрессирования, оцениваемое до 2,8 года (часть 3)
Рандомизированная (часть 3): PFS в соответствии с оценкой исследователя с RECIST 1.1 с помощью экспрессии PD-L1
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 2,8 года (часть 3)
PFS был определен как время с даты первой дозы до даты первого документированного радиологического прогрессирования в соответствии с оценкой следователя с использованием критериев или смерти RECIST 1.1 по любой причине. Распределение PFS было оценено с использованием метода KM. Если у пациента не было события во время сокращения данных, выживаемость без прогрессирования была подвергнута цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. Анализ PFS был выполнен статусом PD-L1 (положительный, отрицательный), где был определен положительный статус как имеющий ≥ 1% экспрессию, а отрицательный статус был определен как имеющая <1% экспрессию.
До прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 2,8 года (часть 3)
Рандомизированный (часть 3): ОС по экспрессии PD-L1
Временное ограничение: До смерти из -за любой причины, оценивая примерно до 7 лет
Общая выживаемость была определена как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Анализ ОС был выполнен подгруппой PD-L1 (положительный, отрицательный), где был определен положительный статус как имеющая ≥ 1% экспрессию, а отрицательный статус был определен как имеющая <1% экспрессию.
До смерти из -за любой причины, оценивая примерно до 7 лет
Количество участников с прерыванием дозы
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения, оценивая примерно до 7 лет
Количество участников с прерыванием дозы для спартализумаба, дабрафениба и траметиниба
От исходного уровня до конца лечения, оценивая примерно до 7 лет
Количество участников с сокращением дозы
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения, оценивая примерно до 7 лет
Количество пациентов с снижением дозы для спартализумаба, дабрафениба и траметиниба
От исходного уровня до конца лечения, оценивая примерно до 7 лет
Относительная интенсивность дозы
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения, оценивая примерно до 7 лет

Относительная интенсивность дозы для спартализумаба, дабрафениба и траметиниба, рассчитанного как соотношение (выраженное в процентах) интенсивности дозы и интенсивности дозы: интенсивность дозы:

  • Спартализумаб (PDR001) = [интенсивность дозы (мг/4 Вт)/запланированная интенсивность дозы (мг/4 Вт)]*100.
  • Траметиниб и дабрафениб = [интенсивность дозы (мг/день)/запланированная интенсивность дозы (мг/день)]*100.
От исходного уровня до конца лечения, оценивая примерно до 7 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться