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Eine Studie des Anti-PD1-Antikörpers PDR001 in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib bei fortgeschrittenem Melanom (COMBI-i)

1. September 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Kombination von PDR001, Dabrafenib und Trametinib mit Placebo, Dabrafenib und Trametinib bei zuvor unbehandelten Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-V600-Mutation

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination eines Anti-PD-1-Antikörpers (Spartalizumab (PDR001)), eines BRAF-Inhibitors (Dabrafenib) und eines MEK-Inhibitors (Trametinib) bei inoperablem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-V600-Mutation

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist als multizentrische Phase-III-Studie konzipiert und besteht aus drei Teilen:

  • Teil 1, bekannt als „Safety Run-in“, ist ein offener Teil, der darauf abzielt, das empfohlene Phase-III-Regime (RP3R) von Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib für zuvor unbehandelte Patienten mit BRAF-V600-mutiertem inoperablem oder metastasiertem Melanom (Stadium IIIC/IV gemäß AJCC-Ausgabe 7) zu bestimmen. In Teil 1 wurde Spartalizumab in einer Anfangsdosis (DL1) von 400 mg alle 4 Wochen (Q4W) zusammen mit festen Dosen Dabrafenib (150 mg zweimal täglich) und Trametinib (2 mg einmal täglich) verabreicht. Der RP3R für Teil 3 wurde mithilfe des Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) mit Eskalation mit Überdosis-Kontrollkriterien (EWOC) bestimmt.
  • Teil 2, die sogenannte Biomarker-Kohorte, ist ein offener Abschnitt, der sich auf die Charakterisierung der Kinetik von Immunbiomarkern und potenzieller Immunresistenzmechanismen konzentriert. Teil 2 begann, als der vierte Proband in der Dosisstufe 1 (DL1) von Teil 1 die etwa vierwöchige Studienbehandlung abschloss und weniger als drei dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) beobachtet wurden. Teilnehmer an Teil 2 erhalten PDR001 (Spartalizumab) in einer Dosierung von 400 mg Q4W, in Kombination mit Dabrafenib (150 mg BID) und Trametinib (2 mg QD).
  • Teil 3 ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib mit Placebo in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib verglichen wird. Teil 3 wurde nach der Bestimmung des RP3R für die Kombination von Spartalizumab mit Dabrafenib und Trametinib in Teil 1 eingeleitet. Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder die in Teil 1 identifizierte RP3R-Dosis von Spartalizumab oder Placebo zusammen mit Dabrafenib (150 mg zweimal täglich) und Trametinib (2 mg einmal täglich).

Für alle Teile der Studie wird die Behandlung fortgesetzt, bis bei dem Probanden eines der folgenden Ereignisse auftritt: Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer festgelegt, inakzeptable Toxizität, Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie, Schwangerschaft, Widerruf der Einwilligung, Entscheidung des Arztes, Verlust der Nachsorge, Tod oder Beendigung der Studie durch den Sponsor. Sicherheitsbewertungen werden für alle Probanden bis zu 150 Tage nach der letzten Dosis Spartalizumab/Placebo durchgeführt (Sicherheitsnachbeobachtungszeitraum).

Probanden, die die Studienbehandlung ohne Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 abbrechen, fahren mit der Tumorbeurteilung gemäß dem Protokoll fort, bis eine dokumentierte Krankheitsprogression, ein Widerruf der Einwilligung, ein Verlust der Nachsorge oder ein Tod vorliegt, unabhängig vom Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie (Wirksamkeits-Nachbeobachtungszeitraum).

Die Probanden treten in die Überlebens-Nachbeobachtungszeit ein, nachdem sie die Sicherheits-Nachbeobachtungszeit abgeschlossen haben oder eine Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 oder Ansprechkriterien für eine Immuntherapie erlebt haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (Überlebens-Nachbeobachtungszeit).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

568

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Caba, Argentinien, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentinien, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Australien, 2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20560-120
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80530 010
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Chile, 7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Deutschland, 13578
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Deutschland, 09117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Deutschland, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Deutschland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Deutschland, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Deutschland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Deutschland, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Deutschland, 32429
        • Novartis Investigative Site
      • München, Deutschland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Deutschland, 48157
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Deutschland, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Deutschland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Deutschland, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Besançon, Frankreich, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bobigny, Frankreich, 93009
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne-Billancourt, Frankreich, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Caen, Frankreich, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankreich, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Frankreich, 72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lorient, Frankreich, 56322
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankreich, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Frankreich, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankreich, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankreich, 76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Frankreich, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griechenland, 18547
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padua, PD, Italien, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italien, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Kyoto University hospital
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • National Cancer Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexiko, 37178
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amersfroort, Niederlande, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Niederlande, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Chelyabinsk, Russland, 454048
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russland, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russland, 143423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Russland, 603137
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Russland, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 198255
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Russland, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Schweden, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Schweiz, 5001
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35016
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Andalusia, Spanien, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Spanien, 11407
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tschechien, 100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tschechien, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Králové, CZE, Tschechien, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tschechien, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Zlín, Czech Republic, Tschechien, 762 75
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tschechien, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Encinitas, California, Vereinigte Staaten, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92613-4091
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Vereinigte Staaten, 21093
        • Johns Hopkins U
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Med Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • University of Tennessee Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84106
        • Utah Cancer Specialists
  • Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Vereinigtes Königreich, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Vereinigtes Königreich, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
      • Rickmansworth Road, Vereinigtes Königreich, WD187HT
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Vereinigtes Königreich, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Österreich, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Österreich, A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • Sankt Pölten, Österreich, 3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österreich, 6020
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien Teil 1: Sicherheitseinlauf

  • Histologisch bestätigtes, inoperables oder metastasiertes Melanom mit BRAF-V600-Mutation
  • Aspartat-Transaminase (AST) < 2,5 × ULN und Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5 × ULN
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

Teil 2: Biomarker-Kohorte

  • Histologisch bestätigtes, inoperables oder metastasiertes Melanom mit BRAF-V600-Mutation
  • Mindestens zwei kutane oder subkutane oder knotige Läsionen für die Entnahme von Tumorproben
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

Teil 3: Doppelblinder, randomisierter, placebokontrollierter Teil

  • Histologisch bestätigtes, inoperables oder metastasiertes Melanom mit BRAF-V600-Mutation
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

Ausschlusskriterien:

Teil 1: Sicherheitseinlauf

  • Patienten mit Aderhaut- oder Schleimhautmelanom
  • Jede Vorgeschichte von ZNS-Metastasen
  • Vorherige systemische Krebsbehandlung bei inoperablem oder metastasiertem Melanom
  • Vorherige lokoregionäre Behandlung eines inoperablen oder metastasierten Melanoms in den letzten 6 Monaten
  • Frühere neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie des Melanoms vor weniger als 6 Monaten abgeschlossen
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Aktive, bekannte, vermutete oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung

Teile 2 & 3: Biomarker-Kohorte & doppelblinder, randomisierter, placebokontrollierter Teil

  • Patienten mit Aderhaut- oder Schleimhautmelanom
  • Klinisch aktive zerebrale Melanommetastase
  • Vorherige systemische Krebsbehandlung bei inoperablem oder metastasiertem Melanom
  • Vorherige lokoregionäre Behandlung eines inoperablen oder metastasierten Melanoms in den letzten 6 Monaten
  • Frühere neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie des Melanoms vor weniger als 6 Monaten abgeschlossen
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Aktive, bekannte, vermutete oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung

Andere protokolldefinierte Einschlüsse/Ausschlüsse können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Sicherheits-Einlaufkohorte
In Teil 1 werden die Teilnehmer mit unterschiedlichen Dosierungen behandelt, um das empfohlene Phase-3-Regime von Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib zu bestimmen. Die Anfangsdosis von Spartalizumab beträgt 400 mg Q4W in Kombination mit der zugelassenen Dosis Dabrafenib (150 mg BID) und Trametinib (2 mg QD).
Biologisch: Spartalizumab
Spartalizumab-Pulver zur Herstellung einer Lösung wird in Teil 1 und Teil 2 und als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in Teil 3 verwendet. Spartalizumab wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht
Andere Namen:
  • PDR001
Arzneimittel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg Kapseln BID wird oral an den Tagen 1–28 eines 28-Tage-Zyklus im nüchternen Zustand verabreicht.
Arzneimittel: Trametinib
Trametinib 2 mg Tabletten einmal täglich wird oral an den Tagen 1–28 eines 28-Tage-Zyklus im nüchternen Zustand verabreicht
Experimental: Teil 2: Biomarker-Kohorte
In Teil 2 werden die Teilnehmer mit Spartalizumab 400 mg alle 4 Wochen in Kombination mit der zugelassenen Dosis Dabrafenib (150 mg zweimal täglich) und Trametinib (2 mg einmal täglich) behandelt.
Biologisch: Spartalizumab
Spartalizumab-Pulver zur Herstellung einer Lösung wird in Teil 1 und Teil 2 und als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in Teil 3 verwendet. Spartalizumab wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht
Andere Namen:
  • PDR001
Arzneimittel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg Kapseln BID wird oral an den Tagen 1–28 eines 28-Tage-Zyklus im nüchternen Zustand verabreicht.
Arzneimittel: Trametinib
Trametinib 2 mg Tabletten einmal täglich wird oral an den Tagen 1–28 eines 28-Tage-Zyklus im nüchternen Zustand verabreicht
Experimental: Teil 3 – Arm 1: Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib
In Teil 3 werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten Spartalizumab mit dem in Teil 1 identifizierten RP3R (400 mg alle 4 Wochen) in Kombination mit der zugelassenen Dosis Dabrafenib (150 mg zweimal täglich) und Trametinib (2 mg einmal täglich).
Biologisch: Spartalizumab
Spartalizumab-Pulver zur Herstellung einer Lösung wird in Teil 1 und Teil 2 und als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in Teil 3 verwendet. Spartalizumab wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht
Andere Namen:
  • PDR001
Arzneimittel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg Kapseln BID wird oral an den Tagen 1–28 eines 28-Tage-Zyklus im nüchternen Zustand verabreicht.
Arzneimittel: Trametinib
Trametinib 2 mg Tabletten einmal täglich wird oral an den Tagen 1–28 eines 28-Tage-Zyklus im nüchternen Zustand verabreicht
Placebo-Komparator: Teil 3 – Arm 2: Placebo in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib
In Teil 3 werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten ein passendes Placebo in Kombination mit der zugelassenen Dosis Dabrafenib (150 mg zweimal täglich) und Trametinib (2 mg einmal täglich).
Arzneimittel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg Kapseln BID wird oral an den Tagen 1–28 eines 28-Tage-Zyklus im nüchternen Zustand verabreicht.
Arzneimittel: Trametinib
Trametinib 2 mg Tabletten einmal täglich wird oral an den Tagen 1–28 eines 28-Tage-Zyklus im nüchternen Zustand verabreicht
Sonstiges: Placebo
Placebo wird alle 4 Wochen als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitseinlauf (Teil 1): Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen (Teil 1)
DLT wurde als unerwünschtes Ereignis oder abnormaler Laborwert definiert, der nicht mit der Erkrankung, dem Fortschreiten der Erkrankung, einer interkurrenten Erkrankung oder Begleitmedikamenten zusammenhängt und innerhalb von 8 Wochen nach der Behandlung mit Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib auftrat. Zu den DLT-Kriterien gehörten hämatologische unerwünschte Ereignisse 4. Grades, Bilirubinerhöhung 4. Grades, spezifische gastrointestinale unerwünschte Ereignisse, symptomatische Serumamylase- oder Lipaseerhöhungen, Bluthochdruck 3. Grades oder höher, kardiale Ereignisse 3. Grades oder höher, Pneumonitis 2. Grades oder höher, immunvermittelte Toxizitäten 3. Grades oder höher, infusionsbedingte Reaktionen, andere klinisch bedeutsame unerwünschte Ereignisse und Toxizitäten, die zu einer Dosierungsverzögerung von mehr als 12 Wochen führen. Für die Einstufung von DLTs wurde NCI CTCAE v4.03 verwendet
Bis zu 8 Wochen (Teil 1)
Biomarker-Kohorte (Teil 2): ​​Änderung der Expression des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) gegenüber dem Ausgangswert nach Behandlung mit Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib
Zeitfenster: Grundlinie, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 3 Tag 1 (Teil 2). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
Veränderung der PD-L1-Expression gegenüber dem Ausgangswert (bestimmt durch Immunhistochemie in Gewebeproben) nach Behandlung mit Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib bei Teilnehmern aus Teil 2
Grundlinie, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 3 Tag 1 (Teil 2). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
Biomarker-Kohorte (Teil 2): ​​Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in CD8+-Zellen nach Behandlung mit Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib
Zeitfenster: Grundlinie, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 3 Tag 1 (Teil 2). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
Veränderung der CD8+-Zellen gegenüber dem Ausgangswert (bestimmt durch Durchflusszytometrie in Blutproben) nach Behandlung mit Spartalizumab in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib bei Teilnehmern aus Teil 2
Grundlinie, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 3 Tag 1 (Teil 2). Jeder Zyklus dauert 28 Tage
Randomisiert (Teil 3): Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Einschätzung des Prüfarztes durch RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten radiologischen Fortschreitens gemäß der Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund. Die Verteilung des PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode (KM) geschätzt. Wenn bei einem Patienten zum Zeitpunkt des Datenschnitts kein Ereignis aufgetreten war, wurde das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten adäquaten Tumorbeurteilung zensiert.
Bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz von Spartalizumab-Anti-Drug-Antikörpern (ADA) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Die Spartalizumab-ADA-Prävalenz zu Studienbeginn wurde als Prozentsatz der Teilnehmer berechnet, die zu Studienbeginn ein positives Spartalizumab-ADA-Ergebnis hatten.
Grundlinie
Spartalizumab-ADA-Inzidenz
Zeitfenster: Während der gesamten Studie bis 150 Tage nach der letzten Dosis Spartalizumab, bis zu 3,3 Jahre (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3).
Die Spartalizumab-ADA-Inzidenz wurde als Prozentsatz der Teilnehmer berechnet, die behandlungsinduziertes Spartalizumab-ADA-positiv (Post-Baseline-ADA-positiv mit ADA-negativer Probe zu Studienbeginn) und behandlungsgeboostertes Spartalizumab-ADA-positiv (Post-Baseline-ADA-positiv mit einem Titer, der mindestens um das fache der Titeränderung größer ist als der ADA-positive Baseline-Titer) waren.
Während der gesamten Studie bis 150 Tage nach der letzten Dosis Spartalizumab, bis zu 3,3 Jahre (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3).
Talkonzentration (Ctrough) für Spartalizumab
Zeitfenster: Vorinfusion am ersten Tag jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2, bis zu 3,3 Jahre (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3). Zyklus=28 Tage
Ctrough für Spartalizumab bezieht sich auf die Serumkonzentration von Spartalizumab unmittelbar vor der Verabreichung einer Dosis Spartalizumab am Tag 1 von Zyklus 2 und späteren Zyklen.
Vorinfusion am ersten Tag jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2, bis zu 3,3 Jahre (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3). Zyklus=28 Tage
Plasmakonzentration vor der Einnahme von Dabrafenib
Zeitfenster: Vorinfusion am ersten Tag jedes Zyklus von Zyklus 2 bis 12 und dann alle 6 Zyklen von Zyklus 18 bis 36, bis zu 3,3 Jahre (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3). Zyklus=28 Tage
Plasmakonzentration von Dabrafenib unmittelbar vor der Verabreichung einer Dabrafenib-Dosis.
Vorinfusion am ersten Tag jedes Zyklus von Zyklus 2 bis 12 und dann alle 6 Zyklen von Zyklus 18 bis 36, bis zu 3,3 Jahre (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3). Zyklus=28 Tage
Plasmakonzentration vor der Einnahme von Trametinib
Zeitfenster: Vorinfusion am ersten Tag jedes Zyklus von Zyklus 2 bis 12 und dann alle 6 Zyklen von Zyklus 18 bis 36, bis zu 3,3 Jahre (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3). Zyklus=28 Tage
Plasmakonzentration von Trametinib unmittelbar vor der Verabreichung einer Trametinib-Dosis.
Vorinfusion am ersten Tag jedes Zyklus von Zyklus 2 bis 12 und dann alle 6 Zyklen von Zyklus 18 bis 36, bis zu 3,3 Jahre (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3). Zyklus=28 Tage
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu Tode aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre
Das Gesamtüberleben wurde als die Uhrzeit ab dem Datum der Randomisierung bis zum Tod des Todes aufgrund irgendeiner Ursache definiert
Bis zu Tode aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre
Gesamtabnahmequote (ORR) gemäß der Bewertung des Ermittlers durch Recist 1.1
Zeitfenster: Teil 1: Bis zu 3,3 Jahre. Teil 2: Bis zu 3 Jahre. Teil 3: bis zu 2,8 Jahre
ORR wurde als Prozentsatz der Probanden mit bestätigter Beste Gesamtreaktion der vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) gemäß der Bewertung des Ermittlers durch Recist 1.1 definiert. CR: Verschwinden aller nicht-günstigen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der Kurzachse auf <10 mm PR aufweisen: mindestens 30% Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen, wobei die Basisbasisumme von Durchmesser als Referenz dient
Teil 1: Bis zu 3,3 Jahre. Teil 2: Bis zu 3 Jahre. Teil 3: bis zu 2,8 Jahre
Reaktionsdauer (DOR) gemäß der Bewertung des Ermittlers durch Recist 1.1
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Antwort bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Tod bis zu 3,3 Jahren (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3)
DOR wurde als die Zeit von der ersten dokumentierten Antwort von CR oder PR bis heute nach dem ersten dokumentierten Fortschritt oder Tod nach Recist 1.1 -Kriterien definiert. Die Verteilung von DOR wurde unter Verwendung der KM -Methode geschätzt. CR: Verschwinden aller nicht-günstigen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der Kurzachse auf <10 mm PR aufweisen: mindestens 30% Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen, wobei die Basisbasisumme von Durchmesser als Referenz dient
Von der ersten dokumentierten Antwort bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Tod bis zu 3,3 Jahren (Teil 1), 3 Jahre (Teil 2) und 2,8 Jahre (Teil 3)
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß der Einschätzung des Forschers durch Recist 1.1
Zeitfenster: Teil 1: Bis zu 3,3 Jahre. Teil 2: Bis zu 3 Jahre. Teil 3: bis zu 2,8 Jahr
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR oder Probanden mit stabiler Krankheit (SD), die eine Dauer von mindestens 24 Wochen gemäß der lokalen Überprüfung gemäß Recist 1.1 -Kriterien dauerte. CR: Verschwinden aller nicht-günstigen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der Kurzachse auf <10 mM PR aufweisen: Mindestens 30% Abnahme der Durchmessersumme aller Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasiszusammenfassungssumme von Durchmessern SD weder eine ausreichende Schrumktage für PR oder CR oder eine Erhöhung des Läsions, die sich für Progressivkrankheiten qualifizieren, für Progressivkrankheiten qualifizieren.
Teil 1: Bis zu 3,3 Jahre. Teil 2: Bis zu 3 Jahre. Teil 3: bis zu 2,8 Jahr
Randomisierte (Teil 3): Veränderung von der Ausgangswert in der europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Fragebogen zur Lebensqualität von Krebs (EORTC QLQ) C30- Globale Bewertungen des Gesundheitszustands
Zeitfenster: Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Der EORTC QLQ-C30 war ein 30-Punkte-Fragebogen, den Patienten aus Multi-Elemente-Maßstäben und Single-Eltem-Maßnahmen bestand. Es umfasste fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, sechs Einzelelemente und eine Skala des globalen Gesundheitszustands/Lebensqualität (GHS/QOL). Die GHS/QOL-Skala hatte sieben mögliche Antwortwerte von 1 (sehr schlecht) und 7 (ausgezeichnet), die gemittelt und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt wurden. Eine höhere Punktzahl in dieser Skala zeigte eine bessere Lebensqualität. Die Änderung der Basislinie in GHS/QOL -Scores wurde berechnet. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung der Lebensqualität des Patienten.
Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Randomisierte (Teil 3): Veränderung vom Ausgangswert in der europäischen Organisation für die Forschung und Behandlung von Fragebogen zur Lebensqualität der Krebs (EORTC QLQ) C30- Physical Function Scale Scores
Zeitfenster: Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Der EORTC QLQ-C30 war ein Patient, der einen 30-Punkte-Fragebogen ausgeschlossen hat, der sowohl aus Multi-El-Elemente als auch aus Einzel-Elemente-Maßnahmen bestand. Dazu gehörten fünf funktionelle Skalen, drei Symptomskalen, sechs Einzelelemente und eine globale Gesundheitsstatus/QOL -Skala. Die EORTC QLQ-C30 Physische Funktionsskala maß die Fähigkeit eines Patienten, tägliche Aktivitäten und Aufgaben auszuführen, die körperliche Anstrengungen erfordern. Es bestand aus fünf Fragen, die den Patienten baten, ihr physisches Funktionsniveau zu bewerten, wobei die Antwortoptionen von 1 = "überhaupt nicht" bis 4 = "sehr viel" reichten. Die Bewertungen für jedes Element wurden summiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei höhere Punktzahlen eine bessere physische Funktionen anzeigen. Die Änderung von Ausgangswert in den Bereichen der physischen Funktionsskala wurde berechnet. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung der physischen Funktionen.
Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Randomisierte (Teil 3): Veränderung von der Ausgangswert in der europäischen Organisation für die Forschung und Behandlung von Fragebogen zur Lebensqualität der Krebs (EORTC QLQ) C30- Pain Symptom Scale Scores
Zeitfenster: Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Der EORTC QLQ-C30 war ein Patient, der einen 30-Punkte-Fragebogen ausgeschlossen hat, der sowohl aus Multi-El-Elemente als auch aus Einzel-Elemente-Maßnahmen bestand. Dazu gehörten fünf funktionelle Skalen, drei Symptomskalen, sechs Einzelelemente und eine globale Gesundheitsstatus/QOL -Skala. Die EORTC QLQ-C30-Schmerzsymptomskala war eine der Symptomskalen im Fragebogen, die die Schwere der Schmerzen des Patienten gemessen haben. Die Schmerzsymptomskala bestand aus zwei Elementen, von denen einer die Schwere der Schmerz misste und die andere die Verwendung von Schmerzmitteln misst. Die Gegenstände wurden auf einer 4-Punkte-Skala von 1 = "überhaupt nicht" bis 4 = "sehr" bewertet. Die Punktzahlen für jedes Element wurden summiert und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei höhere Werte auf starke Schmerzen hinweisen. Die Veränderung der Scores der Schmerzsymptomskala von Ausgangswert wurde berechnet. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung an.
Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Randomisierte (Teil 3): Zeit bis 10 Punkt Definitive Verschlechterung in der europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Fragebogen zur Lebensqualität des Lebens (EORTC QLQ) C30- Globaler Gesundheitszustand
Zeitfenster: Von der Ausgangswerte bisher von mindestens 10 Punkten im Vergleich zur Ausgangsgradenverschlechterung des globalen Gesundheitszustands oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Der EORTC QLQ-C30 war ein Patient, der einen 30-Punkte-Fragebogen ausgeschlossen hat, der sowohl aus Multi-El-Elemente als auch aus Einzel-Elemente-Maßnahmen bestand. Dazu gehörten fünf funktionelle Skalen, drei Symptomskalen, sechs Einzelelemente und eine globale Gesundheitsstatus/QOL -Skala. Die GHS/QOL-Skala hatte sieben mögliche Antwortwerte von 1 (sehr schlecht) und 7 (ausgezeichnet), die gemittelt und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt wurden. Eine höhere Punktzahl in dieser Skala zeigte eine bessere Lebensqualität. Die Zeitverschlechterung von 10 Punkten ist definiert als die Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Ereignisdatum, das als mindestens 10 Punkte im Vergleich zur Verschlechterung des GHS/QOL -Scores oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache definiert ist. Wenn ein Subjekt keine Veranstaltung hatte, wurde die Zeit zur Verschlechterung zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Bewertung zensiert. Die Verteilung wurde unter Verwendung der KM -Methode geschätzt.
Von der Ausgangswerte bisher von mindestens 10 Punkten im Vergleich zur Ausgangsgradenverschlechterung des globalen Gesundheitszustands oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Randomisierte (Teil 3): Veränderung von Ausgangswert in der Funktionsbewertung Krebstherapie-Melanom (FACT-M) Melanom-Subskale Score
Zeitfenster: Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Die funktionelle Bewertung des Fragebogens zur Lebensqualität von Krebstherapie-Melanomen (FACT-M) bestand aus der Subskala von Fakten (Fakten-G) sowie der Melanom-Subskala und der Melanom-Chirurgie-Subskala, die die allgemeine Skala mit spezifischen Elementen der Lebensqualität (QOL) im Melanom ergänzte. Die Melanom-Subskala von Fakten-m enthielt 16 Fragen mit Antwortoptionen von 0 = "überhaupt nicht", 1 = "Ein kleines Bit", 2 = "etwas", 3 = "ziemlich ein bisschen" und 4 = "sehr viel". Der Subskala-Score von Fakt-M-Melanomen lag zwischen 0 und 64, wobei höhere Werte auf eine höhere Lebensqualität in Bezug auf Melanom hinweisen. Die Änderung der Subskala -Bewertungen von Melanomen wurde berechnet. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung an.
Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Randomisierte (Teil 3): Änderung von der Ausgangswert im Euroqol 5-Level-Instrument (EQ-5D-5L)-VAS-Score (Visual Analog Scale) (VAS)
Zeitfenster: Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Der EQ-5D-5L ist ein standardisierter Fragebogen zur Bewertung der Lebensqualität im Zusammenhang mit der gesundheitlichen Lebens und enthält eine visuelle Analogskala (VAS). Der VAS -Wert wird erhalten, indem die Person gebeten wird, ihren aktuellen Gesundheitszustand auf einer Skala von 0 bis 100 zu bewerten, wobei 0 den schlechtesten Gesundheitszustand darstellt und 100 den bestmöglichen Gesundheitszustand darstellt. Die Änderung von der Ausgangswert in EQ-5D-5L VAS-Score wurde berechnet. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Verbesserung des Gesundheitszustands an.
Von Grundlinien bis 60 Tage nach dem Fortschreiten, bewertet bis zu 2,8 Jahre (Teil 3)
Randomisierte (Teil 3): PFS gemäß der Bewertung des Forschers durch Recist 1.1 durch PD-L1-Expression
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten aus irgendeinem Grund bis zu 2,8 Jahren (Teil 3)
PFS wurde als die Uhrzeit ab dem Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten radiologischen Fortschritte gemäß den Bewertung des Ermittlers unter Verwendung von Republik -Reaktionskriterien oder Todesfällen des Ermittlers definiert. Die Verteilung von PFS wurde unter Verwendung der KM -Methode geschätzt. Wenn ein Patient zum Zeitpunkt des Datenausschnitts kein Ereignis hatte, wurde das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbewertung zensiert. Die PFS-Analyse wurde durch den PD-L1-Status (positiv, negativ) durchgeführt, wobei ein positiver Status als ≥ 1% Expression definiert wurde und ein negativer Status als Expression von <1% definiert wurde.
Bis zum Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten aus irgendeinem Grund bis zu 2,8 Jahren (Teil 3)
Randomisierte (Teil 3): OS durch PD-L1-Expression
Zeitfenster: Bis zu Tode aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre
Das Gesamtüberleben wurde als die Uhrzeit ab dem Datum der Randomisierung bis zum Tod des Todes aufgrund irgendeiner Ursache definiert. Die OS-Analyse wurde durch die PD-L1-Untergruppe (positiv, negativ) durchgeführt, wobei ein positiver Status mit einer Expression von ≥ 1% definiert wurde und ein negativer Status als Expression von <1% definiert wurde.
Bis zu Tode aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen für Spartalizumab, Dabrafenib und Trametinib
Von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduzierungen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre
Anzahl der Patienten mit Dosisreduktionen für Spartalizumab, Dabrafenib und Trametinib
Von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre
Relative Dosisintensität
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre

Relative Dosisintensität für Spartalizumab, Dabrafenib und Trametinib, berechnet als das Verhältnis (ausgedrückt als Prozentsatz) der Dosisintensität und der geplanten Dosisintensität:

  • Spartalizumab (pdr001) = [Dosisintensität (Mg/4W)/geplante Dosisintensität (Mg/4W)]*100.
  • Trametinib und Dabrafenib = [Dosisintensität (mg/Tag)/geplante Dosisintensität (mg/Tag)]*100.
Von der Grundlinie bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu ungefähr 7 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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