Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus anti-PD1-vasta-aineesta PDR001 yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa pitkälle edenneessä melanoomassa (COMBI-i)

maanantai 1. syyskuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen III tutkimus, jossa verrataan PDR001:n, dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmää plaseboon, dabrafenibiin ja trametinibiin aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen BRAF V600 -mutanttimelanooma

Anti-PD-1-vasta-aineen (Spartalitsumabi (PDR001)), BRAF-estäjän (dabrafenibi) ja MEK-estäjän (trametinibi) yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ei-leikkauskelpoisessa tai metastaattisessa BRAF V600 -mutanttimelanoomassa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on suunniteltu vaiheen III, monikeskustutkimukseksi, joka koostuu kolmesta osasta:

  • Osa 1, joka tunnetaan nimellä Safety Run-in, on avoin osa, jonka tarkoituksena on määrittää suositeltu vaiheen III hoito-ohjelma (RP3R) spartalitsumabille yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa aiemmin hoitamattomille henkilöille, joilla on BRAF V600 -mutantti ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma (vaiheen IIIC/IV per AJCC). Osassa 1 spartalitsumabia annettiin aloitusannostasolla (DL1) 400 mg joka 4. viikko (Q4W) sekä kiinteät dabrafenibin (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja trametinibin (2 mg kerran vuorokaudessa) annoksia. Osan 3 RP3R määritettiin käyttämällä Bayesin Logistic Regression Model -mallia (BLRM) eskalaatiolla yliannostuksen hallinnan (EWOC) kriteereillä.
  • Osa 2, johon viitataan nimellä Biomarkker Cohort, on avoin osio, joka keskittyy immuunibiomarkkerien kinetiikkaan ja mahdollisiin immuuniresistenssimekanismeihin. Osa 2 alkoi, kun osan 1 annostason 1 (DL1) neljäs kohde suoritti noin 4 viikon tutkimushoidon ja havaittiin alle 3 annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Osan 2 osallistujat saavat PDR001:tä (spartalitsumabia) annoksella 400 mg Q4W yhdessä dabrafenibin (150 mg BID) ja trametinibin (2 mg QD) kanssa.
  • Osa 3 on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaihe, jossa verrataan spartalitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa lumelääkkeeseen yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa. Osa 3 aloitettiin sen jälkeen, kun RP3R määritettiin spartalitsumabin, dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmälle osassa 1. Koehenkilöt satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko osassa 1 määritellyn spartalitsumabin RP3R-annoksen tai lumelääkettä yhdessä dabrafenibin (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja trametiinibin (2 mg QDinibin) kanssa.

Kaikilla tutkimuksen osilla hoitoa jatketaan, kunnes koehenkilö kokee jonkin seuraavista tapahtumista: taudin eteneminen RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan määrittämänä, ei-hyväksyttävä toksisuus, uuden antineoplastisen hoidon aloittaminen, raskaus, suostumuksen peruuttaminen, lääkärin päätös, seurannan menetys, kuolema tai tutkimuksen keskeytys sponsorin toimesta. Turvallisuusarvioinnit suoritetaan kaikille koehenkilöille enintään 150 päivän ajan viimeisen spartalitsumabi/plasebo-annoksen jälkeen (turvallisuuden seurantajakso).

Koehenkilöt, jotka lopettavat tutkimushoidon ilman taudin etenemistä RECIST 1.1:n mukaisesti, jatkavat kasvainarviointeja protokollan mukaisesti, kunnes sairauden eteneminen on dokumentoitua, suostumus peruutetaan, seuranta ei ole enää mahdollista tai kuolee, riippumatta uuden antineoplastisen hoidon aloittamisesta (tehokkuuden seurantajakso).

Koehenkilöt siirtyvät eloonjäämisseurantajaksoon sen jälkeen, kun turvallisuusseurantajakso on päättynyt tai kun sairaus on etenemässä RECIST 1.1:n tai immunoterapian vastekriteerien mukaisesti sen mukaan, kumpi ajanjakso on pidempi (eloonjäämisen seurantajakso).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

568

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amersfroort, Alankomaat, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Alankomaat, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Argentiina
      • Caba, Argentiina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentiina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • CABA, Buenos Aires, Argentiina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentiina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Australia, 2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 20560-120
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilia, 80530 010
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilia, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Chile, 7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja, 35016
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Espanja, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Andalusia, Espanja, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Espanja, 11407
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Espanja, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Espanja, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Espanja, 15006
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espanja, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Espanja, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padua, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Itävalta, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Itävalta, A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • Sankt Pölten, Itävalta, 3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Itävalta, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japani, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japani, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japani, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo Ku, Tokyo, Japani, 104 0045
        • National Cancer Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Kreikka, 18547
        • Novartis Investigative Site
  • Meksiko
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Meksiko, 37178
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Meksiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugali, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Puola
      • Gdansk, Puola, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Puola, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Besançon, Ranska, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bobigny, Ranska, 93009
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Ranska, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne-Billancourt, Ranska, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Caen, Ranska, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Ranska, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Ranska, 72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Ranska, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lorient, Ranska, 56322
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Ranska, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Ranska, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Ranska, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Ranska, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Ranska, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Ranska, 76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Ranska, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Ruotsi, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Ruotsi, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Saksa, 13578
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Saksa, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Saksa, 09117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Saksa, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Saksa, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Saksa, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Saksa, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Saksa, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Saksa, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Saksa, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Saksa, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Saksa, 32429
        • Novartis Investigative Site
      • München, Saksa, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Saksa, 48157
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Saksa, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Saksa, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Saksa, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Saksa, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Sveitsi
      • Zurich, Sveitsi, 8091
        • Novartis Investigative Site
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Sveitsi, 5001
        • Novartis Investigative Site
  • Tanska
      • Aarhus N, Tanska, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thaimaa, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tšekki
      • Olomouc, Tšekki, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tšekki, 100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tšekki, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Králové, CZE, Tšekki, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tšekki, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Zlín, Czech Republic, Tšekki, 762 75
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tšekki, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Unkari, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjä
      • Chelyabinsk, Venäjä, 454048
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Venäjä, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Venäjä, 143423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Venäjä, 603137
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Venäjä, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 198255
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Venäjä, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Yhdistynyt kuningaskunta, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Yhdistynyt kuningaskunta, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
      • Rickmansworth Road, Yhdistynyt kuningaskunta, WD187HT
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92613-4091
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Yhdysvallat, 21093
        • Johns Hopkins U
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh Med Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • University of Tennessee Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit Osa 1: Turvallinen sisäänajo

  • Histologisesti vahvistettu, ei-leikkattava tai metastaattinen melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatio
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 × ULN ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 × ULN
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

Osa 2: Biomarkkerikohortti

  • Histologisesti vahvistettu, ei-leikkattava tai metastaattinen melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatio
  • Vähintään kaksi iho- tai subkutaanista tai solmukohtaista vauriota kasvainnäytteen ottoa varten
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

Osa 3: Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu osa

  • Histologisesti vahvistettu, ei-leikkattava tai metastaattinen melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatio
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1: Turvaajo

  • Potilaat, joilla on uveal- tai limakalvomelanooma
  • Mikä tahansa keskushermoston etäpesäkkeiden historia
  • Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan
  • Aikaisempi loko-aluehoito ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen melanooman vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aikaisempi melanooman neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoito, joka on päättynyt alle 6 kuukautta
  • Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Aktiivinen, tunnettu, epäilty tai dokumentoitu autoimmuunisairaus

Osat 2 ja 3: Biomarkkerikohortti ja kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu osa

  • Potilaat, joilla on uveal- tai limakalvomelanooma
  • Kliinisesti aktiivinen aivomelanooman etäpesäke
  • Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan
  • Aikaisempi loko-aluehoito ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen melanooman vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aikaisempi melanooman neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoito, joka on päättynyt alle 6 kuukautta
  • Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Aktiivinen, tunnettu, epäilty tai dokumentoitu autoimmuunisairaus

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämistä/poissulkemista voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Turva-ajo-kohortti
Osassa 1 osallistujia hoidetaan eri annostasoilla, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen 3 hoito-ohjelma spartalitsumabille yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa. Spartatitsumabin aloitusannos on 400 mg Q4W yhdessä hyväksytyn dabrafenibin (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja trametinibin (2 mg QD) annoksen kanssa.
Biologinen: Spartalitsumabi
Spartalitsumabijauhetta liuosta varten käytetään osassa 1 ja 2 ja infuusiokonsentraattina liuosta varten osassa 3. Spartalitsumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein
Muut nimet:
  • PDR001
Lääke: Dabrafenibi
Dabrafenibi 150 mg kapselit BID annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28 paastoolosuhteissa.
Lääke: Trametinibi
Trametinibi 2 mg tabletit QD annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28 paastoolosuhteissa
Kokeellinen: Osa 2: Biomarkkerikohortti
Osassa 2 osallistujia hoidetaan spartalitsumabilla 400 mg Q4W yhdessä hyväksytyn dabrafenibin (150 mg BID) ja trametinibin (2 mg QD) annoksen kanssa.
Biologinen: Spartalitsumabi
Spartalitsumabijauhetta liuosta varten käytetään osassa 1 ja 2 ja infuusiokonsentraattina liuosta varten osassa 3. Spartalitsumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein
Muut nimet:
  • PDR001
Lääke: Dabrafenibi
Dabrafenibi 150 mg kapselit BID annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28 paastoolosuhteissa.
Lääke: Trametinibi
Trametinibi 2 mg tabletit QD annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28 paastoolosuhteissa
Kokeellinen: Osa 3 – Käsivarsi 1: Spartalitsumabi yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa
Osassa 3 osallistujat satunnaistetaan saamaan spartalitsumabia osassa 1 määritellyllä RP3R:llä (400 mg Q4W) yhdessä hyväksytyn dabrafenibin (150 mg BID) ja trametinibin (2 mg QD) kanssa.
Biologinen: Spartalitsumabi
Spartalitsumabijauhetta liuosta varten käytetään osassa 1 ja 2 ja infuusiokonsentraattina liuosta varten osassa 3. Spartalitsumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein
Muut nimet:
  • PDR001
Lääke: Dabrafenibi
Dabrafenibi 150 mg kapselit BID annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28 paastoolosuhteissa.
Lääke: Trametinibi
Trametinibi 2 mg tabletit QD annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28 paastoolosuhteissa
Placebo Comparator: Osa 3 – Käsivarsi 2: lumelääke yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa
Osassa 3 osallistujat satunnaistetaan saamaan vastaavaa lumelääkettä yhdessä hyväksytyn dabrafenibin (150 mg BID) ja trametinibin (2 mg QD) kanssa.
Lääke: Dabrafenibi
Dabrafenibi 150 mg kapselit BID annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28 paastoolosuhteissa.
Lääke: Trametinibi
Trametinibi 2 mg tabletit QD annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-28 paastoolosuhteissa
Muut: Plasebo
Plaseboa annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana 4 viikon välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusajo (osa 1): Annosta rajoittavia myrkyllisyysvaikutuksia (DLT) omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa (osa 1)
DLT määriteltiin haittatapahtumaksi tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, joka ei liittynyt sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin ja joka ilmeni 8 viikon kuluessa spartalitsumabihoidosta yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa. DLT-kriteerit sisälsivät asteen 4 hematologiset haittatapahtumat, asteen 4 bilirubiinin nousu, spesifiset maha-suolikanavan haittatapahtumat, oireenmukainen seerumin amylaasi- tai lipaasitason nousu, asteen 3 tai korkeampi verenpainetauti, asteen 3 tai korkeampi sydäntapahtumat, asteen 2 tai korkeampi keuhkotulehdus, asteen 3 tai korkeampi keuhkotulehdus, asteen 3 tai korkeampi keuhkotulehdus, joka johtaa kliinisiin haitallisiin reaktioihin ja muihin fuusioon liittyviin toksisiin vaikutuksiin, yli 12 viikkoa. DLT:iden luokitteluun käytettiin NCI CTCAE v4.03:a
Jopa 8 viikkoa (osa 1)
Biomarkkerikohortti (osa 2): Muutos lähtötasosta ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) ilmentymisessä hoidettaessa spartalitsumabilla yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivä 15 ja sykli 3 päivä 1 (osa 2). Jokainen sykli on 28 päivää
Muutos lähtötasosta PD-L1-ekspressiossa (määritetty immunohistokemialla kudosnäytteistä) hoidettaessa spartalitsumabilla yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa osan 2 osallistujilla
Perustaso, sykli 1 päivä 15 ja sykli 3 päivä 1 (osa 2). Jokainen sykli on 28 päivää
Biomarkkerikohortti (osa 2): Muutos lähtötasosta CD8+-soluissa hoidettaessa spartalitsumabilla yhdistelmänä dabrafenibin ja trametinibin kanssa
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivä 15 ja sykli 3 päivä 1 (osa 2). Jokainen sykli on 28 päivää
Muutos lähtötasosta CD8+-soluissa (määritettynä virtaussytometrialla verinäytteistä) hoidettaessa spartalitsumabilla yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa osan 2 osallistujilla
Perustaso, sykli 1 päivä 15 ja sykli 3 päivä 1 (osa 2). Jokainen sykli on 28 päivää
Satunnaistettu (osa 3): Progression-Free Survival (PFS) RECIST 1.1:n tutkijan arviona
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 2,8 vuoteen asti (osa 3)
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun radiologisen etenemisen päivämäärään tutkijan RECIST 1.1:n mukaisen arvion mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta. PFS:n jakautuminen arvioitiin Kaplan-Meier (KM) menetelmällä. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa tietojen katkaisuhetkellä, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 2,8 vuoteen asti (osa 3)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Spartalitsumabi-lääkevasta-aineiden (ADA) esiintyvyys lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Spartalitsumabi ADA:n esiintyvyys lähtötilanteessa laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli spartalitsumabi ADA -positiivinen tulos lähtötilanteessa.
Perustaso
Spartalitsumabi ADA:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan 150 päivään asti viimeisen spartalitsumabiannoksen jälkeen, enintään 3,3 vuotta (osa 1), 3 vuotta (osa 2) ja 2,8 vuotta (osa 3).
Spartalitsumabi ADA -esiintyvyys laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat hoidon aiheuttama spartalitsumabi ADA -positiivinen (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa) ja hoidolla tehostettu spartalitsumabi ADA -positiivinen (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen tiitterillä, joka on vähintään kertainen ADA-positiivinen tiitterin muutos lähtötilanteessa).
Koko tutkimuksen ajan 150 päivään asti viimeisen spartalitsumabiannoksen jälkeen, enintään 3,3 vuotta (osa 1), 3 vuotta (osa 2) ja 2,8 vuotta (osa 3).
Spartalitsumabin pohjapitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Esiinfuusio jokaisen syklin päivänä 1 alkaen syklistä 2, enintään 3,3 vuotta (osa 1), 3 vuotta (osa 2) ja 2,8 vuotta (osa 3). Kierto = 28 päivää
Spartatitsumabin Ctrough tarkoittaa spartalitsumabipitoisuutta seerumissa juuri ennen spartalitsumabiannoksen antoa syklin 2 ensimmäisenä päivänä ja myöhemmissä jaksoissa.
Esiinfuusio jokaisen syklin päivänä 1 alkaen syklistä 2, enintään 3,3 vuotta (osa 1), 3 vuotta (osa 2) ja 2,8 vuotta (osa 3). Kierto = 28 päivää
Dabrafenibin annosta edeltävä plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Esiinfuusio jokaisen syklin päivänä 1 syklistä 2–12 ja sen jälkeen 6 syklin välein syklistä 18–36 3,3 vuoteen (osa 1), 3 vuoteen (osa 2) ja 2,8 vuoteen (osa 3) asti. Kierto = 28 päivää
Plasman dabrafenibipitoisuus juuri ennen dabrafenibiannoksen antamista.
Esiinfuusio jokaisen syklin päivänä 1 syklistä 2–12 ja sen jälkeen 6 syklin välein syklistä 18–36 3,3 vuoteen (osa 1), 3 vuoteen (osa 2) ja 2,8 vuoteen (osa 3) asti. Kierto = 28 päivää
Trametinibin annosta edeltävä plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Esiinfuusio jokaisen syklin päivänä 1 syklistä 2–12 ja sen jälkeen 6 syklin välein syklistä 18–36 3,3 vuoteen (osa 1), 3 vuoteen (osa 2) ja 2,8 vuoteen (osa 3) asti. Kierto = 28 päivää
Plasman trametinibipitoisuus välittömästi ennen trametinibiannoksen antoa.
Esiinfuusio jokaisen syklin päivänä 1 syklistä 2–12 ja sen jälkeen 6 syklin välein syklistä 18–36 3,3 vuoteen (osa 1), 3 vuoteen (osa 2) ja 2,8 vuoteen (osa 3) asti. Kierto = 28 päivää
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, arvioidaan noin 7 vuoteen saakka
Yleinen eloonjääminen määritettiin ajankohtana satunnaistamispäivästä kuolemaan asti minkä tahansa syyn vuoksi
Kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, arvioidaan noin 7 vuoteen saakka
Yleinen vastausprosentti (ORR) tutkijan arvioinnin mukaan RECIST 1.1: llä
Aikaikkuna: Osa 1: jopa 3,3 vuotta. Osa 2: Jopa 3 vuotta. Osa 3: Jopa 2,8 vuotta
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osaksi henkilöitä, joilla oli vahvistettu täydellinen kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR), tutkijan arvioinnin mukaan RECIST 1.1: llä. CR: Kaikkien ei-pohjavaurioiden katoaminen. Lisäksi kaikilla patologisilla imusolmukkeilla, jotka on osoitettu kohdevaurioiksi, on vähennettävä lyhyen akselin <10 mM PR: n: vähintään 30%: n halkaisijan väheneminen kaikkien kohdevaurioiden summalla, ottaen viittaus halkaisijoiden lähtötason summaan.
Osa 1: jopa 3,3 vuotta. Osa 2: Jopa 3 vuotta. Osa 3: Jopa 2,8 vuotta
Vasteen kesto (DOR) tutkijan arvioinnin mukaan RECIST 1.1: llä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta tähän mennessä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman, jopa 3,3 vuotta (osa 1), 3 vuotta (osa 2) ja 2,8 vuotta (osa 3)
RECIST 1.1 -kriteerien mukaan DOR määritettiin ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidusta CR: n tai PR: n toistaiseksi ensimmäisestä dokumentoidusta etenemisestä tai kuolemasta. DOR: n jakauma arvioitiin käyttämällä KM -menetelmää. CR: Kaikkien ei-pohjavaurioiden katoaminen. Lisäksi kaikilla patologisilla imusolmukkeilla, jotka on osoitettu kohdevaurioiksi, on vähennettävä lyhyen akselin <10 mM PR: n: vähintään 30%: n halkaisijan väheneminen kaikkien kohdevaurioiden summalla, ottaen viittaus halkaisijoiden lähtötason summaan.
Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta tähän mennessä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman, jopa 3,3 vuotta (osa 1), 3 vuotta (osa 2) ja 2,8 vuotta (osa 3)
Taudin torjuntanopeus (DCR) tutkijan arvioinnin mukaan RECIST 1.1: llä
Aikaikkuna: Osa 1: jopa 3,3 vuotta. Osa 2: Jopa 3 vuotta. Osa 3: Jopa 2,8 vuotta
DCR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli CR tai PR tai henkilöt, joilla on vakaa tauti (SD), joka kestää vähintään 24 viikkoa paikallisen katsauksen mukaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. CR: Kaikkien ei-pohjavaurioiden katoaminen. Lisäksi kaikilla patologisilla imusolmukkeilla, jotka on osoitettu kohdevaurioiksi, on vähennettävä lyhyen akselin <10 mM PR: Ainakin 30%: n halkaisijan väheneminen kaikkien kohdevaurioiden halkaisijan summalla, ottaen viittaus halkaisijoiden lähtötason summa SD: Kumpikaan riittävä kutistuminen pätevyyteen PR: n tai CR: n lisääntymiseen tai vaurioiden lisääntymiseen.
Osa 1: jopa 3,3 vuotta. Osa 2: Jopa 3 vuotta. Osa 3: Jopa 2,8 vuotta
Satunnaistettu (osa 3): Muutos lähtötilanteesta Euroopan tutkimuksen ja syövän elämänlaadun kyselylomakkeen (EORTC QLQ) C30-globaalien terveydentilan tilan pisteet
Aikaikkuna: Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
EORTC QLQ-C30 oli 30 kappaleen kyselylomake, jonka potilaat täydentävät, ja koostui sekä moniosaisista asteikoista että yhden kappaleen mittauksista. Se sisälsi viisi funktionaalista asteikkoa, kolme oire -asteikkoa, kuusi yksittäistä tuotetta ja globaalin terveydentilan/elämänlaatu (GHS/QOL). GHS/QOL-asteikolla oli seitsemän mahdollista vastepistettä, jotka vaihtelivat yhdestä (erittäin huono) 7: een (erinomainen), jotka keskiarvotettiin ja muutettiin asteikkoon 0-100. Suurempi pistemäärä tässä asteikolla osoitti parempaa elämänlaatua. Muutos lähtötasosta GHS/QOL -pisteissä laskettiin. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti parannuksen potilaan elämänlaadussa.
Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
Satunnaistettu (osa 3): Muutos lähtötilanteesta Euroopan tutkimuksen ja syövän elämänlaadun kyselylomakkeen (EORTC QLQ) C30-fyysisen toiminnan asteikon pisteet
Aikaikkuna: Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
EORTC QLQ-C30 oli potilaan täytetty 30 esinekysely, joka koostui sekä moniosaisista asteikoista että yhden kappaleen mittauksista. Näihin sisältyi viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oire -asteikkoa, kuusi yksittäistä kohtaa ja maailmanlaajuinen terveydentila/QOL -asteikko. EORTC QLQ-C30 -fyysisen toiminnan asteikko mittasi potilaan kyvyn suorittaa päivittäistä toimintaa ja fyysistä rasitusta vaativia tehtäviä. Se koostui viidestä kysymyksestä, joissa potilaista pyydettiin arvioimaan fyysisen toiminnan tasoa, vastausvaihtoehdot vaihtelivat välillä 1 = "ei ollenkaan" arvoon 4 = "erittäin paljon". Kunkin esineen pisteet summattiin ja muutettiin arvoon 0 - 100, korkeammat pisteet osoittavat parempaa fyysistä toimintaa. Muutos lähtötasosta fyysisen toiminnan asteikon pisteissä laskettiin. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti parannuksen fyysisessä toiminnassa.
Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
Satunnaistettu (osa 3): Muutos lähtötilanteesta Euroopan tutkimuksen ja syövän elämänlaadun kyselylomakkeen (EORTC QLQ) C30-kivun oire-asteikon pisteet
Aikaikkuna: Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
EORTC QLQ-C30 oli potilaan täytetty 30 esinekysely, joka koostui sekä moniosaisista asteikoista että yhden kappaleen mittauksista. Näihin sisältyi viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oire -asteikkoa, kuusi yksittäistä kohtaa ja maailmanlaajuinen terveydentila/QOL -asteikko. EORTC QLQ-C30 -kivun oire-asteikko oli yksi kyselylomakkeen oire-asteikoista, jotka mittasivat potilaan kokeman kivun vakavuuden. Kivun oire -asteikko koostui kahdesta tuotteesta, joista toinen mittaa kivun vakavuutta ja toinen kipulääkkeiden käyttöä. Tuotteet arvioitiin 4-pisteisellä asteikolla välillä 1 = "ei ollenkaan" arvoon 4 = "erittäin paljon". Kunkin esineen pisteet summattiin ja muutettiin arvoon 0 - 100, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa kipua. Muutos lähtötasosta kivun oireiden asteikkopisteissä laskettiin. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti parannusta.
Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
Satunnaistettu (osa 3): Aika 10 pisteen lopullinen heikkeneminen Euroopan tutkimuksen ja syövän elämänlaadun kyselylomakkeen (EORTC QLQ) C30-globaalin terveydentilan järjestöön
Aikaikkuna: Perustutkimuksesta tähän päivään mennessä vähintään 10 pistettä suhteessa globaalin terveydentilan pistemäärän tai minkä tahansa syyn vuoksi, jopa 2,8 vuotta (osa 3) lähtötason pahenemiseen (osa 3)
EORTC QLQ-C30 oli potilaan täytetty 30 esinekysely, joka koostui sekä moniosaisista asteikoista että yhden kappaleen mittauksista. Näihin sisältyi viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oire -asteikkoa, kuusi yksittäistä kohtaa ja maailmanlaajuinen terveydentila/QOL -asteikko. GHS/QOL-asteikolla oli seitsemän mahdollista vastepistettä, jotka vaihtelivat yhdestä (erittäin huono) 7: een (erinomainen), jotka keskiarvotettiin ja muutettiin asteikkoon 0-100. Suurempi pistemäärä tässä asteikolla osoitti parempaa elämänlaatua. Aika lopulliseen 10 pisteen heikkenemiseen määritellään ajankohtana satunnaistamispäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään vähintään 10 pisteeksi suhteessa GHS/QOL -pistemäärän tai kuoleman lähtötason pahenemiseen minkä tahansa syyn vuoksi. Jos koehenkilöllä ei ollut tapahtumaa, heikentymisaikaa sensuroitiin viimeisen riittävän arvioinnin päivänä. Jakauma arvioitiin käyttämällä KM -menetelmää.
Perustutkimuksesta tähän päivään mennessä vähintään 10 pistettä suhteessa globaalin terveydentilan pistemäärän tai minkä tahansa syyn vuoksi, jopa 2,8 vuotta (osa 3) lähtötason pahenemiseen (osa 3)
Satunnaistettu (osa 3): Muutos lähtötasosta toiminnan arvioinnissa syöpäterapia-melanooma (FACT-M) Melanooma-ala-asteikon pistemäärä
Aikaikkuna: Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
Syöpäterapia-melanooman (tosiasia-M) elämänlaadun kyselylomakkeen toiminnallinen arviointi koostui tosiasioiden yleisestä (tosiasia-G) sekä melanooman ala-asteikosta ja melanooman leikkauksen ala-asteikosta, joka täydensi yleistä mittakaavaa elämänlaadulle (QOL) ominaisilla kohteilla melanoomassa. Fakta-M: n melanooman ala-asteikko sisälsi 16 kysymystä, ja vastausvaihtoehdot 0 = "ei ollenkaan", 1 = "vähän bitti", 2 = "jonkin verran", 3 = "melko vähän" ja 4 = "erittäin paljon". FACT-M-melanooman ala-asteikon pistemäärä oli välillä 0-64, ja korkeammat pisteet osoittavat paremman elämänlaadun suhteessa melanoomaan. Muutos lähtötasosta melanooma -ala -asteikon pisteissä laskettiin. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti parannusta.
Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
Satunnaistettu (osa 3): Muutos lähtötasosta Euroqol 5-tason instrumentissa (EQ-5D-5L)-Visuaalinen analoginen asteikko (VAS)
Aikaikkuna: Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
EQ-5D-5L on standardoitu kyselylomake, jota käytetään terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointiin, ja se sisältää visuaalisen analogisen asteikon (VAS). VAS -pistemäärä saadaan pyytämällä henkilöä arvioimaan nykyistä terveydentilaa asteikolla 0 - 100, missä 0 edustaa pahinta mahdollista terveystilaa ja 100 edustaa parasta mahdollista terveystilaa. Muutos lähtötasosta EQ-5D-5L VAS-pistemäärässä laskettiin. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa terveydentilan paranemisen.
Perustasosta 60 päivään etenemisen jälkeen arvioidaan 2,8 vuoteen (osa 3)
Satunnaistettu (osa 3): PFS tutkijan arviointi RECIST 1.1: llä PD-L1-ekspressiolla
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka minkä tahansa syyn vuoksi, jopa 2,8 vuotta (osa 3)
PFS määritettiin ajankohtana ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun radiologisen etenemisen päivämäärään tutkijan arvioinnin mukaan käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä tai kuolemaa minkä tahansa syyn vuoksi. PFS: n jakauma arvioitiin käyttämällä KM -menetelmää. Jos potilaalla ei ollut ollut tapahtumaa tietojen katkaisun ajankohtana, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivänä. PFS-analyysi suoritettiin PD-L1-tilalla (positiivinen, negatiivinen), jossa positiivinen tila määritettiin olevan ≥ 1% ekspressio ja negatiivinen tila määritettiin olevan <1% ekspressio.
Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka minkä tahansa syyn vuoksi, jopa 2,8 vuotta (osa 3)
Satunnaistettu (osa 3): OS PD-L1-ekspressiolla
Aikaikkuna: Kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, arvioidaan noin 7 vuoteen saakka
Yleinen eloonjääminen määritettiin ajankohtana satunnaistamispäivästä kuolemaan asti minkä tahansa syyn vuoksi. OS-analyysi suoritettiin PD-L1-alaryhmällä (positiivinen, negatiivinen), jossa positiivinen tila määritettiin olevan ≥ 1% ekspressio ja negatiivinen tila määritettiin olevan <1% ekspressio.
Kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, arvioidaan noin 7 vuoteen saakka
Osallistujien lukumäärä, joilla on annos keskeytykset
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, arvioidaan noin 7 vuoteen
Spartalitsumabin, dabrafenibin ja trametinibin annoksen keskeytykset osallistujien lukumäärä
Perustasosta hoidon loppuun, arvioidaan noin 7 vuoteen
Annosvähennyksillä olevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, arvioidaan noin 7 vuoteen
Partalitsumabin, dabrafenibin ja trametinibin annoksen vähentämisellä potilaiden lukumäärä,
Perustasosta hoidon loppuun, arvioidaan noin 7 vuoteen
Suhteellisen annoksen voimakkuus
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun, arvioidaan noin 7 vuoteen

Suhteellisen annoksen voimakkuus spartalitsumabille, dabrafenibille ja trametinibille, joka on laskettu annoksen voimakkuuden ja suunniteltun annoksen voimakkuuden suhteena (ilmaistuna prosentteina):

  • Spartalitsumabi (PDR001) = [annoksen voimakkuus (mg/4w)/suunniteltu annosintensiteetti (mg/4w)]*100.
  • Trametinibi ja dabrafenib = [annosintensiteetti (mg/päivä)/suunniteltu annosintensiteetti (mg/päivä)]*100.
Perustasosta hoidon loppuun, arvioidaan noin 7 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 18. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa