Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av anti-PD1-antistoffet PDR001, i kombinasjon med dabrafenib og trametinib ved avansert melanom (COMBI-i)

1. september 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase III-studie som sammenligner kombinasjonen av PDR001, Dabrafenib og Trametinib versus placebo, Dabrafenib og Trametinib hos tidligere ubehandlede pasienter med uoperabelt eller metastatisk BRAF V600 mutant melanom

For å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av et anti-PD-1-antistoff (Spartalizumab (PDR001)), en BRAF-hemmer (dabrafenib) og en MEK-hemmer (trametinib) ved ikke-opererbart eller metastatisk BRAF V600 mutant melanom

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet som en fase III, multisenterstudie bestående av tre deler:

  • Del 1, kjent som Safety Run-in, er en åpen del som tar sikte på å bestemme det anbefalte fase III-regimet (RP3R) av spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib for tidligere ubehandlede forsøkspersoner med BRAF V600 mutant inoperabelt eller metastatisk melanom (stadium IIIC/IV per AJCC-utgave). I del 1 ble spartalizumab administrert med et startdosenivå (DL1) på 400 mg hver 4. uke (Q4W), sammen med faste doser av dabrafenib (150 mg to ganger daglig) og trametinib (2 mg én gang daglig). RP3R for del 3 ble bestemt ved å bruke Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) med eskalering med overdosekontroll (EWOC) kriterier.
  • Del 2, referert til som Biomarker Cohort, er en åpen seksjon med fokus på å karakterisere kinetikken til immunbiomarkører og potensielle immunresistensmekanismer. Del 2 startet da det fjerde individet i dosenivå 1 (DL1) i del 1 fullførte ca. 4 ukers studiebehandling, og færre enn 3 dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble observert. Deltakere i del 2 mottar PDR001 (spartalizumab) i en dosering på 400 mg Q4W, i kombinasjon med dabrafenib (150 mg BID) og trametinib (2 mg QD).
  • Del 3 er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase som sammenligner effekten og sikkerheten til spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib med placebo i kombinasjon med dabrafenib og trametinib. Del 3 ble igangsatt etter å ha bestemt RP3R for kombinasjonen av spartalizumab med dabrafenib og trametinib i del 1. Forsøkspersonene ble randomisert i et 1:1-forhold for å motta enten RP3R-dosen av spartalizumab identifisert i del 1 eller placebo, sammen med dabrafenib (150 mg BID) og trametinib.

For alle deler av studien fortsettes behandlingen inntil forsøkspersonen opplever noen av følgende hendelser: sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 som bestemt av etterforskeren, uakseptabel toksisitet, initiering av en ny antineoplastisk terapi, graviditet, tilbaketrekking av samtykke, legens beslutning, tap av oppfølging av studien, eller avslutning av sponsoren. Sikkerhetsevalueringer er utført for alle forsøkspersoner i opptil 150 dager etter siste dose spartalizumab/placebo (sikkerhetsoppfølgingsperiode).

Forsøkspersoner som avbryter studiebehandling uten sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 fortsetter med tumorvurderinger i henhold til protokollen inntil dokumentert sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging eller død, uavhengig av oppstart av ny antineoplastisk behandling (effektoppfølgingsperiode).

Forsøkspersoner går inn i overlevelsesoppfølgingsperioden etter å ha fullført sikkerhetsoppfølgingsperioden eller har opplevd sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 eller responskriterier for immunterapi, avhengig av hvilken periode som er lengst (overlevelsesoppfølgingsperiode).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

568

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Australia, 2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20560-120
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 80530 010
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Chile, 7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Encinitas, California, Forente stater, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Orange, California, Forente stater, 92613-4091
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Forente stater, 21093
        • Johns Hopkins U
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Med Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrike, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lorient, Frankrike, 56322
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Frankrike, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Frankrike, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Hellas, 18547
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padua, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • National Cancer Hospital
  • Mexico
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37178
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amersfroort, Nederland, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Chelyabinsk, Russland, 454048
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russland, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russland, 143423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Russland, 603137
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Russland, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 198255
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Russland, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35016
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Andalusia, Spania, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Spania, 11407
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spania, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spania, 15006
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spania, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spania, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
      • Rickmansworth Road, Storbritannia, WD187HT
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Storbritannia, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Sveits, 5001
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjekkia, 100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjekkia, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Králové, CZE, Tsjekkia, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Zlín, Czech Republic, Tsjekkia, 762 75
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13578
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Tyskland, 09117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Tyskland, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Tyskland, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Tyskland, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Østerrike, A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • Sankt Pölten, Østerrike, 3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier Del 1: Sikkerhetsinnkjøring

  • Histologisk bekreftet, ikke-opererbart eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutasjon
  • Aspartattransaminase (AST) < 2,5× ULN og alanintransaminase (ALT) < 2,5× ULN
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

Del 2: Biomarkør-kohort

  • Histologisk bekreftet, ikke-opererbart eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutasjon
  • Minst to kutane eller subkutane eller nodale lesjoner for innsamling av tumorprøver
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

Del 3: Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert del

  • Histologisk bekreftet, ikke-opererbart eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutasjon
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

Del 1: Sikkerhetsinnkjøring

  • Personer med uveal eller slimhinne melanom
  • Enhver historie med CNS-metastaser
  • Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for uoperabelt eller metastatisk melanom
  • Tidligere lokoregional behandling for inoperabelt eller metastatisk melanom siste 6 måneder
  • Tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant behandling for melanom fullført mindre enn 6 måneder
  • Strålebehandling innen 4 uker før start av studiebehandling
  • Aktiv, kjent, mistenkt eller dokumentert historie med autoimmun sykdom

Del 2 og 3: Biomarkørkohort og dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert del

  • Personer med uveal eller slimhinne melanom
  • Klinisk aktiv cerebral melanommetastase
  • Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for uoperabelt eller metastatisk melanom
  • Tidligere lokoregional behandling for inoperabelt eller metastatisk melanom siste 6 måneder
  • Tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant behandling for melanom fullført mindre enn 6 måneder
  • Strålebehandling innen 4 uker før start av studiebehandling
  • Aktiv, kjent, mistenkt eller dokumentert historie med autoimmun sykdom

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Sikkerhetsinnkjøringskohort
I del 1 blir deltakerne behandlet med forskjellige dosenivåer for å bestemme det anbefalte fase 3-regimet av spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib. Startdosen av spartalizumab er 400 mg Q4W i kombinasjon med godkjent dose av dabrafenib (150 mg BID) og trametinib (2 mg QD).
Biologisk: Spartalizumab
Spartalizumab pulver til oppløsning brukes i del 1 og del 2, og som konsentrat til infusjonsvæske for del 3. Spartalizumab administreres via intravenøs infusjon over 30 minutter en gang hver 4. uke
Andre navn:
  • PDR001
Legemiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg kapsler to ganger daglig administreres oralt i dag 1-28 av en 28-dagers syklus, under fastende forhold.
Legemiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tabletter QD administreres oralt i dag 1-28 av en 28-dagers syklus, under fastende forhold
Eksperimentell: Del 2: Biomarkør-kohort
I del 2 behandles deltakerne med spartalizumab 400 mg Q4W i kombinasjon med godkjent dose av dabrafenib (150 mg BID) og trametinib (2 mg QD).
Biologisk: Spartalizumab
Spartalizumab pulver til oppløsning brukes i del 1 og del 2, og som konsentrat til infusjonsvæske for del 3. Spartalizumab administreres via intravenøs infusjon over 30 minutter en gang hver 4. uke
Andre navn:
  • PDR001
Legemiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg kapsler to ganger daglig administreres oralt i dag 1-28 av en 28-dagers syklus, under fastende forhold.
Legemiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tabletter QD administreres oralt i dag 1-28 av en 28-dagers syklus, under fastende forhold
Eksperimentell: Del 3- Arm 1: Spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib
I del 3 blir deltakerne randomisert til å motta spartalizumab ved RP3R identifisert i del 1 (400 mg Q4W) i kombinasjon med godkjent dose av dabrafenib (150 mg BID) og trametinib (2 mg QD)
Biologisk: Spartalizumab
Spartalizumab pulver til oppløsning brukes i del 1 og del 2, og som konsentrat til infusjonsvæske for del 3. Spartalizumab administreres via intravenøs infusjon over 30 minutter en gang hver 4. uke
Andre navn:
  • PDR001
Legemiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg kapsler to ganger daglig administreres oralt i dag 1-28 av en 28-dagers syklus, under fastende forhold.
Legemiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tabletter QD administreres oralt i dag 1-28 av en 28-dagers syklus, under fastende forhold
Placebo komparator: Del 3- Arm 2: Placebo i kombinasjon med dabrafenib og trametinib
I del 3 blir deltakerne randomisert til å motta matchende placebo i kombinasjon med den godkjente dosen dabrafenib (150 mg to ganger daglig) og trametinib (2 mg daglig)
Legemiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg kapsler to ganger daglig administreres oralt i dag 1-28 av en 28-dagers syklus, under fastende forhold.
Legemiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tabletter QD administreres oralt i dag 1-28 av en 28-dagers syklus, under fastende forhold
Annen: Placebo
Placebo gis via intravenøs infusjon over 30 minutter en gang hver 4. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsinnkjøring (del 1): Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 8 uker (del 1)
DLT ble definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi som ikke var relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidig medisinering og inntraff innen 8 uker etter behandling med spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib. DLT-kriteriene inkluderte grad 4 hematologiske bivirkninger, grad 4 bilirubinøkning, spesifikke gastrointestinale bivirkninger, symptomatisk serumamylase eller lipaseøkning, grad 3 eller høyere hypertensjon, grad 3 eller høyere hjertehendelser, grad 2 eller høyere pneumonitt, grad 3 eller høyere signifikante kliniske bivirkninger, immunrelaterte og fusjonsrelaterte bivirkninger, toksiske bivirkninger, immunrelaterte, toksiske bivirkninger, en doseringsforsinkelse på over 12 uker. NCI CTCAE v4.03 ble brukt for gradering av DLT-er
Opptil 8 uker (del 1)
Biomarkørkohort (del 2): ​​Endring fra baseline i programmert celledødsligand 1 (PD-L1) uttrykk ved behandling med spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 15 og syklus 3 dag 1 (del 2). Hver syklus er 28 dager
Endring fra baseline i PD-L1-ekspresjon (som bestemt ved immunhistokjemi i vevsprøver) ved behandling med spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib hos deltakere fra del 2
Baseline, syklus 1 dag 15 og syklus 3 dag 1 (del 2). Hver syklus er 28 dager
Biomarkørkohort (del 2): ​​Endring fra baseline i CD8+-celler ved behandling med spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 15 og syklus 3 dag 1 (del 2). Hver syklus er 28 dager
Endring fra baseline i CD8+-celler (som bestemt ved flowcytometri i blodprøver) ved behandling med spartalizumab i kombinasjon med dabrafenib og trametinib hos deltakere fra del 2
Baseline, syklus 1 dag 15 og syklus 3 dag 1 (del 2). Hver syklus er 28 dager
Randomisert (del 3): Progresjonsfri overlevelse (PFS) som pr. etterforskers vurdering av RECIST 1.1
Tidsramme: Opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2,8 år (del 3)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for den første dokumenterte radiologiske progresjonen per etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Fordelingen av PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier (KM) metoden. Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse på tidspunktet for dataavbrudd, ble progresjonsfri overlevelse sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2,8 år (del 3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spartalizumab Anti-Drug Antibody (ADA) Prevalens ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Spartalizumab ADA-prevalens ved baseline ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som hadde et spartalizumab ADA-positivt resultat ved baseline.
Grunnlinje
Spartalizumab ADA-forekomst
Tidsramme: Gjennom hele studien til 150 dager etter siste dose spartalizumab, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3).
Spartalizumab ADA-forekomst ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som var behandlingsindusert spartalizumab ADA-positiv (post-baseline ADA-positiv med ADA-negativ prøve ved baseline) og behandlings-boostet spartalizumab ADA-positive (post-baseline ADA-positive med titer som er minst fold-baseline-titerendringen større enn ADA-positiv)
Gjennom hele studien til 150 dager etter siste dose spartalizumab, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3).
Trough Concentration (Ctrough) for Spartalizumab
Tidsramme: Pre-infusjon på dag 1 i hver syklus starter fra syklus 2, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3). Syklus = 28 dager
Ctrough for spartalizumab refererer til serumkonsentrasjonen av spartalizumab rett før administrering av en dose spartalizumab på dag 1 av syklus 2 og senere sykluser.
Pre-infusjon på dag 1 i hver syklus starter fra syklus 2, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3). Syklus = 28 dager
Plasmakonsentrasjon før dose for Dabrafenib
Tidsramme: Pre-infusjon på dag 1 i hver syklus fra syklus 2 til 12, og deretter hver 6. syklus fra syklus 18 til 36, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3). Syklus = 28 dager
Plasmakonsentrasjon av dabrafenib rett før administrering av en dose dabrafenib.
Pre-infusjon på dag 1 i hver syklus fra syklus 2 til 12, og deretter hver 6. syklus fra syklus 18 til 36, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3). Syklus = 28 dager
Plasmakonsentrasjon før dose for trametinib
Tidsramme: Pre-infusjon på dag 1 i hver syklus fra syklus 2 til 12, og deretter hver 6. syklus fra syklus 18 til 36, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3). Syklus = 28 dager
Plasmakonsentrasjon av trametinib rett før administrering av en dose trametinib.
Pre-infusjon på dag 1 i hver syklus fra syklus 2 til 12, og deretter hver 6. syklus fra syklus 18 til 36, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3). Syklus = 28 dager
Total Survival (OS)
Tidsramme: Frem til døden på grunn av enhver årsak, vurdert opp til omtrent 7 år
Total overlevelse ble definert som tiden fra datidspunkt for randomisering til dato for død på grunn av enhver årsak
Frem til døden på grunn av enhver årsak, vurdert opp til omtrent 7 år
Generell svarprosent (ORR) i henhold til etterforskerens vurdering av RECIST 1.1
Tidsramme: Del 1: Opptil 3,3 år. Del 2: Opptil 3 år. Del 3: Opptil 2,8 år
ORR ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner med bekreftet beste generelle respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til etterforskerens vurdering av RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tildelt som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm PR: minst en 30% reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, og tar som referanse til baseline -summen av diametre
Del 1: Opptil 3,3 år. Del 2: Opptil 3 år. Del 3: Opptil 2,8 år
Responsens varighet (DOR) i henhold til etterforskerens vurdering av RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dokumentert respons til dato for første dokumentert progresjon eller død, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3)
DOR ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen fra CR eller PR til dato for første dokumentert progresjon eller død, ifølge RECIST 1.1 -kriterier. Fordelingen av DOR ble estimert ved bruk av KM -metoden. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tildelt som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm PR: minst en 30% reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, og tar som referanse til baseline -summen av diametre
Fra første dokumentert respons til dato for første dokumentert progresjon eller død, opptil 3,3 år (del 1), 3 år (del 2) og 2,8 år (del 3)
Sykdomskontrollhastighet (DCR) i henhold til etterforskerens vurdering av RECIST 1.1
Tidsramme: Del 1: Opptil 3,3 år. Del 2: Opptil 3 år. Del 3: Opptil 2,8 år
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR eller personer med stabil sykdom (SD) som varte i en varighet på minst 24 uker i henhold til lokal gjennomgang i henhold til RECIST 1.1 -kriterier. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tildelt som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm PR: minst en 30% reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, og tar som referanse til baseline summen av diametre SD: verken tilstrekkelig krymp til å kvalifisere seg for PR eller CR eller en økning i lesninger som ville kvalifisere seg for prograns.
Del 1: Opptil 3,3 år. Del 2: Opptil 3 år. Del 3: Opptil 2,8 år
Randomisert (del 3): Endring fra baseline i europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreftkvalitet i Life-spørreskjema (EORTC QLQ) C30- Global helsestatus score
Tidsramme: Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
EORTC QLQ-C30 var et spørreskjema på 30 elementer som pasienter fullførte, bestående av både multi-elementskalaer og tiltak med ett element. Det inkluderte fem funksjonelle skalaer, tre symptomskalaer, seks enkeltartikler og en global helsestatus/livskvalitet (GHS/QOL). GHS/QOL-skalaen hadde syv mulige responscore fra 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket), som ble gjennomsnittet og transformert til en skala på 0-100. En høyere poengsum i denne skalaen indikerte en bedre livskvalitet. Endringen fra baseline i GHS/QOL -score ble beregnet. En positiv endring fra baseline indikerte forbedring i pasientens livskvalitet.
Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
Randomisert (del 3): Endring fra baseline i europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreftkvalitet i livsspørreskjema (EORTC QLQ) C30- Fysisk funksjonsskala score
Tidsramme: Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
EORTC QLQ-C30 var en pasient som ble fullført 30 varespørreskjema som var sammensatt av både multi-elementskalaer og tiltak med én artikkel. Disse inkluderte fem funksjonelle skalaer, tre symptomskalaer, seks enkeltartikler og en global helsetilstand/QOL -skala. EORTC QLQ-C30 Fysisk funksjonsskala målte pasientens evne til å utføre daglige aktiviteter og oppgaver som krever fysisk anstrengelse. Den besto av fem spørsmål som ba pasienter om å vurdere nivået av fysisk funksjon, med svaralternativer fra 1 = "Ikke i det hele tatt" til 4 = "veldig mye". Resultatene for hvert element ble summert og transformert til en skala fra 0 til 100, med høyere score som indikerte bedre fysisk funksjon. Endringen fra baseline i fysisk funksjonsskala score ble beregnet. En positiv endring fra baseline indikerte forbedring i fysisk funksjon.
Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
Randomisert (del 3): Endring fra baseline i europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreftkvalitetskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ) C30- Pain Symptom Scale Score
Tidsramme: Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
EORTC QLQ-C30 var en pasient som ble fullført 30 varespørreskjema som var sammensatt av både multi-elementskalaer og tiltak med én artikkel. Disse inkluderte fem funksjonelle skalaer, tre symptomskalaer, seks enkeltartikler og en global helsetilstand/QOL -skala. EORTC QLQ-C30 Pain Symptom Scale var en av symptomskalaene i spørreskjemaet, som målte alvorlighetsgraden av smerte som pasienten opplevde. Smertesymptomskalaen besto av to elementer, den ene måler alvorlighetsgraden av smerte og den andre som måler bruken av smertestillende. Elementene ble vurdert på en 4-punkts skala fra 1 = "Ikke i det hele tatt" til 4 = "veldig mye". Resultatene for hvert element ble summert og transformert til en skala fra 0 til 100, med høyere score som indikerer mer sterke smerter. Endringen fra baseline i smertestillende score ble beregnet. En negativ endring fra baseline indikerte forbedring.
Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
Randomisert (del 3): Tid til 10 punkts definitiv forverring i europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreftkvalitet i livsspørreskjema (EORTC QLQ) C30- Global helsetilstand
Tidsramme: Fra baseline til dags dato på minst 10 poeng i forhold til baseline forverring av den globale helsetilstandsscore eller død på grunn av enhver årsak, opptil 2,8 år (del 3)
EORTC QLQ-C30 var en pasient som ble fullført 30 varespørreskjema som var sammensatt av både multi-elementskalaer og tiltak med én artikkel. Disse inkluderte fem funksjonelle skalaer, tre symptomskalaer, seks enkeltartikler og en global helsetilstand/QOL -skala. GHS/QOL-skalaen hadde syv mulige responscore fra 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket), som ble gjennomsnittet og transformert til en skala på 0-100. En høyere poengsum i denne skalaen indikerte en bedre livskvalitet. Tiden til definitive 10 -punkts forverring er definert som tiden fra datoen for randomisering til hendelsesdatoen, som er definert som minst 10 poeng i forhold til baseline forverring av GHS/QOL -poengsum eller død på grunn av enhver årsak. Hvis et emne ikke hadde hatt en hendelse, ble tiden til forringelse sensurert på datoen for den siste adekvate vurderingen. Distribusjonen ble estimert ved bruk av KM -metode.
Fra baseline til dags dato på minst 10 poeng i forhold til baseline forverring av den globale helsetilstandsscore eller død på grunn av enhver årsak, opptil 2,8 år (del 3)
Randomisert (del 3): Endring fra baseline i funksjonsvurdering av kreftterapi-melanom (FACT-M) melanomunderskala score
Tidsramme: Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
Den funksjonelle vurderingen av kreftterapi-melanom (FACT-M) Quality of Life-spørreskjema ble sammensatt av fakta-general (FACT-G) pluss melanomunderskalaen og melanomoperasjonsunderskalaen, som komplementerte den generelle skalaen med elementer som er spesifikke for livskvalitet (QOL) i melanom. Melanomunderskalaen til FACT-M inkluderte 16 spørsmål, med svaralternativer på 0 = "Ikke i det hele tatt", 1 = "litt", 2 = "noe", 3 = "ganske mye" og 4 = "veldig mye". Fact-M melanom-underskala-poengsum varierte fra 0 til 64, med høyere score som indikerer en høyere livskvalitet i forhold til melanom. Endringen fra baseline i underskala i melanom ble beregnet. En positiv endring fra baseline indikerte forbedring.
Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
Randomisert (del 3): Endring fra baseline i Euroqol 5-nivå instrument (EQ-5D-5L)-Visual Analog Scale (VAS) score
Tidsramme: Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
EQ-5D-5L er et standardisert spørreskjema som brukes til å vurdere helserelatert livskvalitet, og det inkluderer en visuell analog skala (VAS). VAS -poengsum oppnås ved å be individet om å vurdere sin nåværende helsetilstand i en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verste mulige helsetilstanden og 100 representerer best mulig helsetilstand. Endringen fra baseline i EQ-5D-5L VAS-poengsum ble beregnet. En positiv endring fra baseline indikerer forbedring i helsetilstanden.
Fra baseline til 60 dager etter progresjon, vurdert opptil 2,8 år (del 3)
Randomisert (del 3): PFS i henhold til etterforskerens vurdering av RECIST 1.1 ved PD-L1-uttrykk
Tidsramme: Opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak, opptil 2,8 år (del 3)
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for den første dokumenterte radiologiske progresjonen i henhold til etterforskerens vurdering ved bruk av RECIST 1.1 -responskriterier eller død på grunn av enhver årsak. Fordelingen av PFS ble estimert ved bruk av KM -metoden. Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse på tidspunktet for avskjæring av data, ble progresjonsfri overlevelse sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen. PFS-analyse ble utført ved PD-L1-status (positiv, negativ) der en positiv status ble definert som å ha ≥ 1% uttrykk og en negativ status ble definert som å ha <1% uttrykk.
Opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak, opptil 2,8 år (del 3)
Randomisert (del 3): OS av PD-L1-uttrykk
Tidsramme: Frem til døden på grunn av enhver årsak, vurdert opp til omtrent 7 år
Generell overlevelse ble definert som tiden fra datidspunkt for randomisering til dato for død på grunn av enhver årsak. OS-analyse ble utført ved PD-L1-undergruppe (positiv, negativ) der en positiv status ble definert som å ha ≥ 1% uttrykk og en negativ status ble definert som å ha <1% uttrykk.
Frem til døden på grunn av enhver årsak, vurdert opp til omtrent 7 år
Antall deltakere med doseavbrudd
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen, vurdert opp til omtrent 7 år
Antall deltakere med doseavbrudd for spartalizumab, dabrafenib og trametinib
Fra baseline til slutten av behandlingen, vurdert opp til omtrent 7 år
Antall deltakere med dosereduksjoner
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen, vurdert opp til omtrent 7 år
Antall pasienter med dosereduksjon for spartalizumab, dabrafenib og trametinib
Fra baseline til slutten av behandlingen, vurdert opp til omtrent 7 år
Relativ doseintensitet
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen, vurdert opp til omtrent 7 år

Relativ doseintensitet for spartalizumab, dabrafenib og trametinib beregnet som forholdet (uttrykt som prosent) av doseintensitet og planlagt doseintensitet:

  • Spartalizumab (PDR001) = [doseintensitet (mg/4w)/planlagt doseintensitet (mg/4w)]*100.
  • Trametinib og dabrafenib = [doseintensitet (mg/dag)/planlagt doseintensitet (mg/dag)]*100.
Fra baseline til slutten av behandlingen, vurdert opp til omtrent 7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2016

Først lagt ut (Antatt)

18. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere