Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van het anti-PD1-antilichaam PDR001, in combinatie met dabrafenib en trametinib bij gevorderd melanoom (COMBI-i)

1 september 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase III-studie waarin de combinatie van PDR001, dabrafenib en trametinib wordt vergeleken met placebo, dabrafenib en trametinib bij niet eerder behandelde patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAF V600-gemuteerd melanoom

Om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de combinatie van een anti-PD-1-antilichaam (Spartalizumab (PDR001)), een BRAF-remmer (dabrafenib) en een MEK-remmer (trametinib) bij inoperabel of gemetastaseerd BRAF V600-gemuteerd melanoom

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet als een fase III, multicenter studie die uit drie delen bestaat:

  • Deel 1, bekend als de Safety Run-in, is een open-label deel gericht op het bepalen van het aanbevolen fase III-regime (RP3R) van spartalizumab in combinatie met dabrafenib en trametinib voor niet eerder behandelde proefpersonen met BRAF V600-gemuteerd inoperabel of gemetastaseerd melanoom (stadium IIIC/IV volgens AJCC editie 7). In Deel 1 werd spartalizumab toegediend in een startdosisniveau (DL1) van 400 mg elke 4 weken (Q4W), samen met vaste doses dabrafenib (150 mg tweemaal daags) en trametinib (2 mg eenmaal daags). De RP3R voor deel 3 werd bepaald met behulp van het Bayesiaanse Logistic Regression Model (BLRM) met criteria voor escalatie met overdoseringscontrole (EWOC).
  • Deel 2, ook wel de Biomarker Cohort genoemd, is een open-label sectie gericht op het karakteriseren van de kinetiek van immuunbiomarkers en mogelijke immuunresistentiemechanismen. Deel 2 begon toen de vierde proefpersoon in dosisniveau 1 (DL1) van deel 1 ongeveer 4 weken studiebehandeling voltooide, en er werden minder dan 3 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) waargenomen. Deelnemers aan deel 2 krijgen PDR001 (spartalizumab) in een dosering van 400 mg Q4W, in combinatie met dabrafenib (150 mg BID) en trametinib (2 mg QD).
  • Deel 3 is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase die de werkzaamheid en veiligheid van spartalizumab in combinatie met dabrafenib en trametinib vergelijkt met placebo in combinatie met dabrafenib en trametinib. Deel 3 werd gestart na het bepalen van de RP3R voor de combinatie van spartalizumab met dabrafenib en trametinib in Deel 1. Proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel de RP3R-dosis van spartalizumab geïdentificeerd in Deel 1 ofwel placebo te krijgen, samen met dabrafenib (150 mg tweemaal daags) en trametinib (2 mg eenmaal daags).

Voor alle delen van het onderzoek wordt de behandeling voortgezet totdat de proefpersoon een van de volgende gebeurtenissen ervaart: ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker, onaanvaardbare toxiciteit, start van een nieuwe antineoplastische therapie, zwangerschap, intrekking van de toestemming, beslissing van de arts, verlies voor follow-up, overlijden of beëindiging van het onderzoek door de sponsor. Er worden veiligheidsevaluaties uitgevoerd voor alle proefpersonen tot 150 dagen na de laatste dosis spartalizumab/placebo (opvolgingsperiode voor de veiligheid).

Proefpersonen die de studiebehandeling stopzetten zonder ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 gaan door met tumorbeoordelingen volgens het protocol tot gedocumenteerde ziekteprogressie, intrekking van toestemming, verlies voor follow-up of overlijden, ongeacht de start van een nieuwe antineoplastische therapie (follow-upperiode voor werkzaamheid).

Proefpersonen beginnen aan de follow-upperiode voor overleving na voltooiing van de follow-upperiode voor veiligheid of na het ervaren van ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of responscriteria voor immunotherapie, afhankelijk van welke periode het langst is (follow-upperiode voor overleving).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

568

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Caba, Argentinië, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Australië, 2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australië, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, België, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20560-120
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazilië, 80530 010
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4004
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1303
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8420383
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Chili, 7500921
        • Novartis Investigative Site
    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, Chili, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13578
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Duitsland, 09117
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Duitsland, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Duitsland, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Duitsland, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Novartis Investigative Site
      • München, Duitsland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Duitsland, 48157
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Duitsland, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Duitsland, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bobigny, Frankrijk, 93009
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrijk, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lorient, Frankrijk, 56322
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13885
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse, Frankrijk, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Frankrijk, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griekenland, 18547
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hongarije, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italië, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italië, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padua, PD, Italië, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italië, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italië, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • National Cancer Hospital
  • Mexico
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37178
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amersfroort, Nederland, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Oostenrijk, A-5020
        • Novartis Investigative Site
      • Sankt Pölten, Oostenrijk, 3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Chelyabinsk, Rusland, 454048
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Rusland, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Rusland, 143423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Rusland, 603137
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Rusland, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 198255
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Rusland, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35016
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Andalusia, Spanje, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Spanje, 11407
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spanje, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanje, 15006
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanje, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjechië, 100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjechië, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Králové, CZE, Tsjechië, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjechië, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Zlín, Czech Republic, Tsjechië, 762 75
        • Novartis Investigative Site
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
      • Rickmansworth Road, Verenigd Koninkrijk, WD187HT
        • Novartis Investigative Site
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92613-4091
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Verenigde Staten, 21093
        • Johns Hopkins U
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Med Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • University of Tennessee Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Zweden, SE 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Zwitserland, 5001
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria Deel 1: Veiligheidsinloop

  • Histologisch bevestigd, inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie
  • Aspartaattransaminase (AST) < 2,5× ULN en alaninetransaminase (ALT) < 2,5× ULN
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1

Deel 2: Biomarker-cohort

  • Histologisch bevestigd, inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie
  • Ten minste twee cutane of subcutane of nodale laesies voor het verzamelen van tumormonsters
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2

Deel 3: Dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd deel

  • Histologisch bevestigd, inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

Deel 1: Veiligheidsinloop

  • Proefpersonen met uveaal of mucosaal melanoom
  • Elke voorgeschiedenis van CZS-metastasen
  • Eerdere systemische antikankerbehandeling voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom
  • Eerdere locoregionale behandeling voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom in de afgelopen 6 maanden
  • Eerdere neoadjuvante en/of adjuvante therapie voor melanoom voltooid in minder dan 6 maanden
  • Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Actieve, bekende, vermoede of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte

Deel 2 & 3: Biomarker cohort & dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd deel

  • Proefpersonen met uveaal of mucosaal melanoom
  • Klinisch actieve cerebrale melanoommetastase
  • Eerdere systemische antikankerbehandeling voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom
  • Eerdere locoregionale behandeling voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom in de afgelopen 6 maanden
  • Eerdere neoadjuvante en/of adjuvante therapie voor melanoom voltooid in minder dan 6 maanden
  • Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Actieve, bekende, vermoede of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Cohort veiligheidsinloop
In deel 1 worden deelnemers behandeld met verschillende dosisniveaus om het aanbevolen fase 3-regime van spartalizumab in combinatie met dabrafenib en trametinib te bepalen. De startdosis van spartalizumab is 400 mg Q4W in combinatie met de goedgekeurde dosis dabrafenib (150 mg BID) en trametinib (2 mg QD).
Biologisch: Spartalizumab
Spartalizumab poeder voor oplossing wordt gebruikt in Deel 1 en Deel 2, en als concentraat voor oplossing voor infusie in Deel 3. Spartalizumab wordt eenmaal per 4 weken toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten
Andere namen:
  • PDR001
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg capsules tweemaal daags wordt oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen, in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tabletten QD wordt oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen, in nuchtere toestand
Experimenteel: Deel 2: Biomarker-cohort
In deel 2 worden deelnemers behandeld met spartalizumab 400 mg Q4W in combinatie met de goedgekeurde dosis dabrafenib (150 mg tweemaal daags) en trametinib (2 mg eenmaal daags).
Biologisch: Spartalizumab
Spartalizumab poeder voor oplossing wordt gebruikt in Deel 1 en Deel 2, en als concentraat voor oplossing voor infusie in Deel 3. Spartalizumab wordt eenmaal per 4 weken toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten
Andere namen:
  • PDR001
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg capsules tweemaal daags wordt oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen, in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tabletten QD wordt oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen, in nuchtere toestand
Experimenteel: Deel 3- Arm 1: Spartalizumab in combinatie met dabrafenib en trametinib
In deel 3 worden de deelnemers gerandomiseerd om spartalizumab te krijgen op de RP3R die is geïdentificeerd in deel 1 (400 mg Q4W) in combinatie met de goedgekeurde dosis dabrafenib (150 mg tweemaal daags) en trametinib (2 mg eenmaal daags)
Biologisch: Spartalizumab
Spartalizumab poeder voor oplossing wordt gebruikt in Deel 1 en Deel 2, en als concentraat voor oplossing voor infusie in Deel 3. Spartalizumab wordt eenmaal per 4 weken toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten
Andere namen:
  • PDR001
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg capsules tweemaal daags wordt oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen, in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tabletten QD wordt oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen, in nuchtere toestand
Placebo-vergelijker: Deel 3- Arm 2: Placebo in combinatie met dabrafenib en trametinib
In deel 3 worden de deelnemers gerandomiseerd om een ​​bijpassende placebo te krijgen in combinatie met de goedgekeurde dosis dabrafenib (150 mg tweemaal daags) en trametinib (2 mg eenmaal daags)
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg capsules tweemaal daags wordt oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen, in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tabletten QD wordt oraal toegediend op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen, in nuchtere toestand
Ander: Placebo
Placebo wordt eenmaal per 4 weken toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsinloop (deel 1): aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 8 weken (Deel 1)
DLT werd gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die geen verband hield met ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie en die optrad binnen 8 weken na behandeling met spartalizumab in combinatie met dabrafenib en trametinib. De DLT-criteria omvatten graad 4 hematologische bijwerkingen, graad 4 bilirubineverhoging, specifieke gastro-intestinale bijwerkingen, symptomatische serumamylase- of lipaseverhoging, graad 3 of hoger hypertensie, graad 3 of hoger cardiale gebeurtenissen, graad 2 of hoger pneumonitis, graad 3 of hoger immuungerelateerde toxiciteiten, infusiegerelateerde reacties, andere klinisch significante bijwerkingen en toxiciteiten die leidden tot een doseringsvertraging van meer dan 12 weken. NCI CTCAE v4.03 werd gebruikt voor het beoordelen van DLT's
Tot 8 weken (Deel 1)
Biomarker-cohort (deel 2): ​​verandering ten opzichte van baseline in expressie van geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1) na behandeling met Spartalizumab in combinatie met Dabrafenib en Trametinib
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 15 en cyclus 3 dag 1 (deel 2). Elke cyclus is 28 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in PD-L1-expressie (zoals bepaald door immunohistochemie in weefselmonsters) na behandeling met spartalizumab in combinatie met dabrafenib en trametinib bij deelnemers uit Deel 2
Basislijn, cyclus 1 dag 15 en cyclus 3 dag 1 (deel 2). Elke cyclus is 28 dagen
Biomarker-cohort (deel 2): ​​verandering ten opzichte van baseline in CD8+-cellen na behandeling met Spartalizumab in combinatie met Dabrafenib en Trametinib
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 15 en cyclus 3 dag 1 (deel 2). Elke cyclus is 28 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in CD8+-cellen (zoals bepaald door flowcytometrie in bloedmonsters) na behandeling met spartalizumab in combinatie met dabrafenib en trametinib bij deelnemers uit deel 2
Basislijn, cyclus 1 dag 15 en cyclus 3 dag 1 (deel 2). Elke cyclus is 28 dagen
Gerandomiseerd (deel 3): progressievrije overleving (PFS) volgens de beoordeling van de onderzoeker door RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2,8 jaar (Deel 3)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische progressie volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens RECIST 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook. De verdeling van PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier (KM)-methode. Als een patiënt geen voorval had gehad op het moment dat de gegevens werden afgesneden, werd de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2,8 jaar (Deel 3)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spartalizumab Anti-drug Antibody (ADA) Prevalentie bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
De spartalizumab ADA-prevalentie bij aanvang werd berekend als het percentage deelnemers dat bij aanvang een spartalizumab ADA-positief resultaat had.
Basislijn
Spartalizumab ADA-incidentie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie tot 150 dagen na de laatste dosis spartalizumab, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3).
De incidentie van spartalizumab ADA werd berekend als het percentage deelnemers dat door behandeling geïnduceerd spartalizumab ADA-positief was (post-baseline ADA-positief met ADA-negatief monster bij baseline) en door behandeling gebooste spartalizumab ADA-positief (post-baseline ADA-positief met een titer die ten minste het voudige van de titerverandering groter is dan de ADA-positieve baselinetiter).
Gedurende de hele studie tot 150 dagen na de laatste dosis spartalizumab, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3).
Dalconcentratie (Ctrough) voor Spartalizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag 1 van elke cyclus vanaf cyclus 2, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3). Cyclus=28 dagen
Cdal voor spartalizumab verwijst naar de serumconcentratie van spartalizumab onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van een dosis spartalizumab op dag 1 van cyclus 2 en latere cycli.
Pre-infusie op dag 1 van elke cyclus vanaf cyclus 2, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3). Cyclus=28 dagen
Pre-dosis plasmaconcentratie voor Dabrafenib
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag 1 van elke cyclus van cyclus 2 tot 12, en vervolgens elke 6 cycli van cyclus 18 tot 36, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3). Cyclus=28 dagen
Plasmaconcentratie van dabrafenib onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van een dosis dabrafenib.
Pre-infusie op dag 1 van elke cyclus van cyclus 2 tot 12, en vervolgens elke 6 cycli van cyclus 18 tot 36, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3). Cyclus=28 dagen
Pre-dosis plasmaconcentratie voor Trametinib
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag 1 van elke cyclus van cyclus 2 tot 12, en vervolgens elke 6 cycli van cyclus 18 tot 36, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3). Cyclus=28 dagen
Plasmaconcentratie van trametinib onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van een dosis trametinib.
Pre-infusie op dag 1 van elke cyclus van cyclus 2 tot 12, en vervolgens elke 6 cycli van cyclus 18 tot 36, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3). Cyclus=28 dagen
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot aan de dood vanwege welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 7 jaar beoordeeld
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de randomisatie tot op heden van overlijden als gevolg van enige oorzaak
Tot aan de dood vanwege welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 7 jaar beoordeeld
Totale responspercentage (ORR) volgens de beoordeling van de onderzoeker door RECIST 1.1
Tijdsspanne: Deel 1: tot 3,3 jaar. Deel 2: tot 3 jaar. Deel 3: tot 2,8 jaar
ORR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een bevestigde beste algemene respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens de beoordeling van de onderzoeker door RECIST 1.1. CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn toegewezen, een vermindering van de korte as tot <10 mm PR hebben: ten minste een afname van 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, die als referentie de basislijnsom van diameters nemen
Deel 1: tot 3,3 jaar. Deel 2: tot 3 jaar. Deel 3: tot 2,8 jaar
Duur van de respons (DOR) volgens de beoordeling van de onderzoeker door RECIST 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde reactie op datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3)
Dor werd gedefinieerd als de tijd van de eerste gedocumenteerde reactie van CR of PR tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, volgens RECIST 1.1 -criteria. De verdeling van DOR werd geschat met behulp van de KM -methode. CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn toegewezen, een vermindering van de korte as tot <10 mm PR hebben: ten minste een afname van 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, die als referentie de basislijnsom van diameters nemen
Van de eerste gedocumenteerde reactie op datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, tot 3,3 jaar (deel 1), 3 jaar (deel 2) en 2,8 jaar (deel 3)
Ziektecontrolesnelheid (DCR) volgens de beoordeling van de onderzoeker door RECIST 1.1
Tijdsspanne: Deel 1: tot 3,3 jaar. Deel 2: tot 3 jaar. Deel 3: tot 2,8 jaar
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR of proefpersonen met stabiele ziekten (SD) die een duur van ten minste 24 weken duurde volgens de lokale beoordeling volgens de RECIST 1.1 -criteria. CR: verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn toegewezen, een vermindering van de korte as tot <10 mM PR hebben: ten minste een afname van 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de basislijn van Diameters SD wordt genomen: noch voldoende krimpen om te kwalificeren voor PR of een toename van de lesjes die voor progressieve ziekte kwalificeert.
Deel 1: tot 3,3 jaar. Deel 2: tot 3 jaar. Deel 3: tot 2,8 jaar
Gerandomiseerd (deel 3): verandering van de basislijn in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ) C30- Wereldwijde scores voor gezondheidsstatus
Tijdsspanne: Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
De EORTC QLQ-C30 was een vragenlijst van 30 items die patiënten invulden, bestaande uit zowel multi-item-schalen als maatregelen met één item. Het omvatte vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes enkele items en een wereldwijde gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (GHS/QOL) schaal. De GHS/QOL-schaal had zeven mogelijke responsscores variërend van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend), die werden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100. Een hogere score op deze schaal duidde op een betere kwaliteit van leven. De verandering ten opzichte van de basislijn in GHS/QOL -scores werd berekend. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidde op verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënt.
Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
Gerandomiseerd (deel 3): verandering van de basislijn in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ) C30- Fysiek functionerende schaalscores
Tijdsspanne: Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
De EORTC QLQ-C30 was een patiënt met een vragenlijst van 30 items die bestond uit zowel multi-item-schalen als metingen met één item. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes enkele items en een wereldwijde gezondheidstoestand/QOL -schaal. De EORTC QLQ-C30 Fysieke functionerende schaal heeft het vermogen van een patiënt gemeten om dagelijkse activiteiten en taken uit te voeren die fysieke inspanning vereisen. Het bestond uit vijf vragen die patiënten vroegen om hun niveau van fysiek functioneren te beoordelen, met antwoordopties variërend van 1 = "helemaal niet" tot 4 = "heel veel". De scores voor elk item werden opgeteld en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores een beter fysiek functioneren aangeeft. De verandering ten opzichte van de basislijn in fysiek functionerende schaalscores werd berekend. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidde op verbetering van fysiek functioneren.
Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
Gerandomiseerd (deel 3): Verandering van de uitgangswaarde in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ) C30- Pijn Symptom Scale Scores
Tijdsspanne: Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
De EORTC QLQ-C30 was een patiënt met een vragenlijst van 30 items die bestond uit zowel multi-item-schalen als metingen met één item. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes enkele items en een wereldwijde gezondheidstoestand/QOL -schaal. De EORTC QLQ-C30 Pain Symptom Scale was een van de symptoomschalen in de vragenlijst, die de ernst van de pijn die de patiënt ervaren, meet. De schaal van het pijnsymptoom bestond uit twee items, de ene meten de ernst van de pijn en de andere die het gebruik van pijnstillers meet. De items werden beoordeeld op een 4-puntsschaal variërend van 1 = "helemaal niet" tot 4 = "heel veel". De scores voor elk item werden opgeteld en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, met hogere scores die duiden op meer ernstige pijn. De verandering ten opzichte van de basislijn in de scores voor pijnsymptoomschaal werd berekend. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidde op verbetering.
Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
Gerandomiseerd (deel 3): tijd tot 10 punt definitieve verslechtering in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ) C30- Wereldwijde gezondheidstoestand
Tijdsspanne: Van baseline tot op heden van ten minste 10 punten ten opzichte van de basisveroornissen van de wereldwijde gezondheidstoestandscore of overlijden vanwege enige oorzaak, tot 2,8 jaar (deel 3)
De EORTC QLQ-C30 was een patiënt met een vragenlijst van 30 items die bestond uit zowel multi-item-schalen als metingen met één item. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes enkele items en een wereldwijde gezondheidstoestand/QOL -schaal. De GHS/QOL-schaal had zeven mogelijke responsscores variërend van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend), die werden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100. Een hogere score op deze schaal duidde op een betere kwaliteit van leven. De tijd tot definitieve 10 -punts verslechtering wordt gedefinieerd als de tijd van de datum van randomisatie tot de datum van gebeurtenis, die wordt gedefinieerd als ten minste 10 punten ten opzichte van de basisveroorzitter van de GHS/QOL -score of overlijden vanwege enige oorzaak. Als een onderwerp geen gebeurtenis had gehad, werd de tijd tot verslechtering gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling. De verdeling werd geschat met behulp van de KM -methode.
Van baseline tot op heden van ten minste 10 punten ten opzichte van de basisveroornissen van de wereldwijde gezondheidstoestandscore of overlijden vanwege enige oorzaak, tot 2,8 jaar (deel 3)
Gerandomiseerd (deel 3): Verandering van de basislijn in functiebeoordeling Kanker Therapie-Melanoom (FACT-M) Melanoom Subscore Score
Tijdsspanne: Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
De functionele beoordeling van de vragenlijst van kankertherapie-melanoom (FACT-M) Quality of Life was samengesteld uit de feit-generaal (FACT-G) plus de subschaal van melanoom en de subschaal van de melanoomchirurgie, die de algemene schaal aanvulden met items die specifiek zijn voor de kwaliteit van leven (QOL) in melanoom. De melanoomsubschaal van FACT-M bevatte 16 vragen, met antwoordopties van 0 = "helemaal niet", 1 = "een klein beetje", 2 = "enigszins", 3 = "behoorlijk wat" en 4 = "heel veel". De Subscale-score van de FACT-M Melanoom varieerde van 0 tot 64, met hogere scores die een hogere levenskwaliteit duiden in relatie tot melanoom. De verandering ten opzichte van de basislijn in melanoom -subschaalscores werd berekend. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidde op verbetering.
Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
Gerandomiseerd (deel 3): Verandering van de basislijn in Euroqol 5-niveau instrument (EQ-5D-5L)-Visual Analog Scale (VAS) Score
Tijdsspanne: Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde vragenlijst die wordt gebruikt om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen en bevat een visuele analoge schaal (VAS). De VAS -score wordt verkregen door de persoon te vragen zijn huidige gezondheidstoestand te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waar 0 de slechtst mogelijke gezondheidstoestand vertegenwoordigt en 100 de best mogelijke gezondheidstoestand vertegenwoordigt. De verandering ten opzichte van de basislijn in EQ-5D-5L VAS-score werd berekend. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering van de gezondheidstoestand.
Van basis tot 60 dagen na de progressie, beoordeeld tot 2,8 jaar (deel 3)
Gerandomiseerd (deel 3): PFS volgens de beoordeling van de onderzoeker door RECIST 1.1 door PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Tot aan ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, tot 2,8 jaar (deel 3)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische progressie volgens de beoordeling van de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1 -responscriteria of overlijden vanwege enige oorzaak. De verdeling van PFS werd geschat met behulp van de KM -methode. Als een patiënt geen gebeurtenis had gehad op het moment van gegevensverwijdering, werd progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. PFS-analyse werd uitgevoerd door de PD-L1-status (positief, negatief) waarbij een positieve status werd gedefinieerd als met ≥ 1% expressie en een negatieve status werd gedefinieerd als <1% expressie.
Tot aan ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, tot 2,8 jaar (deel 3)
Gerandomiseerd (deel 3): OS door PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Tot aan de dood vanwege welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 7 jaar beoordeeld
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot op heden van overlijden vanwege enige oorzaak. OS-analyse werd uitgevoerd door PD-L1-subgroep (positief, negatief) waarbij een positieve status werd gedefinieerd als met ≥ 1% expressie en een negatieve status werd gedefinieerd als <1% expressie.
Tot aan de dood vanwege welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 7 jaar beoordeeld
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: Van basis tot einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 7 jaar
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen voor Spartalizumab, Dabrafenib en Trametinib
Van basis tot einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 7 jaar
Aantal deelnemers met dosisverlagingen
Tijdsspanne: Van basis tot einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 7 jaar
Aantal patiënten met dosisverlagingen voor spartalizumab, dabrafenib en trametinib
Van basis tot einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 7 jaar
Relatieve dosisintensiteit
Tijdsspanne: Van basis tot einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 7 jaar

Relatieve dosisintensiteit voor spartalizumab, dabrafenib en trametinib berekend als de verhouding (uitgedrukt als percentage) van dosisintensiteit en geplande dosisintensiteit:

  • Spartalizumab (PDR001) = [dosisintensiteit (mg/4w)/geplande dosisintensiteit (mg/4w)]*100.
  • Trametinib en dabrafenib = [dosisintensiteit (mg/dag)/geplande dosisintensiteit (mg/dag)]*100.
Van basis tot einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

18 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren