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진행성 흑색종에서 다브라페닙 및 트라메티닙과 병용한 항-PD1 항체 PDR001에 대한 연구 (COMBI-i)

2025년 9월 1일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

이전에 치료를 받지 않은 절제불가능 또는 전이성 BRAF V600 돌연변이 흑색종 환자에서 PDR001, 다브라페닙 및 트라메티닙과 위약, 다브라페닙 및 트라메티닙의 조합을 비교하는 무작위, 이중맹검, 위약 대조, III상 연구

절제불가능 또는 전이성 BRAF V600 돌연변이 흑색종에서 항 PD-1 항체(Spartalizumab(PDR001)), BRAF 억제제(dabrafenib) 및 MEK 억제제(trametinib) 조합의 안전성 및 효능을 평가하기 위해

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 세 부분으로 구성된 3상 다기관 연구로 설계되었습니다.

  • Safety Run-in으로 알려진 파트 1은 BRAF V600 돌연변이 절제불가능 또는 전이성 흑색종(AJCC 에디션 7에 따른 IIIC/IV기)을 가진 이전에 치료받지 않은 피험자에 대해 다브라페닙 및 트라메티닙과 병용한 스파르탈리주맙의 권장되는 3상 3상 요법(RP3R)을 결정하는 것을 목표로 하는 공개 라벨 파트입니다. 1부에서 스파르탈리주맙은 고정 용량의 다브라페닙(150mg 1일 2회) 및 트라메티닙(2mg 1일 1회)과 함께 4주마다(Q4W) 400mg의 시작 용량 수준(DL1)으로 투여되었습니다. 파트 3에 대한 RP3R은 과량 투여 제어(EWOC) 기준을 통한 단계적 확대와 함께 BLRM(Bayesian Logistic Regression Model)을 사용하여 결정되었습니다.
  • Biomarker Cohort라고 하는 파트 2는 면역 바이오마커의 동역학 및 잠재적 면역 저항 메커니즘을 특성화하는 데 초점을 맞춘 오픈 라벨 섹션입니다. 파트 1의 용량 수준 1(DL1)의 네 번째 피험자가 약 4주의 연구 치료를 완료하고 3개 미만의 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되었을 때 파트 2가 시작되었습니다. 파트 2의 참가자는 다브라페닙(150mg BID) 및 트라메티닙(2mg QD)과 함께 400mg Q4W 용량의 PDR001(스파르탈리주맙)을 받습니다.
  • 3부는 스파르탈리주맙과 다브라페닙 및 트라메티닙을 병용한 위약과 다브라페닙 및 트라메티닙을 병용한 위약의 효능 및 안전성을 비교하는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 단계입니다. 파트 3은 파트 1에서 스파르탈리주맙과 다브라페닙 및 트라메티닙의 병용에 대한 RP3R을 결정한 후 시작되었습니다. 대상자는 파트 1에서 확인된 스파르탈리주맙의 RP3R 용량 또는 위약을 다브라페닙(150mg BID) 및 트라메티닙(2mg QD)과 함께 투여하기 위해 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.

연구의 모든 부분에 대해, 치료는 피험자가 다음 사건 중 임의의 것을 경험할 때까지 계속됩니다: 연구자에 의해 결정된 RECIST 1.1에 따른 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 새로운 항신생물 요법의 시작, 임신, 동의 철회, 의사의 결정, 후속 조치 실패, 사망 또는 스폰서에 의한 연구 종료. 스파르탈리주맙/위약의 마지막 투여 후 최대 150일 동안(안전성 추적 기간) 모든 피험자에 대해 안전성 평가를 실시합니다.

RECIST 1.1에 따라 질병 진행 없이 연구 치료를 중단한 피험자는 새로운 항신생물 요법의 시작과 관계없이(효능 추적 기간) 문서화된 질병 진행, 동의 철회, 추적 관찰 상실 또는 사망까지 프로토콜에 따라 종양 평가를 계속합니다.

피험자는 안전 추적 기간을 완료하거나 RECIST 1.1 또는 면역 요법에 대한 반응 기준 중 더 긴 기간(생존 추적 기간)에 따라 질병 진행을 경험한 후 생존 추적 기간에 들어갑니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

568

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
      • Athens, 그리스, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, 그리스, 18547
        • Novartis Investigative Site
  • 네덜란드
      • Amersfroort, 네덜란드, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, 네덜란드, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이, 0310
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      • Aarhus N, 덴마크, 8200
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        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, 독일, 79106
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      • Halle, Saxony-Anhalt, 독일, 06120
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      • Chelyabinsk, 러시아 제국, 454048
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      • Moscow, 러시아 제국, 115478
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      • Moscow, 러시아 제국, 143423
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      • Nizhny Novgorod, 러시아 제국, 603137
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      • Saint Petersburg, 러시아 제국, 198255
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        • UC Irvine Medical Center
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      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
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    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, 미국, 21093
        • Johns Hopkins U
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      • Omaha, Nebraska, 미국, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • University of Pittsburgh Med Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
        • University of Tennessee Medical Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84106
        • Utah Cancer Specialists
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      • Brussels, 벨기에, 1200
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  • 불가리아
      • Plovdiv, 불가리아, 4004
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      • Sofia, 불가리아, 1303
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      • Rio de Janeiro, 브라질, 20560-120
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    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, 브라질, 80530 010
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      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90035-003
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      • São Paulo, São Paulo, 브라질, 01246 000
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      • Zurich, 스위스, 8091
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      • Aarau, Canton of Aargau, 스위스, 5001
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      • Las Palmas de Gran Canaria, 스페인, 35016
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      • Madrid, 스페인, 28034
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      • Madrid, 스페인, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, 스페인, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, 스페인, 28222
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      • Málaga, Andalusia, 스페인, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Andalusia, 스페인, 41009
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      • Jerez de la Frontera, Cadiz, 스페인, 11407
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      • Badalona, Catalonia, 스페인, 08916
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      • Oviedo, Principality of Asturias, 스페인, 33011
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      • Valencia, Valencia, 스페인, 46014
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      • CABA, Buenos Aires, 아르헨티나, C1426ANZ
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      • Rosario, Santa Fe Province, 아르헨티나, S2000KZE
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      • Leicester, 영국, LE1 5WW
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      • Rickmansworth Road, 영국, WD187HT
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      • Truro, Cornwall, 영국, TR1 3LJ
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      • Sankt Pölten, 오스트리아, 3100
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, 오스트리아, 6020
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  • 이스라엘
      • Haifa, 이스라엘, 3109601
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      • Jerusalem, 이스라엘, 9112001
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      • Ramat Gan, 이스라엘, 5265601
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  • 이탈리아
      • Napoli, 이탈리아, 80131
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    • BA
      • Bari, BA, 이탈리아, 70124
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    • BG
      • Bergamo, BG, 이탈리아, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, 이탈리아, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, 이탈리아, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, 이탈리아, 47014
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    • GE
      • Genova, GE, 이탈리아, 16132
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    • MB
      • Monza, MB, 이탈리아, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, 이탈리아, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, 이탈리아, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, 이탈리아, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padua, PD, 이탈리아, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, 이탈리아, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, 이탈리아, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, 이탈리아, 10060
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, 이탈리아, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, 이탈리아, 37134
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  • 일본
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, 일본, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, 일본, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, 일본, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, 일본, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Chuo Ku, Tokyo, 일본, 104 0045
        • National Cancer Hospital
  • 체코
      • Olomouc, 체코, 779 00
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      • Prague, 체코, 100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, 체코, 12808
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Králové, CZE, 체코, 500 05
        • Novartis Investigative Site
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      • Brno, Czech Republic, 체코, 656 53
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      • Zlín, Czech Republic, 체코, 762 75
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    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, 체코, 708 52
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      • Santiago, 칠레, 8420383
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      • Santiago, 칠레, 7500921
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    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, 칠레, 4810469
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  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E6
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    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
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      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
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  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, 태국, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • 포르투갈
      • Lisbon, 포르투갈, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, 포르투갈, 4200-072
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      • Gdansk, 폴란드, 80 952
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        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, 프랑스, 21034
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      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans, 프랑스, 72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, 프랑스, 59037
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      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54519
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, 프랑스, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, 프랑스, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, H 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, 헝가리, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, 헝가리, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, 호주, 2290
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney, New South Wales, 호주, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, 호주, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3004
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 파트 1: 안전 도입

  • BRAF V600 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 2.5× ULN 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5× ULN
  • ECOG 수행 상태 ≤ 1

파트 2: 바이오마커 코호트

  • BRAF V600 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종
  • 종양 샘플 수집을 위한 최소 2개의 피부 또는 피하 또는 결절 병변
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2

파트 3: 이중 맹검, 무작위, 위약 통제 부분

  • BRAF V600 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2

제외 기준:

파트 1: 안전한 길들이기

  • 포도막 또는 점막 흑색종이 있는 피험자
  • CNS 전이의 병력
  • 절제불가능 또는 전이성 흑색종에 대한 선행 전신 항암 치료
  • 지난 6개월 동안 절제 불가능하거나 전이성 흑색종에 대한 이전 국소 국소 치료
  • 6개월 미만 완료한 흑색종에 대한 선행 신보강 및/또는 보조 요법
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내의 방사선 요법
  • 활성, 알려진, 의심되거나 기록된 자가면역 질환의 병력

파트 2 및 3: 바이오마커 코호트 및 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 부분

  • 포도막 또는 점막 흑색종이 있는 피험자
  • 임상적으로 활성인 뇌 흑색종 전이
  • 절제불가능 또는 전이성 흑색종에 대한 선행 전신 항암 치료
  • 지난 6개월 동안 절제 불가능하거나 전이성 흑색종에 대한 이전 국소 국소 치료
  • 6개월 미만 완료한 흑색종에 대한 선행 신보강 및/또는 보조 요법
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내의 방사선 요법
  • 활성, 알려진, 의심되거나 기록된 자가면역 질환의 병력

다른 프로토콜 정의 포함/제외가 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1: 안전한 진입 코호트
1부에서는 참가자를 다브라페닙 및 트라메티닙과 병용한 스파르탈리주맙의 권장되는 3상 요법을 결정하기 위해 다양한 용량 수준으로 치료합니다. 스파르탈리주맙의 시작 용량은 다브라페닙(150mg BID) 및 트라메티닙(2mg QD)의 승인된 용량과 함께 400mg Q4W입니다.
생물학적: 스파르탈리주맙
액상용 스파르탈리주맙 분말은 1부와 2부에서, 3부에서는 수액용 농축액으로 사용한다.
다른 이름들:
  • PDR001
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib 150mg 캡슐 BID는 공복 상태에서 28일 주기의 1-28일 동안 경구 투여됩니다.
의약품: 트라메티닙
트라메티닙 2mg 정제 QD는 공복 상태에서 28일 주기의 1-28일 동안 경구 투여됩니다.
실험적: 파트 2: 바이오마커 코호트
2부에서 참가자는 승인된 용량의 다브라페닙(150mg BID) 및 트라메티닙(2mg QD)과 함께 스파르탈리주맙 400mg Q4W로 치료를 받습니다.
생물학적: 스파르탈리주맙
액상용 스파르탈리주맙 분말은 1부와 2부에서, 3부에서는 수액용 농축액으로 사용한다.
다른 이름들:
  • PDR001
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib 150mg 캡슐 BID는 공복 상태에서 28일 주기의 1-28일 동안 경구 투여됩니다.
의약품: 트라메티닙
트라메티닙 2mg 정제 QD는 공복 상태에서 28일 주기의 1-28일 동안 경구 투여됩니다.
실험적: 3부 - 1군: 스파르탈리주맙과 다브라페닙 및 트라메티닙 병용
3부에서 참가자는 승인된 용량의 다브라페닙(150mg BID) 및 트라메티닙(2mg QD)과 함께 1부에서 식별된 RP3R에서 스파르탈리주맙(400mg Q4W)을 투여하도록 무작위 배정됩니다.
생물학적: 스파르탈리주맙
액상용 스파르탈리주맙 분말은 1부와 2부에서, 3부에서는 수액용 농축액으로 사용한다.
다른 이름들:
  • PDR001
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib 150mg 캡슐 BID는 공복 상태에서 28일 주기의 1-28일 동안 경구 투여됩니다.
의약품: 트라메티닙
트라메티닙 2mg 정제 QD는 공복 상태에서 28일 주기의 1-28일 동안 경구 투여됩니다.
위약 비교기: 3부 - 2군: 다브라페닙 및 트라메티닙과 위약 병용
3부에서 참가자는 다브라페닙(150mg BID) 및 트라메티닙(2mg QD)의 승인된 용량과 함께 일치하는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다.
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib 150mg 캡슐 BID는 공복 상태에서 28일 주기의 1-28일 동안 경구 투여됩니다.
의약품: 트라메티닙
트라메티닙 2mg 정제 QD는 공복 상태에서 28일 주기의 1-28일 동안 경구 투여됩니다.
다른: 위약
위약은 4주에 한 번씩 30분에 걸쳐 정맥 주입을 통해 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 준비(1부): 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 최대 8주(1부)
DLT는 질병, 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없고 스파르탈리주맙과 다브라페닙 및 트라메티닙을 병용하여 치료한지 8주 이내에 발생한 부작용 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의되었습니다. DLT 기준에는 4등급 혈액학적 이상반응, 4등급 빌리루빈 상승, 특정 위장관 이상반응, 증후성 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 상승, 3등급 이상의 고혈압, 3등급 이상의 심장병, 2등급 이상의 폐렴, 3등급 이상의 면역 관련 독성, 주입 관련 반응, 기타 임상적으로 유의한 이상반응, 12주 이상의 투여 지연을 유발하는 독성이 포함되었습니다. NCI CTCAE v4.03은 DLT 등급 평가에 사용되었습니다.
최대 8주(1부)
바이오마커 코호트(파트 2): 스파르탈리주맙과 다브라페닙 및 트라메티닙을 병용한 치료 시 프로그래밍된 세포 사멸-리간드 1(PD-L1) 발현의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1 15일 및 주기 3 1일(2부). 각 주기는 28일
2부의 참가자에서 스파르탈리주맙과 다브라페닙 및 트라메티닙을 병용한 치료 시 PD-L1 발현의 기준선에서 변화(조직 샘플에서 면역조직화학에 의해 결정됨)
기준선, 주기 1 15일 및 주기 3 1일(2부). 각 주기는 28일
바이오마커 코호트(2부): 스파르탈리주맙과 다브라페닙 및 트라메티닙을 병용한 치료 시 CD8+ 세포의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1 15일 및 주기 3 1일(2부). 각 주기는 28일
2부의 참가자에서 스파르탈리주맙과 다브라페닙 및 트라메티닙을 병용한 치료 시 CD8+ 세포의 기준선에서 변화(혈액 샘플의 유세포 분석법으로 결정)
기준선, 주기 1 15일 및 주기 3 1일(2부). 각 주기는 28일
무작위화(파트 3): RECIST 1.1에 의한 조사자의 평가에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 어떤 원인으로든 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 최대 2.8년까지 평가(3부)
무진행 생존은 첫 번째 투여일로부터 RECIST 1.1에 따라 조사자의 평가에 따라 처음 문서화된 방사선학적 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PFS의 분포는 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 추정되었습니다. 데이터 컷오프 시점에 환자에게 사건이 없었다면, 무진행 생존은 마지막 적절한 종양 평가일에 중단되었습니다.
어떤 원인으로든 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 최대 2.8년까지 평가(3부)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서의 스파르탈리주맙 항약물 항체(ADA) 유병률
기간: 기준선
베이스라인에서 스파르탈리주맙 ADA 유병률은 베이스라인에서 스파르탈리주맙 ADA 양성 결과를 보인 참가자의 백분율로 계산되었습니다.
기준선
스파르탈리주맙 ADA 발생률
기간: 연구 기간 동안 스파르탈리주맙의 마지막 투여 후 150일까지, 최대 3.3년(파트 1), 3년(파트 2) 및 2.8년(파트 3).
스파르탈리주맙 ADA 발생률은 치료 유발 스파르탈리주맙 ADA 양성(기준선에서 ADA 음성 샘플이 있는 기준선 이후 ADA 양성) 및 치료 강화된 스파르탈리주맙 ADA 양성(적어도 ADA 양성 기준선 역가보다 더 큰 역가 배수 역가 변화가 있는 기준선 이후 ADA 양성) 참가자의 백분율로 계산되었습니다.
연구 기간 동안 스파르탈리주맙의 마지막 투여 후 150일까지, 최대 3.3년(파트 1), 3년(파트 2) 및 2.8년(파트 3).
Spartalizumab에 대한 최저 농도(Ctrough)
기간: 주기 2에서 시작하여 최대 3.3년(1부), 3년(2부) 및 2.8년(3부)까지 각 주기의 1일에 사전 주입. 주기=28일
스파르탈리주맙에 대한 Ctrough는 주기 2 및 이후 주기의 1일째에 스파르탈리주맙 용량을 투여하기 직전에 스파르탈리주맙의 혈청 농도를 나타냅니다.
주기 2에서 시작하여 최대 3.3년(1부), 3년(2부) 및 2.8년(3부)까지 각 주기의 1일에 사전 주입. 주기=28일
다브라페닙에 대한 투여 전 혈장 농도
기간: 2주기에서 12주기까지 매 주기의 1일에 사전 주입한 다음 18주기에서 36주기까지 6주기마다 최대 3.3년(1부), 3년(2부) 및 2.8년(3부). 주기=28일
다브라페닙 용량 투여 직전 다브라페닙의 혈장 농도.
2주기에서 12주기까지 매 주기의 1일에 사전 주입한 다음 18주기에서 36주기까지 6주기마다 최대 3.3년(1부), 3년(2부) 및 2.8년(3부). 주기=28일
Trametinib에 대한 투여 전 혈장 농도
기간: 2주기에서 12주기까지 매 주기의 1일에 사전 주입한 다음 18주기에서 36주기까지 6주기마다 최대 3.3년(1부), 3년(2부) 및 2.8년(3부). 주기=28일
트라메티닙 용량 투여 직전 트라메티닙의 혈장 농도.
2주기에서 12주기까지 매 주기의 1일에 사전 주입한 다음 18주기에서 36주기까지 6주기마다 최대 3.3년(1부), 3년(2부) 및 2.8년(3부). 주기=28일
전체 생존 (OS)
기간: 최대 약 7 년 동안 평가 된 원인으로 인해 사망
전체 생존은 무작위 배정일부터 사망일까지의 원인으로 인해 정의되었습니다.
최대 약 7 년 동안 평가 된 원인으로 인해 사망
Recist 1.1의 조사자 평가에 따라 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 1 부 : 최대 3.3 년. 2 부 : 최대 3 년. 3 부 : 최대 2.8 년
ORR은 RECIST 1.1에 의한 조사자의 평가에 따라 전체 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 최상의 전체 반응을 확인한 피험자의 백분율로 정의되었습니다. CR : 모든 비 지체 표적 병변의 실종. 또한, 표적 병변으로 할당 된 병리학 적 림프절은 짧은 축이 <10 mm pr로 감소해야합니다.
1 부 : 최대 3.3 년. 2 부 : 최대 3 년. 3 부 : 최대 2.8 년
Recist 1.1의 조사자 평가에 따라 응답 기간 (DOR)
기간: 첫 문서화 된 응답부터 최초 문서화 된 진행 또는 사망 날짜, 최대 3.3 년 (1 부), 3 년 (2 부) 및 2.8 년 (3 부)
RECIST 1.1 기준에 따라 DOR은 첫 번째 문서화 된 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화 된 응답부터 첫 번째 문서화 된 진행 또는 사망의 시간으로 정의되었습니다. KM 방법을 사용하여 DOR의 분포를 추정 하였다. CR : 모든 비 지체 표적 병변의 실종. 또한, 표적 병변으로 할당 된 병리학 적 림프절은 짧은 축이 <10 mm pr로 감소해야합니다.
첫 문서화 된 응답부터 최초 문서화 된 진행 또는 사망 날짜, 최대 3.3 년 (1 부), 3 년 (2 부) 및 2.8 년 (3 부)
Recist 1.1의 조사자 평가에 따라 질병 통제율 (DCR)
기간: 1 부 : 최대 3.3 년. 2 부 : 최대 3 년. 3 부 : 최대 2.8 년
DCR은 RECIST 1.1 기준에 따라 지역 검토에 따라 최소 24 주 동안 지속되는 안정적인 질병 (SD)을 가진 참가자 또는 안정적인 질병 (SD)의 피험자의 백분율로 정의되었다. CR : 모든 비 지체 표적 병변의 실종. 또한, 표적 병변으로 할당 된 모든 병리학 적 림프절은 짧은 축을 <10 mm pr로 감소시켜야한다.
1 부 : 최대 3.3 년. 2 부 : 최대 3 년. 3 부 : 최대 2.8 년
무작위 (3 부) : 암 생명의 연구 및 치료를위한 유럽기구의 기준선에서 변화 설문지 설문지 (EORTC QLQ) C30- 글로벌 건강 상태 점수
기간: 기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
EORTC QLQ-C30은 다중 항목 척도 및 단일 항목 측정으로 구성된 환자가 완료 한 30 개 항목 설문지였습니다. 여기에는 5 개의 기능 척도, 3 개의 증상 척도, 6 개의 단일 항목 및 전 세계 건강 상태/삶의 질 (GHS/QOL) 척도가 포함되었습니다. GHS/QOL 척도는 1 (매우 열악한)에서 7 (우수) 범위의 7 가지 가능한 응답 점수를 가졌으며, 평균화되어 0-100 스케일로 변환되었습니다. 이 척도에서 높은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타 냈습니다. GHS/QOL 점수의 기준선으로부터의 변화가 계산되었다. 기준선에서 긍정적 인 변화는 환자의 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다.
기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
무작위 (3 부) : 암 생명의 연구 및 치료를위한 유럽기구의 기준선에서 변화 설문지 설문지 (EORTC QLQ) C30- 물리적 기능 척도 점수
기간: 기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
EORTC QLQ-C30은 다중 항목 척도와 단일 항목 측정 값으로 구성된 30 개의 항목 설문지가 완료되었습니다. 여기에는 5 개의 기능 척도, 3 개의 증상 척도, 6 개의 단일 항목 및 전 세계 건강 상태/QOL 척도가 포함되었습니다. EORTC QLQ-C30 신체 기능 척도는 환자의 일상 활동 및 신체 활동이 필요한 작업을 수행하는 능력을 측정했습니다. 그것은 환자에게 신체 기능 수준을 평가하도록 요청하는 5 가지 질문으로 구성되었으며, 1 = "전혀 아님"까지의 응답 옵션으로 4 = "매우 많다". 각 항목에 대한 점수는 합산되어 0 ~ 100 스케일로 변환되었으며, 더 높은 점수는 더 나은 신체 기능을 나타냅니다. 물리적 기능 척도 점수에서 기준선으로부터의 변화가 계산되었다. 기준선에서 긍정적 인 변화는 신체 기능의 개선을 나타 냈습니다.
기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
무작위 화 (3 부) : 암 생명의 연구 및 치료를위한 유럽기구의 기준선에서 변화 : EORTC QLQ) C30- 통증 증상 척도 점수
기간: 기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
EORTC QLQ-C30은 다중 항목 척도와 단일 항목 측정 값으로 구성된 30 개의 항목 설문지가 완료되었습니다. 여기에는 5 개의 기능 척도, 3 개의 증상 척도, 6 개의 단일 항목 및 전 세계 건강 상태/QOL 척도가 포함되었습니다. EORTC QLQ-C30 통증 증상 척도는 설문지의 증상 척도 중 하나였으며, 이는 환자가 경험하는 통증의 심각성을 측정했습니다. 통증 증상 척도는 통증의 심각성을 측정하고 다른 하나는 진통제 사용을 측정하는 두 가지 항목으로 구성되었습니다. 항목은 1 = "전혀 아님"~ 4 = "매우 많이"범위의 4 점 척도로 평가되었습니다. 각 항목의 점수는 합산되어 0 ~ 100 스케일로 변환되었으며, 점수가 높을수록 더 심한 통증이 나타납니다. 통증 증상 척도 점수에서 기준선으로부터의 변화가 계산되었다. 기준선으로부터의 부정적인 변화는 개선을 나타냈다.
기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
무작위 (3 부) : 암 생명의 연구 및 치료를위한 유럽기구에서 10 점 ~ 10 점 결정적인 악화 자질의 질의 설문지 (EORTC QLQ) C30- 글로벌 건강 상태
기간: 기준선에서 최소 10 점의 기준선에서 기준선 점수가 악화되거나 모든 원인으로 인한 사망, 최대 2.8 년 (3 부)
EORTC QLQ-C30은 다중 항목 척도와 단일 항목 측정 값으로 구성된 30 개의 항목 설문지가 완료되었습니다. 여기에는 5 개의 기능 척도, 3 개의 증상 척도, 6 개의 단일 항목 및 전 세계 건강 상태/QOL 척도가 포함되었습니다. GHS/QOL 척도는 1 (매우 열악한)에서 7 (우수) 범위의 7 가지 가능한 응답 점수를 가졌으며, 평균화되어 0-100 스케일로 변환되었습니다. 이 척도에서 높은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타 냈습니다. 결정적인 10 포인트 악화 시간은 무작위 배정 날짜부터 이벤트 날짜까지의 시간으로 정의되며, 이는 원인으로 인해 GHS/QOL 점수 또는 사망의 기준선 악화에 비해 최소 10 점으로 정의됩니다. 피험자가 사건이없는 경우, 마지막으로 적절한 평가 날짜에 악화 시간이 검열되었습니다. 분포는 KM 방법을 사용하여 추정되었다.
기준선에서 최소 10 점의 기준선에서 기준선 점수가 악화되거나 모든 원인으로 인한 사망, 최대 2.8 년 (3 부)
무작위 (3 부) : 기능 평가 암 치료-멜라노마 (FACT-M) 흑색 종 하위 척도 점수에서 기준선에서 변화
기간: 기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
암 치료-멜라노마 (FACT-M) 삶의 품질 설문지의 기능적 평가는 흑색 종의 흑색 종 (Fact-G) + 흑색 종 하위 척도 및 흑색 종 수술 서브 스케일로 구성되었으며, 이는 흑색 종의 삶의 질 (QOL)에 특이적인 항목으로 일반적인 규모를 보완했습니다. Fact-M의 흑색 종 하위 척도에는 응답 옵션이 0 = "전혀 아님", 1 = "약간", 2 = "다소", 3 = "꽤 비트"및 4 = "매우 많이"인 16 개의 질문이 포함되었습니다. Fact-M 흑색 종 서브 스케일 점수는 0에서 64 사이였으며, 더 높은 점수는 흑색 종과 관련하여 더 높은 삶의 질을 나타냅니다. 흑색 종 하위 스케일 점수에서 기준선으로부터의 변화가 계산되었다. 기준선에서 긍정적 인 변화가 개선을 나타 냈습니다.
기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
무작위 (3 부) : EuroQol 5 Level Instrument (EQ-5D-5L)의 기준선에서 변경-시각적 아날로그 스케일 (VAS) 점수
기간: 기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
EQ-5D-5L은 건강 관련 삶의 질을 평가하는 데 사용되는 표준화 된 설문지이며 시각적 아날로그 척도 (VAS)를 포함합니다. VAS 점수는 개인에게 현재 건강 상태를 0에서 100까지 평가하도록 요청함으로써 얻어진다. EQ-5D-5L VAS 점수의 기준선으로부터의 변화가 계산되었다. 기준선에서 긍정적 인 변화는 건강 상태의 개선을 나타냅니다.
기준선에서 진행 후 60 일까지 최대 2.8 년 (3 부)
무작위 (3 부) : PD-L1 발현에 의한 RECIST 1.1에 의한 조사자의 평가에 따라 PFS
기간: 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지 최대 2.8 년 (3 부)
PFS는 첫 번째 용량의 날짜부터 첫 번째로 문서화 된 방사선 학적 진행 날짜부터 임의의 원인으로 인한 RECIST 1.1 응답 기준 또는 사망을 사용한 조사자의 평가에 따라 시간으로 정의되었습니다. PFS의 분포는 KM 방법을 사용하여 추정되었다. 환자가 데이터 차단 당시 사건이없는 경우, 마지막 적절한 종양 평가 일에 무 진행 생존이 검열되었습니다. PFS 분석은 PD-L1 상태 (양성, 음성)에 의해 수행되었으며, 여기서 양성 상태는 ≥ 1% 발현을 갖는 것으로 정의되었고 음성 상태는 <1% 발현을 갖는 것으로 정의되었다.
모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지 최대 2.8 년 (3 부)
무작위 (3 부) : PD-L1 발현에 의한 OS
기간: 최대 약 7 년 동안 평가 된 원인으로 인해 사망
전체 생존은 무작위 배정일부터 사망일까지의 원인으로 인해 정의되었습니다. OS 분석은 PD-L1 하위 군 (양성, 음성)에 의해 수행되었으며, 여기서 양성 상태는 ≥ 1% 발현을 갖는 것으로 정의되었고 음성 상태는 <1% 발현을 갖는 것으로 정의되었다.
최대 약 7 년 동안 평가 된 원인으로 인해 사망
복용량 중단이있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료, 최대 약 7 년 동안 평가
스파르타 리주 맙, 다 브라 페닙 및 트라 메티 닙에 대한 용량 중단이있는 참가자 수
기준선에서 치료 종료, 최대 약 7 년 동안 평가
복용량 감소가있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료, 최대 약 7 년 동안 평가
스파르타 리즈무 맙, 다 브라 페닙 및 트라 메티 닙에 대한 용량 감소 환자의 수
기준선에서 치료 종료, 최대 약 7 년 동안 평가
상대 용량 강도
기간: 기준선에서 치료 종료, 최대 약 7 년 동안 평가

스파르타 리즈무 맙에 대한 상대 용량 강도, 다브 라 페닙 및 트라 메티 닙에 대한 상대 용량 강도는 선량 강도 및 계획된 용량 강도의 비율 (백분율로 표현 됨)으로 계산됩니다.

  • Spartalizumab (PDR001) = [선량 강도 (mg/4W)/계획된 용량 강도 (mg/4W)]*100.
  • Trametinib 및 dabrafenib = [선량 강도 (mg/day)/계획된 용량 강도 (mg/day)]*100.
기준선에서 치료 종료, 최대 약 7 년 동안 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 17일

기본 완료 (실제)

2020년 8월 11일

연구 완료 (실제)

2024년 8월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 11월 16일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 11월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 1일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CPDR001F2301
  • 2016-002794-35 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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