新たに診断された肺動脈性肺高血圧症（OPTIMA）患者におけるマシテンタンとタダラフィルの第一選択経口併用療法の効果を評価する臨床研究 (OPTIMA)
2019年10月4日 更新者：Actelion
新たに肺動脈性肺高血圧症（OPTIMA）と診断された患者におけるマシテンタンとタダラフィルの第一選択経口併用療法の効果を評価する前向き多施設非盲検試験。
この研究の目的は、新たに肺動脈性肺高血圧症（PAH）と診断された未治療患者の肺血管抵抗（PVR）に対する、マシテンタン10mgとタダラフィル40mgによる第一選択のデュアル経口併用療法の効果を記録することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Besançon、フランス、25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス、33604
- Hopital De Haut Leveque
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Caen、フランス、14033
- Hôpital Côte de Nacre
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Dijon、フランス、21079
- CHU Site du Bocage
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Grenoble、フランス、38700
- Hopital Albert Michallon
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- Hôpital Bicêtre
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Limoges、フランス、87042
- Hopital Dupuytren
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Lyon、フランス、69677
- Hopital Louis Pradel
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Marseille、フランス、13005
- Hopital Timone Adultes
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Montpellier、フランス、34929
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Poitiers、フランス、86021
- Chr La Miletrie
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Reims、フランス、51092
- Hopital Robert Debre
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Rennes、フランス、35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen、フランス、76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42277
- Hôpital Nord
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Strasbourg、フランス、67091
- Hôpital Civil
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital Larrey
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Tours、フランス、37044
- Hôpital Bretonneau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 :
- -研究で義務付けられた手順の前に、署名済みのインフォームドコンセント。
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性。
- -最初のPAH診断は、1日目の6か月未満。
-28 日目から 1 日目までの間に行われた右心カテーテル法 (RHC) (この期間内に研究サイトで取得された RHC データであるが、研究の前、つまり署名されたインフォームド コンセントの前に、許容される)、次のすべての基準を満たしている。
- -安静時平均肺動脈圧（mPAP）≧25mmHg。
- -肺毛細血管楔入圧（PCWP）または左心室拡張終期圧（LVEDP）≤ 15 mmHg。
- PCWP < 12 mmHg の場合、PVR ≥ 400 dyn·sec/cm5 (≥ 5 ウッド ユニット) または [12-15] mmHg の PCWP の場合、PVR ≥ 500 dyn·sec/cm5 (≥ 6.25 ウッド ユニット)。
- 特発性PAH（このRHCまたは以前のRHC）では必須の負の血管反応性検査。
- 世界保健機関 (WHO) 機能クラス (FC) II から III。
以下のグループのいずれかに属するPAHの病因：
- 特発性。
- 遺伝性。
- アノレキシゲン誘発。
次のいずれかに関連付けられています。
- 結合組織病
- -単純な全身から肺へのシャントを伴う先天性心疾患（心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、動脈管開存症） 外科的修復後1年以上
- HIV感染
- -スクリーニング時に6MWD≧50m。
出産の可能性のある女性 [セクション 4.5.1 の定義を参照] しなければならない：
- -スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、D1来院時に尿妊娠検査が陰性である、および
- EOT2 から 30 日後まで毎月の妊娠検査を実施することに同意し、かつ
- 信頼できる避妊法を使用することに同意する [セクション 4.5.2 で定義] スクリーニングから EOT2 後 30 日まで。 信頼できる避妊は、1 日目の少なくとも 11 日前に開始する必要があります。
除外基準:
- PAH に特異的な薬物療法 [e.g. エンドセリン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ-5阻害剤（PDE-5i）、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤、プロスタサイクリン、プロスタサイクリンアナログ、またはプロスタサイクリン受容体アゴニスト] 1日目の前の任意の時点で（血管反応性検査のための単回投与は許可されています;以前のイロプロスト手指潰瘍またはレイノー現象の治療のために断続的に使用される場合、1 日目より 6 か月以上前に中止した場合は許可されます)。
- -1日目の前1週間以内に用量を変更するか、カルシウムチャネル遮断薬を中止した被験者。
- -RCH前の1週間以内に利尿薬の開始。
- -RHCの前に少なくとも1週間用量が安定していない経口利尿薬の対象。
- 勃起不全に対する他の PDE-5i による治療。
- -CYP3A4の強力な誘導剤（例、カルバマゼピン、リファンピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョンズワート）による治療 1日目の28日以内。
- -CYP3A4の強力な阻害剤による治療（例、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、ボセプレビル、テラプレビル、サキナビル、ロピナビル、ホスアンプレナビル、ダルナビル、チプラナビル、アタザナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、インジナビル） 1日目。
- 持続勃起症の歴史。
- 特定の治療を必要とする重大な大動脈弁および僧帽弁疾患。
- 心膜収縮。
- 生命を脅かす不整脈。
- コントロールされていない高血圧。
- 症候性冠動脈疾患。
- -運動に基づく心肺リハビリテーションプログラム（1日目の12週間前に計画または開始）。
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）> 40 kg / m2。
- -1日目の12週間前の急性心筋梗塞。
- -既知の永久心房細動。
- -スクリーニング時または1日目で90/50 mmHg未満の低血圧。
- -硝酸塩および/またはドキサゾシンによる進行中または計画中の治療。
- -DLCO <予測値の40％（裁定委員会による静脈閉塞性疾患の兆候がない場合にのみ適格）;
-1日目より前の任意の時点で、関連する肺疾患の次の兆候が1つ以上存在する：
- 気管支拡張薬投与後の FEV1/FVC < 70% および FEV1 < 65%。
- 総肺気量 (TLC) < 予測値の 60%。
- -肺静脈閉塞性疾患（PVOD）の既知または疑い。
- -重度の腎不全（推定クレアチニンクリアランス≤30 mL /分/ 1.73m²） スクリーニング時に中央研究所によって評価されます。
- -進行中または計画された透析。
- -国立がん研究所の臓器機能不全ワーキンググループの基準に従って、文書化された重度の肝障害（肝硬変の有無にかかわらず）、総ビリルビン> 3 x ULNと定義され、AST> ULN（スクリーニング時に中央検査室によって評価）および/またはChild-PughクラスC .
- -血清ASTおよび/またはALT> 3 x ULN（スクリーニング時に中央検査室によって評価）。
- ポルト肺高血圧症。
- -スクリーニング時に中央検査室によって評価されたヘモグロビン<100 g / L。
- マシテンタンまたはタダラフィル製剤の活性物質または賦形剤に対する過敏症。
- 非動脈炎性前部虚血性視神経症 (NAION) による片眼の失明。このエピソードが以前の PDE-5i 暴露に関連しているかどうかは関係ありません。
- 網膜色素変性症を含む遺伝性変性網膜障害。
- -妊娠中、授乳中、研究中に妊娠する意思がある、または出産の可能性のある女性は、EOT2の30日後までのスクリーニングから信頼できる避妊方法を使用することに同意しません。
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコースガラクトース吸収不良の遺伝的問題。
- -治験責任医師が判断した、患者のプロトコル遵守に影響を与える可能性のある要因または状態。
- -別の治験薬による治療（計画されている、または1日目の12週間前に服用）。
- -平均余命が12か月未満の併存する生命を脅かす疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺血管抵抗 (PVR)
時間枠：16週間
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ベースラインから 16 週までの PVR の臨床的に意味のある改善を示した患者の割合の変化 (ベースラインから 16 週までに 30% の減少)
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均右房圧 (mRAP)
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週までの平均右房圧 (mRAP) の変化
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16週目
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6MWD
時間枠：16週目
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ベースラインから 6MWD の 16 週に変更
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16週目
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レベル NT-proBNP
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週目までの NT-proBNP の変化
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16週目
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平均肺動脈圧 (mPAP)
時間枠：16週目
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平均肺動脈圧（mPAP）のベースラインから16週までの変化
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16週目
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心臓指数 (CI)
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週までの心係数 (CI) の変化。
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16週目
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総肺抵抗 (TPR)
時間枠：16週目
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総肺抵抗（TPR）のベースラインから16週までの変化
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16週目
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混合静脈酸素飽和度 (Sv02)
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週までの混合静脈酸素飽和度 (Sv02) の変化
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16週目
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WHO機能クラス
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週までの WHO 機能クラスの変化と、ベースラインから 16 週までに WHO 機能クラスが改善/悪化した患者の割合
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16週目
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治療目標数
時間枠：16週目
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16週目に達成された治療目標の数（目標ごとにスコア0または1、つまり合計スコア0〜5）：WHO-FC IまたはII;心臓指数 > 2.8 L/分/m²; mRAP < 8 mmHg; 6MWD > 400m; NT-proBNP < 3xULN
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16週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2018年9月10日
研究の完了 (実際)
2018年9月10日
試験登録日
最初に提出
2016年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月4日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC-055-405
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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