内皮機能、血小板凝集、および冠血流予備能に対する栄養補助食品療法の効果 (NUTRENDO)

心血管疾患 (CVD) は、世界中の主な死因です。 危険にさらされている個人を特定して治療することによる心血管疾患の一次予防は、依然として公衆衛生上の主要な優先事項です。 ガイドラインによると、主なアプローチは薬物療法による健康的なライフスタイルです。 高コレステロール血症は、最も重要な心血管リスク要因の 1 つと考えられています。 心血管予防には、「高リスク」と見なされる患者に対する非薬理学的介入および予防戦略に加えて、スタチンに対するクラス I 適応症が含まれます。 しかし、現実の世界では、副作用のためにスタチン治療が中止されることがよくあります。 さらに、スタチンは、非薬理学的介入および予防戦略のみが現在処方されている「低リスク」と見なされる被験者には適応されません。 非薬理学的介入および予防戦略に加えて、コレステロールの血中濃度を下げるための新しいアプローチには、現在、コレステロール低下作用を持つ食品に由来する化合物である栄養補助食品が含まれています. ただし、栄養補助食品がコレステロール低下以外の相加的なプラスの効果をもたらすかどうかは不明のままです. 特に、ベルベリンには心血管保護効果があり、インビトロではクワの実が血小板活性化、トロンボキサン形成、セロトニン分泌、凝集および血栓形成を阻害することによって血小板機能を調節するという証拠があります。 さらに、Morus Alba は in vitro でα-グルコシダーゼ阻害および抗酸化活性を発揮し、食後のグルコースピークを低下させ、HbA1c 濃度を改善する可能性があります。 したがって、市販の栄養補助食品を組み合わせた 2 つの錠剤 [LopiGLIK™、アカデミー ファーマ、紅麹 220 mg (少なくとも 3.3 mg のモナコリン K) + ベルベリン 531,25 を含む 1 カプセル/日] の効果を評価する研究を指定しました。 mg + Morus Alba 200 mg (少なくとも 4 mg のデオキシノジリマイシン) vs. Armolipid Plus®、Meda Pharma、1 カプセル/日、Berberis aristata d.e. を含む 588mg（ベルベリンクロリド500mg相当）＋紅麹200mg（モナコリンK3mg相当）＋ポリコサノール10mg＋葉酸0.2mg＋コエンザイムQ102.0mg＋アスタキサンチン0.5mg 脂質・代謝プロファイル、血小板について凝集、内皮機能および冠血流予備量 (CFR)。 この目的のために、中等度の心血管リスクでスタチンを必要としない高コレステロール血症またはスタチン不耐性の患者は、0日目および28日目に、4週間の治療後、脂質および代謝プロファイルを評価するための採血、末梢動脈眼圧測定（EndoPAT）を受けます。光透過凝集法 (LTA)、NO 放出、血小板の eNOS リン酸化による血小板凝集試験。 CFR についてのみ、栄養補助食品複合ピルの初回投与から 2 時間後に患者をさらに評価します。 患者は無作為に割り当てられ、LopiGLIK™ または Armolipid Plus® による治療を受けます。

研究デザイン

研究手順 研究登録のために、すべての被験者はスクリーニングを受けて、研究への包含/除外の基準を決定します。 適格な患者は、家族と一般開業医にプレビューを提供する情報シートを受け取り、参加を受け入れる場合は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。

研究への適合性に関して、各被験者について収集された情報は、治験責任医師によって保持および保存されます。

病状 転帰 介入

現在の欧州心臓病学会 (ESC) のガイドラインに従って、高コレステロール血症および中等度の心血管リスクを有する患者 デバイス: 末梢動脈トノメトリー (EndoPAT) デバイス: LTA による血小板凝集CFR 評価用 LopiGLIK™ 療法の 4 週間

1 日 1 カプセルまたは 4 週間の Armolipid Plus® 療法

1カプセル/日

研究の種類: 介入

研究計画：

• 30人の患者が0日目に評価されます（既往歴、心血管危険因子、投薬、EndoPAT + CFR +血液サンプル（生化学用の黄色のチューブ1本+血小板機能用の水色のチューブ6本）
• 患者は無作為に4週間、紅麹220 mg + ベルベリン531,25 mg + Morus Alba 200 mgを含むLopiGLIK™を1カプセル/日、またはBerberis aristata d.e.を含むArmolipid Plus®を1カプセル/日で4週間治療するように割り当てられます。 588mg（塩化ベルベリン500mg相当）＋紅麹200mg（モナコリンK3mg相当）＋ポリコサノール10mg＋葉酸0.2mg＋コエンザイムQ102.0mg＋アスタキサンチン0.5mg
• 0日目に実施されたすべてのテストの28日目の再評価

主要な結果の測定:

• 反応性充血指数 (RHI) によって評価される内皮機能への影響

二次結果の測定:

• 治療の忍容性の評価（特定のアンケートによる評価）
• 治療中止の理由
• 脂質プロファイル (総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、トリグリセリド) および代謝指数 (グルコースレベル、インスリン血漿レベル、インスリン感受性指数 (HOMA 指数)) への影響
• LTA によって評価される血小板凝集に対する効果
• 安静時および冷圧試験 (CPT) 後の遠位左前下行枝における冠血流のエコーカーディオカラードップラー可視化によって評価される冠血流予備量 (CFR) への影響。

調査対象母集団

30人の患者が登録されます（各治療グループに15人）。

方法

内皮機能 内皮機能は、以前に記載された［Ｇａｒｇｉｕｌｏ Ｐ，ｅｔ ａｌ． Int J Cardiol 2013]。 このシステム (Itamar Medical Ltd.、Caesarea、Israel) は、脈波に伴うデジタル ボリュームの変化を評価するためのフィンガー プローブで構成されています。 研究に含まれるすべての被験者は、評価の前夜から喫煙、アルコール、またはカフェインなしで維持されました。 反応性充血は、カフ収縮の１分後に開始する１分間の時間間隔にわたるＰＡＴ信号の平均振幅の比として計算されたＰＡＴ反応性充血指数（ＲＨＩ）として測定された。カフの膨張前の 3.5 分間 (ベースライン) であり、コントロール アームの RHI に対して正規化されています。 内皮機能障害は、心血管疾患の病歴がなく、前述の主要な心血管危険因子がない20人の健康な無症候性対照者の平均値から2標準偏差を差し引いて計算されたRHI <1.68として定義されました。

血小板機能 血小板凝集は、デュアルチャネルルミ凝集計（モデル７００；クロノログ）を用いた光透過凝集測定法（ＬＴＡ）によって測定される。 血小板は、標準的な手順に従って調製されます。 簡単に説明すると、多血小板血漿 (PRP) は、静脈穿刺によって 3.8% クエン酸三ナトリウム (w/v) バキュテナー採血管に採取された血液から調製されます。 ＰＲＰは、血液を２５０ｇ、２５℃で１５分間遠心分離することによって得られる。 残りの血液を 1400 g で 25°C で 10 分間遠心分離することにより、乏血小板血漿 (PPP) が得られます。

血小板凝集は、37°C​​ で絶えず攪拌しながら (1200 rpm) 監視し、アデノシン二リン酸 (ADP) 10 μmol/L、コラーゲン 2 μg/ml、およびアラキドン酸を添加して、10 分間の光透過率の増加として測定します。 1 0.5 ミリモル (mM) の凝集促進刺激。 すべての測定値はサンプル採取から 2 時間以内に得られ、結果は最大凝集率として報告されます。 いくつかの実験は、37℃で30分間、インスリン（15マイクロIU / mL）で前処理された血小板で行われます。 刺激後、3mlの血小板懸濁液を3000℃で15分間遠心分離し、得られた血小板ペレットをeNOSリン酸化およびNOレベルの測定に使用する。

冠血流予備量 標準的なドップラー心エコー検査は、12 ～ 14 時間の一晩絶食後の朝、Vivid Seven マシン (GE、Horten、Norway) を使用して実行されます。被験者は、コーヒーを含む飲み物とテオフィリンを含む薬をすべて避け、研究の24時間前から喫煙と激しい運動を控えるように指示されます。 5 メガヘルツ (MHz) の浅焦点フェーズド アレイ トランスデューサを使用して、遠位左前下行枝の冠状動脈の流れをカラー ドップラーで可視化します。 ドップラー サンプル ボリュームは、左前下行枝の色信号に配置され、スペクトル パルス ドップラー信号が記録され、安静時と冷圧後の両方で拡張期成分が大きく収縮期成分が小さい特徴的な二相性フロー パターンを探します。テスト (CPT)。 冠動脈拡張期ピーク流速 (cm/s) と心拍数および BP は、最大充血に対応する安静時および CPT 直後に測定されます。 CFR は、充血期と安静期の拡張期ピーク速度の比として計算されます。 CPTは、被験者の手と前腕の遠位部分を氷水スラリーに3分間入れることにより、標準化されたプロトコルに従って実行されます。 パラメータごとに、上位 3 つのスペクトル ドップラー信号が平均化されます。 CFRは、ベースライン、最初の栄養補助食品の組み合わせた錠剤の投与の2時間後、および治療の28日後に評価されます。

すべての画像はローカル アーカイブに記録され、患者の臨床的特徴を知らされていない 2 人の観察者によってオフラインで分析されます。

サンプルサイズの計算 2 つの試験日の Endo-PAT 指数の差の標準偏差が 0.5 であり、有意水準 0.05 で実施された対応のある t 検定で 0.5 を超える平均値の真の差を検出したいと仮定します。 、30人の被験者（各グループに15人）のサンプルが80％の検出力を提供すると判断しました.

栄養補助食品の組成と供給 LopiGLIK™ (紅麹米 220 mg + ベルベリン 531,25 mg + Morus Alba 200 mg を含む) および Armolipid Plus® (Berberis aristata d.e. を含む) のカプセル 588mg（塩化ベルベリン500mg相当）＋紅麹200mg（モナコリンK3mg相当）＋ポリコサノール10mg＋葉酸0.2mg＋コエンザイムQ10 2.0mg＋アスタキサンチン0.5mg）を無償提供いたします。それぞれアカデミー ファーマとメダ ファーマです。

治療期間 すべての患者は 4 週間治療されます。

データ 研究の結果は、研究終了時にすべての参加者に通知されます。