Wpływ terapii nutraceutycznych na funkcję śródbłonka, agregację płytek krwi i rezerwę przepływu wieńcowego (NUTRENDO)

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są główną przyczyną zgonów na całym świecie. Pierwotna profilaktyka chorób sercowo-naczyniowych poprzez identyfikację i leczenie osób z grupy ryzyka pozostaje głównym priorytetem zdrowia publicznego. Zgodnie z wytycznymi, głównym podejściem jest zdrowy tryb życia, wspomagany farmakoterapią. Hipercholesterolemia jest uważana za jeden z najważniejszych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Profilaktyka sercowo-naczyniowa obejmuje wskazanie klasy I do statyn, oprócz interwencji niefarmakologicznych i strategii profilaktycznych u pacjentów uznanych za „wysokiego ryzyka”. Jednak w prawdziwym świecie leczenie statynami jest często przerywane z powodu działań niepożądanych. Ponadto statyny nie są wskazane u pacjentów uznanych za „niskiego ryzyka”, u których obecnie zaleca się jedynie niefarmakologiczne strategie interwencji i profilaktyki. Wraz z niefarmakologicznymi strategiami interwencji i profilaktyki nowsze podejścia do obniżania poziomu cholesterolu we krwi obejmują obecnie nutraceutyki, które są związkami pochodzącymi z żywności o działaniu obniżającym poziom cholesterolu. Jednak pozostaje niejasne, czy nutraceutyki dają dodatkowe pozytywne efekty inne niż obniżenie poziomu cholesterolu. W szczególności istnieją dowody na to, że berberyna ma działanie ochronne na układ sercowo-naczyniowy i że in vitro Morus Alba, owoc morwy, moduluje funkcję płytek krwi poprzez hamowanie aktywacji płytek krwi, tworzenia tromboksanu, wydzielania serotoniny, agregacji i tworzenia zakrzepów. Ponadto Morus Alba wykazuje działanie hamujące α-glukozydazę i przeciwutleniające in vitro, co może zmniejszać poposiłkowy szczyt glukozy, poprawiając w ten sposób stężenie HbA1c. W związku z tym wyznaczyliśmy badanie mające na celu ocenę działania dwóch dostępnych na rynku połączonych pigułek nutraceutycznych [LopiGLIK™, Akademy Pharma, 1 kapsułka dziennie zawierająca czerwony ryż drożdżowy 220 mg (co najmniej 3,3 mg monakoliny K) + berberyna 531,25 mg + Morus Alba 200 mg (co najmniej 4 mg Deoksynojirimycyny) vs. Armolipid Plus®, Meda Pharma, 1 kapsułka/dzień zawierająca Berberis aristata d.e. 588 mg (ekwiwalent chlorku berberyny 500 mg) + czerwony ryż drożdżowy 200 mg (ekwiwalent monakoliny K 3 mg) + polikozanol 10 mg + kwas foliowy 0,2 mg + koenzym Q10 2,0 mg + astaksantyna 0,5 mg] na profil lipidowy i metaboliczny, płytki krwi agregacja, funkcja śródbłonka i rezerwa przepływu wieńcowego (CFR). W tym celu pacjenci z hipercholesterolemią niewymagającą statyn lub nietolerujący statyn z umiarkowanym ryzykiem sercowo-naczyniowym zostaną poddani w dniu 0 i w dniu 28, po 4 tygodniach terapii, pobraniu krwi w celu oceny profilu lipidowego i metabolicznego, tonometrii tętnic obwodowych (EndoPAT), testy agregacji płytek z agregometrią przepuszczalności światła (LTA), uwalnianie NO, fosforylacja eNOS na płytkach krwi. Tylko w przypadku CFR pacjenci będą poddani dalszej ocenie również po dwóch godzinach od podania pierwszej dawki złożonej pigułki nutraceutycznej. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do terapii LopiGLIK™ lub Armolipid Plus®.

PROJEKT BADANIA

Procedura badania W celu włączenia do badania wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu ustalenia kryteriów włączenia/wyłączenia z badania. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają arkusz informacyjny, który da podgląd rodzinie i lekarzowi ogólnemu, a jeśli wyrażą zgodę na udział, muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.

Informacje zebrane dla każdego pacjenta, dotyczące przydatności do badania, zostaną zachowane i przechowywane przez Badaczy.

Warunek Rezultaty Interwencja

Pacjenci z hipercholesterolemią i umiarkowanym ryzykiem sercowo-naczyniowym zgodnie z aktualnymi wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) Urządzenie: Tonometria tętnic obwodowych (EndoPAT) Urządzenie: Agregacja płytek z LTA Izolacja płytek do pomiaru fosforylacji eNOS Urządzenie: echokardiografia colorDoppler w spoczynku i po próbie ciśnieniowej na zimno do oceny CFR 4 tygodnie terapii LopiGLIK™

1 kapsułka dziennie lub 4 tygodnie kuracji Armolipidem Plus®

1 kapsułka/dzień

Rodzaj badania: Interwencyjne

Plan studiów:

• 30 pacjentów zostanie ocenionych w dniu 0 (wywiad, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, leki, EndoPAT + CFR + próbka krwi (1 żółta probówka do biochemii + 6 jasnoniebieskich probówek do badania funkcji płytek krwi)
• Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia przez 4 tygodnie 1 kapsułka/dzień LopiGLIK™ zawierającego czerwony ryż drożdżowy 220 mg + Berberyna 531,25 mg + Morus Alba 200 mg lub 1 kapsułka/dzień Armolipid Plus® zawierający Berberis aristata d.e. 588 mg (ekwiwalent chlorku berberyny 500 mg) + czerwony ryż drożdżowy 200 mg (ekwiwalent monakoliny K 3 mg) + polikozanol 10 mg + kwas foliowy 0,2 mg + koenzym Q10 2,0 mg + astaksantyna 0,5 mg
• Ponowna ocena w dniu 28 wszystkich testów wykonanych w dniu 0

Podstawowe miary wyniku:

• Wpływ na czynność śródbłonka oceniany za pomocą wskaźnika przekrwienia reaktywnego (RHI)

Miary wyników drugorzędnych:

• Ocena tolerancji leczenia (oceniana za pomocą specjalnego kwestionariusza)
• Przyczyny przerwania leczenia
• Wpływ na profil lipidowy (cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cholesterol HDL, trójglicerydy) i wskaźniki metaboliczne (poziom glukozy, poziom insuliny w osoczu, wskaźnik wrażliwości na insulinę (wskaźnik HOMA)
• Wpływ na agregację płytek krwi oceniany metodą LTA
• Wpływ na rezerwę przepływu wieńcowego (CFR) oceniany za pomocą wizualizacji echocardiocolorDoppler przepływu wieńcowego w dystalnej lewej tętnicy zstępującej przedniej w spoczynku i po teście zimnego ciśnienia (CPT).

BADANA POPULACJA

Zostanie włączonych 30 pacjentów (po 15 w każdej grupie terapeutycznej).

METODY

Czynność śródbłonka Czynność śródbłonka będzie oceniana za pomocą testu rozszerzania zależnego od przepływu (FMD) za pomocą cyfrowej amplitudy impulsu, przy użyciu PAT z opuszka palca, jak opisano wcześniej [Gargiulo P, et al. Int J Cardiol 2013]. System (Itamar Medical Ltd., Cezarea, Izrael) składa się z sondy palcowej do oceny cyfrowych zmian objętości towarzyszących falom tętna. Wszyscy badani włączeni do badania byli niepaleni, nie spożywali alkoholu ani kofeiny od nocy poprzedzającej ocenę. Przekrwienie reaktywne mierzono jako wskaźnik przekrwienia reaktywnego PAT (RHI) obliczony jako stosunek średniej amplitudy sygnału PAT w 1-minutowym przedziale czasu, rozpoczynającym się 1 minutę po opróżnieniu mankietu, podzielony przez średnią amplitudę sygnału PAT z 3,5-minutowy okres przed napełnieniem mankietu (linia bazowa) i znormalizowany do RHI ramienia kontrolnego. Dysfunkcję śródbłonka zdefiniowano jako RHI <1,68 obliczoną jako wartość średnia minus 2 odchylenia standardowe 20 zdrowych, bezobjawowych osób z grupy kontrolnej, bez historii chorób sercowo-naczyniowych i bez głównych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, jak opisano wcześniej.

Czynność płytek krwi Agregacja płytek krwi będzie mierzona metodą agregometrii przepuszczalności światła (LTA) przy użyciu dwukanałowego lumi-agregometru (model 700; Chrono-Log). Płytki krwi zostaną przygotowane zgodnie ze standardową procedurą. W skrócie, osocze bogatopłytkowe (PRP) zostanie przygotowane z krwi pobranej przez wkłucie żyły do ​​3,8% cytrynianu trisodu (wag./obj.) Probówek do pobierania krwi firmy Vacutainer. PRP uzyskuje się przez wirowanie krwi przy 250 g w temperaturze 25°C przez 15 minut. Osocze ubogie w płytki krwi (PPP) otrzyma się poprzez odwirowanie pozostałej krwi przy 1400 gw temperaturze 25°C przez 10 minut.

Agregacja płytek będzie monitorowana w temperaturze 37°C przy ciągłym mieszaniu (1200 obr./min) i mierzona jako wzrost przepuszczalności światła przez 10 minut, z dodatkiem difosforanu adenozyny (ADP) 10 μmol/L, kolagenu 2 μg/ml i kwasu arachidonowego 1 0,5 milimola (mM) jako bodziec proagregacyjny. Wszystkie pomiary zostaną wykonane w ciągu 2 godzin od pobrania próbki, a wyniki zostaną przedstawione jako procentowa maksymalna agregacja. Niektóre eksperymenty zostaną przeprowadzone na płytkach krwi wstępnie traktowanych insuliną (15 mikroIU/ml) przez 30 minut w temperaturze 37°C. Po stymulacji, 3 ml zawiesiny płytek krwi będzie wirowane przez 15 minut przy 3000, a otrzymany osad płytek zostanie użyty do pomiaru poziomu fosforylacji eNOS i NO.

Rezerwa przepływu wieńcowego Standardowa echokardiografia Dopplera zostanie przeprowadzona przy użyciu aparatu Vivid Seven (GE, Horten, Norwegia) rano po całonocnym poście trwającym 12-14 godzin; osoby zostaną poinstruowane, aby unikały wszelkich napojów zawierających kawę i leków zawierających teofilinę oraz aby powstrzymały się od palenia i ciężkich ćwiczeń od 24 godzin przed badaniem. Kolorowa wizualizacja Dopplera przepływu wieńcowego w dystalnej lewej tętnicy zstępującej przedniej zostanie uzyskana za pomocą 5-megahercowego (MHz) płytkiego przetwornika fazowego. Objętość próbki dopplerowskiej zostanie umieszczona na kolorowym sygnale lewej tętnicy zstępującej przedniej, a spektralny pulsacyjny sygnał dopplerowski zostanie zarejestrowany w celu wyszukania charakterystycznego dwufazowego wzorca przepływu z większą składową rozkurczową i mniejszą skurczową, zarówno w spoczynku, jak i po zimnym ciśnieniu test (CPT). Szczytowe prędkości przepływu rozkurczowego wieńcowego (cm/s), jak również tętno i BP będą mierzone w spoczynku i wkrótce po CPT, odpowiadające maksymalnemu przekrwieniu. CFR zostanie obliczony jako stosunek szczytowych prędkości rozkurczowych w stanie przekrwienia i spoczynku. CPT zostanie przeprowadzone zgodnie ze znormalizowanym protokołem, poprzez umieszczenie dłoni badanego i dystalnej części przedramienia w zawiesinie wody z lodem na 3 min. Najwyższe trzy widmowe sygnały Dopplera zostaną uśrednione dla każdego parametru. CFR będzie oceniane na początku badania, 2 godziny po podaniu pierwszej złożonej pigułki nutraceutycznej i po 28 dniach terapii.

Wszystkie obrazy będą rejestrowane w lokalnych archiwach i analizowane off-line przez dwóch obserwatorów, którzy nie będą znali charakterystyki klinicznej pacjentów.

Obliczanie liczebności próby Zakładając, że odchylenie standardowe różnic wskaźników Endo-PAT dla 2 dni testowych wyniosłoby 0,5 i że chcielibyśmy wykryć prawdziwą różnicę średnich >0,5 za pomocą testu t dla par przeprowadzonego na poziomie istotności 0,05 , ustaliliśmy, że próba 30 osób (15 dla każdej grupy) zapewni 80% mocy.

Skład i dostawa kuracji nutraceutycznych Kapsułki LopiGLIK™ (zawierające czerwony ryż drożdżowy 220 mg + Berberyna 531,25 mg + Morus Alba 200 mg) oraz Armolipid Plus® (zawierający Berberis aristata d.e. 588 mg (co odpowiada 500 mg chlorku berberyny) + czerwony ryż drożdżowy 200 mg (co odpowiada monakolinie K 3 mg) + polikosanol 10 mg + kwas foliowy 0,2 mg + koenzym Q10 2,0 mg + astaksantyna 0,5 mg) bezpłatnie dostarczy firma odpowiednio Akademy Pharma i Meda Pharma.

Czas trwania leczenia Wszyscy pacjenci będą leczeni przez okres 4 tygodni.

Dane Wyniki badania zostaną przekazane wszystkim uczestnikom po zakończeniu badania.