기능 식품 요법이 내피 기능, 혈소판 응집 및 관상 혈류 예비에 미치는 영향 (NUTRENDO)

심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. 위험에 처한 개인을 식별하고 치료함으로써 심혈관 질환의 일차 예방은 공중 보건의 주요 우선 순위로 남아 있습니다. 가이드라인에 따르면 주요 접근법은 약물 요법의 도움을 받는 건강한 생활 방식입니다. 고콜레스테롤혈증은 가장 중요한 심혈관 위험 인자 중 하나로 간주됩니다. 심혈관 예방에는 '고위험'으로 간주되는 환자의 비약물적 개입 및 예방 전략 외에 스타틴에 대한 클래스 I 적응증이 포함됩니다. 그러나 현실에서는 스타틴 치료가 부작용으로 중단되는 경우가 많다. 또한, 현재 비약물적 중재 및 예방 전략만 처방되고 있는 '저위험군'으로 판단되는 대상자에서는 스타틴을 적응증으로 사용하지 않는다. 비약물적 개입 및 예방 전략과 함께 콜레스테롤 혈중 수치를 낮추기 위한 새로운 접근법에는 현재 콜레스테롤 저하 작용을 하는 식품에서 추출한 화합물인 기능 식품이 포함됩니다. 그러나 기능성 식품이 콜레스테롤 저하 이외의 부가적 긍정적 효과를 나타내는지는 불확실합니다. 특히, 베르베린이 심혈관 보호 효과가 있고 시험관에서 뽕나무 열매인 모러스 알바가 혈소판 활성화, 트롬복산 형성, 세로토닌 분비, 응집 및 혈전 형성을 억제하여 혈소판 기능을 조절한다는 증거가 있습니다. 또한, Morus Alba는 시험관 내에서 α-glucosidase 억제 및 항산화 활성을 발휘하여 식후 포도당 피크를 감소시켜 HbA1c 농도를 개선할 수 있습니다. 따라서 우리는 상업적으로 이용 가능한 두 가지 기능 식품 복합제[LopiGLIK™, Akademy Pharma, 홍국 220mg(모나콜린 K 최소 3.3mg) + 베르베린 531,25을 함유한 1캡슐/일]의 효과를 평가하기 위한 연구를 지정했습니다. mg + Morus Alba 200mg(데옥시노지리마이신 최소 4mg) vs. Armolipid Plus®, Meda Pharma, Berberis aristata d.e. 588mg(염화 베르베린 500mg에 해당) + 홍국 200mg(모나콜린 K 3mg에 해당) + 폴리코사놀 10mg + 엽산 0.2mg + 코엔자임 Q10 2.0mg + 아스타잔틴 0.5mg] 지질 및 대사 프로필, 혈소판 집계, 내피 기능 및 관상 동맥 흐름 예비 (CFR). 이를 위해 스타틴이 필요하지 않은 고콜레스테롤혈증 환자 또는 중등도의 심혈관 위험이 있는 스타틴 불내성 환자를 치료 4주 후 0일과 28일에 지질 및 대사 프로파일, 말초 동맥 안압 측정(EndoPAT), LTA(light transmission aggregometry), NO 방출, 혈소판에서의 eNOS 인산화를 이용한 혈소판 응집 테스트. CFR에 대해서만 환자는 기능식품 복합 알약의 첫 번째 용량을 투여한 후 2시간 후에 추가 평가를 받게 됩니다. 환자는 LopiGLIK™ 또는 Armolipid Plus®로 치료를 받도록 무작위로 배정됩니다.

연구 설계

연구 절차 연구 등록을 위해 모든 피험자는 연구에 포함/제외 기준을 결정하기 위해 선별 검사를 받게 됩니다. 적격 환자는 가족과 일반의에게 미리 볼 수 있는 정보 시트를 받게 되며, 참여를 수락하는 경우 서면 동의서에 서명해야 합니다.

연구에 대한 적합성과 관련하여 각 피험자에 대해 수집된 정보는 연구자가 보유하고 저장합니다.

상태 결과 개입

현재 유럽심장학회(ESC) 가이드라인에 따른 고콜레스테롤혈증 및 중등도 심혈관 위험이 있는 환자 장치: 말초 동맥 안압계(EndoPAT) 장치: LTA를 사용한 혈소판 응집 eNOS 인산화 측정을 위한 혈소판 분리 장치: 휴식 시 및 냉압 테스트 후 colorDoppler 심초음파 검사 CFR 평가를 위해 LopiGLIK™ 요법 4주

1일 1캡슐 또는 Armolipid Plus® 요법 4주

1 캡슐/일

연구 유형: 중재

공부 계획:

• 30명의 환자가 0일에 평가됩니다(기억상실증, 심혈관 위험 인자, 약물, EndoPAT + CFR + 혈액 샘플(생화학용 노란색 튜브 1개 + 혈소판 기능용 하늘색 튜브 6개))
• 환자는 4주 동안 무작위로 붉은 효모 쌀 220mg + 베르베린 531,25mg + 모러스 알바 200mg이 함유된 LopiGLIK™ 1캡슐 또는 Berberis aristata d.e. 588mg(염화 베르베린 500mg 상당) + 홍국 200mg(모나콜린 K 3mg 상당) + 폴리코사놀 10mg + 엽산 0.2mg + 코엔자임 Q10 2.0mg + 아스타크산틴 0.5mg
• 0일에 수행된 모든 테스트의 28일에 재평가

주요 결과 측정:

• 반응성 충혈 지수(RHI)로 평가한 내피 기능에 대한 영향

2차 결과 측정:

• 치료 내약성 평가(특정 설문지에 의해 평가됨)
• 치료 중단의 이유
• 지질 프로필(총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드) 및 대사 지수(포도당 수치, 인슐린 혈장 수치, 인슐린 감수성 지수(HOMA 지수))에 미치는 영향
• LTA에 의해 평가된 혈소판 응집에 대한 효과
• 냉압 검사(CPT) 후 휴식 시 원위 좌전하행 동맥의 관상 혈류의 echocardiocolorDoppler 시각화로 평가한 관상 혈류 예비력(CFR)에 미치는 영향.

연구 인구

30명의 환자가 등록될 것이다(각 치료 그룹당 15명).

행동 양식

내피 기능 내피 기능은 이전에 기술된 바와 같이 손가락 끝 PAT를 사용하여 디지털 펄스 진폭에 의한 유동 매개 확장 테스트(FMD)로 평가될 것입니다[Gargiulo P, et al. Int J 카디올 2013]. 시스템(Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israel)은 맥파에 수반되는 디지털 볼륨 변화를 평가하기 위한 손가락 프로브로 구성됩니다. 연구에 포함된 모든 대상자는 평가 전날 밤부터 흡연, 음주 또는 카페인 없이 유지되었습니다. 반응성 충혈은 커프 수축 1분 후 시작하여 1분 시간 간격에 걸쳐 PAT 신호의 평균 진폭을 환자의 PAT 신호의 평균 진폭으로 나눈 비율로 계산된 PAT 반응성 충혈 지수(RHI)로 측정되었습니다. 커프 팽창 전 3.5분(기준선) 및 컨트롤 암의 RHI로 정규화되었습니다. 내피 기능 장애는 이전에 설명한 바와 같이 심혈관 질환의 병력이 없고 주요 심혈관 위험 인자가 없는 건강한 무증상 대조군 20명의 평균값에서 2 표준 편차를 뺀 값으로 계산한 RHI <1.68로 정의되었습니다.

혈소판 기능 혈소판 응집은 이중 채널 발광 응집계(모델 700; Chrono-Log)를 사용하는 광 투과 응집 측정법(LTA)에 의해 측정됩니다. 혈소판은 표준 절차에 따라 준비됩니다. 간단히 말해서, 혈소판 풍부 혈장(PRP)은 정맥 천자에 의해 3.8% 구연산 삼나트륨(w/v) Vacutainer 혈액 수집 튜브로 채취한 혈액으로부터 준비됩니다. PRP는 250g, 25°C에서 15분 동안 혈액을 원심분리하여 얻습니다. 혈소판 부족 혈장(PPP)은 나머지 혈액을 1400g, 25°C에서 10분 동안 원심분리하여 얻습니다.

혈소판 응집은 일정한 교반(1200rpm)으로 37°C에서 모니터링하고 아데노신 이인산(ADP) 10μmol/L, 콜라겐 2μg/ml 및 아라키돈산을 첨가하여 10분 동안 광투과율 증가로 측정합니다. 1 0,5밀리몰(mM)을 전응집 자극으로 사용합니다. 모든 측정은 샘플 수집 후 2시간 이내에 이루어지며 결과는 최대 응집 비율로 보고됩니다. 일부 실험은 37°C에서 30분 동안 인슐린(15 microIU/mL)으로 전처리된 혈소판에서 수행됩니다. 자극 후 3ml의 혈소판 현탁액을 3000에서 15분 동안 원심분리하고 얻은 혈소판 펠릿을 eNOS 인산화 및 NO 수준 측정에 사용합니다.

12-14시간의 하룻밤 금식 후 아침에 Vivid Seven 기계(GE, Horten, Norway)를 사용하여 관상 혈류 예비 표준 도플러 심초음파 검사를 수행할 것입니다. 피험자는 모든 커피 함유 음료 및 테오필린 함유 약물을 피하고 연구 24시간 전부터 흡연 및 과격한 운동을 삼가도록 지시받을 것입니다. 원위 좌전 하행 동맥의 관상 동맥 흐름의 컬러 도플러 시각화는 5MHz 얕은 초점 위상 배열 변환기로 얻을 수 있습니다. 도플러 샘플 볼륨은 좌전 하행 동맥의 색상 신호에 배치되고 스펙트럼 펄스 도플러 신호는 안정 시와 냉압 후 둘 다 더 큰 확장기 및 더 작은 수축기 구성 요소를 갖는 특징적인 이상 흐름 패턴을 찾기 위해 기록됩니다. 테스트(CPT). 관상동맥 이완기 최고 흐름 속도(cm/s), 심박수 및 BP는 최대 충혈에 해당하는 휴식 시 및 CPT 직후에 측정됩니다. CFR은 충혈-휴지기 이완기 최고 속도의 비율로 계산됩니다. CPT는 표준화된 프로토콜에 따라 대상자의 손과 팔뚝의 원위 부분을 얼음물 슬러리에 3분 동안 두어 수행됩니다. 가장 높은 3개의 스펙트럼 도플러 신호는 각 매개변수에 대해 평균화됩니다. CFR은 기준선, 첫 번째 기능 식품 복합 알약 투여 후 2시간, 치료 28일 후에 평가됩니다.

모든 이미지는 지역 기록 보관소에 기록되고 환자의 임상적 특징을 알지 못하는 두 명의 관찰자가 오프라인으로 분석합니다.

샘플 크기 계산 테스트 2일 동안 Endo-PAT 지수 차이의 표준 편차가 0.5라고 가정하고 0.05 유의 수준에서 수행된 paired t 테스트를 사용하여 >0.5 평균의 실제 차이를 감지하려고 합니다. , 우리는 30명의 피실험자(각 그룹당 15명)의 표본이 80%의 검정력을 제공할 것이라고 결정했습니다.

LopiGLIK™(붉은 효모 쌀 220mg + Berberine 531.25mg + Morus Alba 200mg 함유) 및 Armolipid Plus®(Berberis aristata d.e. 588mg(염화 베르베린 500mg 상당) + 홍국 200mg(모나콜린K 3mg 상당) + 폴리코사놀 10mg + 엽산 0.2mg + 코엔자임 Q10 2.0mg + 아스타잔틴 0.5mg) 아카데미 파마와 메다 파마.

치료 기간 모든 환자는 4주 동안 치료를 받게 됩니다.

연구의 데이터 결과는 연구가 끝날 때 모든 참가자에게 전달됩니다.