エプスタイン・バーウイルス特異的T細胞によるニボルマブ（EBVSTS）、再発/難治性EBV陽性リンパ腫（PREVALE） (PREVALE)
再発/難治性EBV陽性リンパ腫患者におけるニボルマブとエプスタイン・バーウイルス特異的T細胞（EBVSTS）を併用する第I相試験（PREVALE）
被験者は、非ホジキンリンパ腫 (NHL) またはリンパ増殖性疾患 (LPD) と呼ばれるリンパ節癌の一種を患っており、免疫、血液産生に影響を与え、体内の複数の他の臓器に影響を与える可能性があります。 彼らの病気は再発したか、治療後に治りませんでした。 実験的治療計画は、被験者の T 細胞が腫瘍を制御するのを助ける「ニボルマブ」と呼ばれる抗体療法と、EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球と呼ばれる特別な免疫系細胞で構成されており、これも副作用がよく研究されている新しい療法です。
NHL または LPD の一部の患者は、診断前または診断時に伝染性単核球症を引き起こすウイルス (エプスタイン-バーウイルス、または EBV と呼ばれます) に感染しています。 EBV に感染したがん細胞は、体の免疫システムから身を隠し、破壊を免れることができます。 研究者は、EBV に感染した細胞を殺すように訓練された T 細胞と呼ばれる特殊な白血球が血液中で生き残り、腫瘍に影響を与えるかどうかを確認したいと考えています。
研究者は、この種の治療法を使用して、移植後リンパ腫と呼ばれる骨髄または固形臓器移植の後に発生する別の種類の癌を治療し、良好な結果を収めています. これらの細胞は、EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (EBVST) と呼ばれ、これらの疾患の治療に有効です。 これらの EBVST は実験的なものであり、食品医薬品局 (FDA) によってまだ承認されていません。
これらの細胞を増殖できない場合もあります。または、静脈に投与された後、体内で非常に長く持続しない可能性があり、そのため腫瘍と戦う時間が限られています. この研究で研究者は、ニボルマブを使用することで、T 細胞が体内で持続し、がんと効果的に戦うことができる期間を延ばすことを目指しています。 ニボルマブは、肺がんやメラノーマと呼ばれる皮膚がんなど、他の種類のがんの治療薬として FDA の承認を受けています。
この研究の目的は、ニボルマブと組み合わせたEBVST細胞が安全かどうかを調べ、副作用が何であるかを学び、この治療法がEBV関連リンパ腫またはLPDの患者に役立つかどうかを確認することです.
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
研究者は被験者から血液を採取して、実験室で EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (EBVST) を作成します。 研究者は、最初に樹状細胞 (DC) または単球と呼ばれる特殊なタイプの細胞を増殖させて T 細胞を刺激することにより、細胞を作成します。 次に、LMP、EBNA1、および BARF タンパク質を含む、特別に製造されたタンパク質の混合物を追加します。 これらはT細胞を刺激するために使用されます。 T細胞が成長するにつれて、研究者はこれらのタンパク質を発現する被験者の細胞の一部を追加して、それらを刺激します. 彼らはまた、T細胞の増殖を促進するために免疫系を刺激するタンパク質を発現するように、新しい遺伝子をその中に入れたK562と呼ばれる細胞を追加します. この刺激は、表面に EBV タンパク質を持つ細胞を殺すように EBVST を訓練します。 これらの細胞を増殖させ、凍結します。
研究室で培養した細胞を解凍し、被験者の静脈に 2 ～ 10 分かけて注射します。 最初に、EBVST 細胞を注入する 1 日前 (0 日目) にニボルマブを 1 回投与し、その後 2 週間ごとに合計 4 回ニボルマブを投与します。 被験者はEBVST細胞の2回の注入を受けます。 1回目の注入は1日目に行われ、T細胞の2回目の注入は15日目に行われます。
適格な場合、被験者は 6 ～ 12 週間間隔で最大 3 回の T 細胞の追加投与を受けることができ、各追加の T 細胞注入の前に、1 日前にニボルマブを 1 回投与します。
被験者は、所定の時点で医学的および血液検査を受けます。 治験責任医師は、被験者への最後の注入から少なくとも 1 年間、副作用の治療後、被験者を綿密に追跡します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
調達の包含
年齢*や性別に関係なく、測定可能なEBV陽性ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫（組織学的サブタイプに関係なく）^またはEBV（関連）-T/NK-またはB細胞リンパ増殖性疾患の患者
※最初の3名は成人となります。 18 歳未満の患者は、最初の 3 人の患者が、主に EBVST またはニボルマブに関連すると考えられる用量制限毒性を経験していない場合に適格です。
^ 自家造血細胞移植に失敗したか不適格な再発性または難治性リンパ腫の患者も、この研究に適格です。
- EBV陽性腫瘍（保留の可能性あり）
- 体重が12kg以上ある
- 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者は、インフォームドコンセントのコピーを受け取ります。
- 6週間以上の平均余命。
治療の包含
-年齢*または性別に関係なく、測定可能なEBV陽性ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫（組織学的サブタイプに関係なく）^またはEBV（関連）-T / NK-またはB細胞リンパ増殖性疾患の患者
※最初の3名は成人となります。 18 歳未満の患者は、最初の 3 人の患者が、主に EBVST またはニボルマブに関連すると考えられる用量制限毒性を経験していない場合に適格です。
^ 自家造血細胞移植に失敗したか不適格な再発性または難治性リンパ腫の患者も、この研究に適格です。
と
- -2回目の再発または最初の再発のホジキンリンパ腫患者で、ブレンツキシマブベドチンを含む少なくとも2回の救援化学療法に抵抗性があるか、または少なくとも2回の治療後の原発性難治性疾患、または
- -最初の再発および/または少なくとも1回の救援化学療法に対する難治性の非ホジキンリンパ腫患者、または少なくとも2回の治療後の原発性難治性疾患、または2回目以降の再発または
- T/NK または B リンパ球増殖性疾患が最初の再発および/または少なくとも 1 つの救援化学療法に抵抗性であるか、または少なくとも 2 段階の治療または 2 回目以降の再発で原発性難治性疾患を伴う
- EBV陽性腫瘍
- -平均余命>/= 6週間の患者。
- ビリルビンが正常上限の3倍以下の患者
- ASTが通常の上限の5倍以下
- Hgb8.0以上（輸血値の可能性あり）。
- -クレアチニンが年齢の正常上限の2倍以下の患者
- 室内空気で 90% 以上のパルスオキシメトリー
- 患者は、この研究に参加する前の4週間、他の治験治療を中止している必要があります。
- Karnofsky/Lansky スコアが >/= 60 の患者
- -研究に参加する少なくとも1週間前に、以前の化学療法の急性毒性効果から回復しました。
- 性的に活発な患者は、研究中および研究終了後6か月間、より効果的な避妊方法の1つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
- 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者は、インフォームドコンセントのコピーを受け取ります。
除外基準:
調達の除外
- -HIV、HTLV、HBV、HCVによる活動的な感染（現時点では保留中の可能性があります）
- 固形臓器移植の歴史
治療除外
- 胎児または授乳に対するこの療法の未知の効果による妊娠中または授乳中
- 重度の活動性併発感染症。
- 全身性コルチコステロイドの現在の使用 > 0.5 mg/kg/日
- -現在、研究に参加する前の4週間以内に治験薬または放射線療法を受けています。
- -中枢神経系の関与のある患者。
- -ニボルマブまたは他のチェックポイント阻害剤に起因するアレルギー反応の病歴。
- -制御されていない自己免疫疾患 甲状腺機能低下症またはI型糖尿病を除いて、全身ステロイドまたはステロイド節約剤を必要とします。
- 固形臓器移植の歴史
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- リパーゼ 70U/ml以上
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EBVST 細胞 + ニボルマブ
PD1 阻害剤 - ニボルマブ 3 mg/kg (最大用量: 240 mg) Q 2 週間で合計 4 回の投与を、各 EBVST 注入の前日に繰り返します。 EBVST- +1 日目および +15 日目で 1 x 10^8/m2。 PD1 阻害剤 - ニボルマブ 3 mg/kg (最大用量: 240 mg) Q 2 週間で合計 4 回の投与を、各 EBVST 注入の前日に繰り返します。 安定した疾患または 8 週目の評価での部分的な応答の場合、2 回目の注入の少なくとも 6 週間後から開始して、6 ～ 12 週間の間隔でニボルマブの単回投与による EBVST の最大 3 回の追加注入を受けることができます |
10～20ccの予想量のEBVST細胞を、末梢または中心線のいずれかを介して2～10分かけて静脈内注射によって投与します。
他の名前：
ニボルマブ 3 mg/kg (最大用量: 240 mg) を 60 分かけて静脈内注入します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の数
時間枠：2ヶ月
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この研究の目的のために、用量制限毒性は、主にEBVST注入またはニボルマブに関連すると考えられる以下にリストされた項目のいずれかとして定義されます。
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応の持続時間
時間枠：最長1年
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全奏効の持続期間は、完全奏効または部分奏効（最初に記録された方）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。 全体的な CR の期間は、CR の測定基準が最初に満たされた時点から、再発性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。 |
最長1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ravi Pingali, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (その他の識別子：Baylor College of Medicine)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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