Nivolumab med Epstein Barr-virusspesifikke T-celler (EBVSTS), residiverende/refraktært EBV-positivt lymfom (PREVALE) (PREVALE)
Fase I-studie som kombinerer Nivolumab med Epstein Barr-virusspesifikke T-celler (EBVSTS) hos pasienter med residiverende/refraktær EBV-positivt lymfom (PREVALE)
Personer har en type lymfeknutekreft kalt Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller lymfoproliferativ sykdom (LPD), som påvirker deres immunitet, blodproduksjon og kan involvere flere andre organer i kroppen. Sykdommen deres har kommet tilbake eller har ikke gått bort etter behandling. Den eksperimentelle behandlingsplanen består av en antistoffterapi kalt "Nivolumab" som hjelper forsøkspersonenes T-celler med å kontrollere svulsten, og spesielle immunsystemceller kalt EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter, også en ny terapi hvis bivirkninger er godt studert.
Noen pasienter med NHL eller LPD er infisert med viruset som forårsaker infeksiøs mononukleose (kalt Epstein-Barr-virus, eller EBV) før eller på tidspunktet for diagnosen. Kreftcellene som er infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse. Etterforskere ønsker å se om spesielle hvite blodceller, kalt T-celler, som har blitt opplært til å drepe celler infisert av EBV kan overleve i blodet og påvirke svulsten.
Etterforskere har brukt denne typen terapi for å behandle en annen type kreft som oppstår etter benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon kalt post-transplantasjon lymfom med god suksess. Disse cellene kalles EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (EBVST), og er effektive i behandling av disse sykdommene. Disse EBVST-ene er eksperimentelle og ennå ikke godkjent av Food and Drug Administration (FDA).
Noen ganger er det ikke mulig å dyrke disse cellene; eller de varer kanskje ikke særlig lenge i kroppen etter å ha blitt gitt i venen, og har dermed bare begrenset tid til å bekjempe svulsten. Med denne studien tar etterforskerne sikte på å øke varigheten av tiden som T-cellene kan vare i kroppen og effektivt kan bekjempe kreften ved å bruke nivolumab. Nivolumab er FDA-godkjent for behandling av andre typer kreft som lungekreft og en hudkreft kalt melanom.
Hensikten med denne studien er å finne ut om EBVST-celler i kombinasjon med nivolumab er trygge, å finne ut hva bivirkningene er, og å se om denne behandlingen kan hjelpe pasienter med EBV-relatert lymfom eller LPD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil ta blod fra forsøkspersonen for å lage EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (EBVST) i laboratoriet. Etterforskere vil lage cellene ved først å dyrke en spesiell type celler kalt dendritiske celler (DCs) eller monocytter for å stimulere T-cellene. Deretter vil de legge til spesialproduserte blandinger av proteiner som inkluderte proteinene LMP, EBNA1 og BARF. Disse brukes til å stimulere T-celler. Etter hvert som T-cellene vokser, legger etterforskerne til noen av forsøkspersonens celler som uttrykker disse proteinene for å stimulere dem. De legger også til en celle kalt K562 som har fått nye gener satt i seg slik at den uttrykker proteiner som stimulerer immunsystemet for å oppmuntre T-cellene til å vokse. Denne stimuleringen trener EBVST-ene til å drepe celler med EBV-proteiner på overflaten. Disse cellene vil bli dyrket og frosset.
Cellene som dyrkes i laboratoriet vil bli tint og injisert i forsøkspersonens vene i løpet av 2-10 minutter. Innledningsvis gis én dose av legemidlet nivolumab én dag før EBVST-cellene infunderes (på dag 0) og deretter hver 2. uke for totalt fire doser nivolumab. Forsøkspersonene vil motta to infusjoner av EBVST-cellene. Den første infusjonen vil bli gitt på dag 1 og en andre infusjon av T-celler på dag 15.
Hvis de er kvalifisert, kan forsøkspersoner få opptil tre ekstra doser av T-cellene med 6-12 ukers mellomrom, og hver ekstra T-celleinfusjon vil bli innledet med én dose nivolumab dagen før.
Forsøkspersonene vil ha medisinske og blodprøver på forhåndsbestemte tidspunkter. Undersøkere vil følge forsøkspersonene nøye etter behandling for eventuelle bivirkninger i minst 1 år etter pasientens siste infusjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
ANSKAFF Inkludering
Enhver pasient, uavhengig av alder* eller kjønn, med målbar EBV-positiv Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom, (uavhengig av histologisk subtype)^ eller EBV (assosiert) - T/NK- eller B-celle lymfoproliferativ sykdom
* De første 3 pasientene som registreres vil være voksne. Pasienter <18 år er kvalifisert dersom de første 3 pasientene ikke opplever dosebegrensende toksisitet som anses å være primært relatert til EBVST eller Nivolumab.
^ Pasienter med residiverende eller refraktær lymfom som mislyktes eller ikke er kvalifisert for en autolog hematopoietisk celletransplantasjon er også kvalifisert for denne studien.
- EBV positiv svulst (kan være ventende)
- Veier minst 12 kg
- Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.
- Forventet levealder på mer enn 6 uker.
BEHANDLING Inkludering
- Enhver pasient, uavhengig av alder* eller kjønn, med målbar EBV-positiv Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom, (uavhengig av histologisk subtype)^ eller EBV (assosiert)-T/NK- eller B-celle lymfoproliferativ sykdom
* De første 3 pasientene som registreres vil være voksne. Pasienter <18 år er kvalifisert dersom de første 3 pasientene ikke opplever dosebegrensende toksisitet som anses å være primært relatert til EBVST eller Nivolumab.
^ Pasienter med residiverende eller refraktær lymfom som mislyktes eller ikke er kvalifisert for en autolog hematopoietisk celletransplantasjon er også kvalifisert for denne studien.
Og
- Hodgkins lymfompasienter i andre tilbakefall eller første tilbakefall og refraktære mot minst to linjer med bergingskjemoterapi inkludert Brentuximab Vedotin eller primær refraktær sykdom etter minst to linjers terapi eller
- Non-Hodgkins lymfompasienter i første tilbakefall og/eller refraktære mot minst én salvage kjemoterapi eller med primær refraktær sykdom etter minst to behandlingslinjer eller i andre eller påfølgende tilbakefall eller
- T/NK- eller B-lymfoproliferativ sykdom ved første tilbakefall og/eller refraktær mot minst én bergingskjemoterapi eller med primær refraktær sykdom etter minst to behandlingslinjer eller i andre eller påfølgende tilbakefall
- EBV positiv svulst
- Pasienter med forventet levealder >/= 6 uker.
- Pasienter med bilirubin mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense
- AST mindre enn eller lik 5x øvre normalgrense
- Hgb mer enn 8,0 (kan være en transfusert verdi).
- Pasienter med kreatinin mindre enn eller lik 2x øvre normalgrense for alder
- Pulsoksymetri på mer enn 90 % på romluft
- Pasienter bør ha vært av med annen undersøkelsesbehandling i 4 uker før de begynte i denne studien.
- Pasienter med en Karnofsky/Lansky-score på >/= 60
- Gjenopprettet fra akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi minst en uke før de gikk inn i studien.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Informert samtykke forklart, forstått og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
ANSKAFF Utelukkelse
- Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være ventende på dette tidspunktet)
- Historie om solid organtransplantasjon
BEHANDLING Utelukkelse
- Gravid eller ammende på grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster eller amming
- Alvorlig aktiv interkurrent infeksjon.
- Dagens bruk av systemiske kortikosteroider >0,5 mg/kg/dag
- Mottar for øyeblikket eventuelle undersøkelsesmidler eller strålebehandling innen 4 uker før du går inn i studien.
- Pasienter med sentralnervesystempåvirkning.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet nivolumab eller andre sjekkpunkthemmere.
- Ukontrollert autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller steroidsparende midler bortsett fra hypotyreose eller type I diabetes.
- Historie om solid organtransplantasjon
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Lipase mer enn 70U/ml
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EBVST-celler + Nivolumab
PD1-hemmer - nivolumab 3 mg/kg (maks dose: 240 mg) Q 2 uker for totalt 4 doser og gjenta en dag før hver EBVST-infusjon. EBVST- 1 x 10^8/m2 på dager +1 og +15. PD1-hemmer - nivolumab 3 mg/kg (maks dose: 240 mg) Q 2 uker for totalt 4 doser og gjenta en dag før hver EBVST-infusjon. Kan motta opptil 3 ekstra infusjoner av EBVSTs med en enkeltdose nivolumab med 6-12 ukers intervaller som starter minst 6 uker etter den andre infusjonen hvis sykdommen er stabil eller delvis respons ved evalueringen i uke 8. |
EBVST-celler i et forventet volum på 10-20cc vil bli gitt ved intravenøs injeksjon over 2-10 minutter gjennom enten en perifer eller en sentral linje.
Andre navn:
Nivolumab 3mg/kg (maks dose: 240 mg) vil bli administrert som en intravenøs infusjon over 60 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 2 måneder
|
For formålet med denne studien, vil dosebegrensende toksisitet bli definert som noen av punktene nedenfor som anses å være primært relatert til EBVST-infusjonen eller Nivolumab:
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av samlet respons
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet hvor målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons eller delvis respons (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert. Varigheten av samlet CR måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR til den første datoen som tilbakevendende sykdom er objektivt dokumentert. |
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Lymfom
- Hodgkins sykdom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Lymfoproliferative lidelser
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .