Nivolumab con cellule T specifiche del virus di Epstein Barr (EBVSTS), linfoma positivo per EBV recidivato/refrattario (PREVALE) (PREVALE)
Studio di fase I che combina Nivolumab con cellule T specifiche del virus di Epstein Barr (EBVSTS) in pazienti con linfoma positivo per EBV recidivato/refrattario (PREVALE)
I soggetti hanno un tipo di tumore linfonodale chiamato linfoma non Hodgkin (NHL) o malattia linfoproliferativa (LPD), che colpisce la loro immunità, la produzione di sangue e può coinvolgere molti altri organi del corpo. La loro malattia è tornata o non è scomparsa dopo il trattamento. Il piano di trattamento sperimentale consiste in una terapia anticorpale chiamata "Nivolumab" che aiuta le cellule T dei soggetti a controllare il tumore, e speciali cellule del sistema immunitario chiamate linfociti T citotossici specifici per EBV, anch'essa una nuova terapia i cui effetti collaterali sono ben studiati.
Alcuni pazienti con NHL o LPD sono infettati dal virus che causa la mononucleosi infettiva (chiamato virus di Epstein-Barr o EBV) prima o al momento della diagnosi. Le cellule tumorali infettate dall'EBV sono in grado di nascondersi dal sistema immunitario del corpo e sfuggire alla distruzione. Gli investigatori vogliono vedere se speciali globuli bianchi, chiamati cellule T, che sono stati addestrati per uccidere le cellule infette da EBV possono sopravvivere nel sangue e influenzare il tumore.
I ricercatori hanno usato questo tipo di terapia per trattare un diverso tipo di cancro che si verifica dopo il trapianto di midollo osseo o di organi solidi chiamato linfoma post-trapianto con un buon successo. Queste cellule sono chiamate linfociti T citotossici specifici per EBV (EBVST) e sono efficaci nel trattamento di queste malattie. Questi EBVST sono sperimentali e non ancora approvati dalla Food and Drug Administration (FDA).
A volte non è possibile far crescere queste cellule; oppure possono non durare molto a lungo nel corpo dopo essere stati somministrati nella vena, avendo così solo un tempo limitato per combattere il tumore. Con questo studio, i ricercatori mirano ad aumentare la durata del tempo in cui le cellule T possono durare nel corpo e possono combattere efficacemente il cancro utilizzando nivolumab. Nivolumab è approvato dalla FDA per il trattamento di altri tipi di cancro come il cancro ai polmoni e un cancro della pelle chiamato melanoma.
Lo scopo di questo studio è scoprire se le cellule EBVST in combinazione con nivolumab sono sicure, conoscere quali sono gli effetti collaterali e vedere se questa terapia può aiutare i pazienti con linfoma correlato a EBV o LPD.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli investigatori preleveranno il sangue dal soggetto per produrre linfociti T citotossici specifici per EBV (EBVST) in laboratorio. Gli investigatori creeranno le cellule facendo prima crescere un tipo speciale di cellule chiamate cellule dendritiche (DC) o monociti per stimolare le cellule T. Quindi aggiungeranno miscele di proteine appositamente prodotte che includevano le proteine LMP, EBNA1 e BARF. Questi sono usati per stimolare le cellule T. Man mano che le cellule T crescono, i ricercatori aggiungono alcune delle cellule del soggetto che esprimono queste proteine per stimolarle. Aggiungono anche una cellula chiamata K562 a cui sono stati inseriti nuovi geni in modo che esprima proteine che stimolano il sistema immunitario a incoraggiare la crescita delle cellule T. Questa stimolazione allena gli EBVST a uccidere le cellule con le proteine EBV sulla loro superficie. Queste cellule verranno coltivate e congelate.
Le cellule cresciute in laboratorio verranno scongelate e iniettate nella vena del soggetto per 2-10 minuti. Inizialmente, una dose del farmaco nivolumab viene somministrata un giorno prima dell'infusione delle cellule EBVST (il giorno 0) e successivamente ogni 2 settimane per un totale di quattro dosi di nivolumab. I soggetti riceveranno due infusioni delle cellule EBVST. La prima infusione verrà somministrata il giorno 1 e una seconda infusione di cellule T il giorno 15.
Se idonei, i soggetti possono ricevere fino a tre dosi aggiuntive di cellule T a distanza di 6-12 settimane e ogni infusione aggiuntiva di cellule T dovrebbe essere preceduta da una dose di nivolumab il giorno prima.
I soggetti verranno sottoposti a esami medici e del sangue in orari prestabiliti. Gli investigatori seguiranno i soggetti da vicino dopo il trattamento per eventuali effetti collaterali per almeno 1 anno dopo l'ultima infusione del soggetto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
APPALTI Inclusione
Qualsiasi paziente, indipendentemente dall'età* o dal sesso, con linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin positivo per EBV misurabile, (indipendentemente dal sottotipo istologico)^ o malattia linfoproliferativa a cellule T/NK o EBV (associata)
* I primi 3 pazienti arruolati saranno adulti. I pazienti di età <18 anni sono eleggibili se quei primi 3 pazienti non manifestano tossicità dose-limitante considerata principalmente correlata a EBVST o Nivolumab.
^ Anche i pazienti con linfoma recidivante o refrattario che hanno fallito o non sono idonei per un trapianto autologo di cellule ematopoietiche sono eleggibili per questo studio.
- Tumore EBV positivo (può essere in attesa)
- Pesa almeno 12 kg
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Al paziente/tutore è stata consegnata una copia del consenso informato.
- Aspettativa di vita superiore a 6 settimane.
TRATTAMENTO Inclusione
- Qualsiasi paziente, indipendentemente dall'età* o dal sesso, con linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin positivo per EBV misurabile, (indipendentemente dal sottotipo istologico)^ o malattia linfoproliferativa a cellule EBV (associata)-T/NK- o B
* I primi 3 pazienti arruolati saranno adulti. I pazienti di età <18 anni sono eleggibili se quei primi 3 pazienti non manifestano tossicità dose-limitante considerata principalmente correlata a EBVST o Nivolumab.
^ Anche i pazienti con linfoma recidivante o refrattario che hanno fallito o non sono idonei per un trapianto autologo di cellule ematopoietiche sono eleggibili per questo studio.
E
- Pazienti con linfoma di Hodgkin in seconda o prima recidiva e refrattari ad almeno due linee di chemioterapia di salvataggio incluso Brentuximab Vedotin o malattia primaria refrattaria dopo almeno due linee di terapia o
- Pazienti con linfoma non Hodgkin in prima recidiva e/o refrattari ad almeno una chemioterapia di salvataggio o con malattia primaria refrattaria dopo almeno due linee di terapia o in seconda o successiva recidiva o
- Malattia linfoproliferativa T/NK o B in prima recidiva e/o refrattaria ad almeno una chemioterapia di salvataggio o con malattia primaria refrattaria dopo almeno due linee di terapia o in seconda o successiva recidiva
- Tumore EBV positivo
- Pazienti con aspettativa di vita >/= 6 settimane.
- Pazienti con bilirubina inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma
- AST inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore del normale
- Hgb superiore a 8,0 (può essere un valore trasfuso).
- Pazienti con una creatinina inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma per l'età
- Pulsossimetria superiore al 90% in aria ambiente
- I pazienti devono essere stati sospesi da altre terapie sperimentali per 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio.
- Pazienti con punteggio Karnofsky/Lansky >/= 60
- Recuperato dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia almeno una settimana prima di entrare nello studio.
- I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Al paziente/tutore è stata consegnata una copia del consenso informato.
Criteri di esclusione:
APPALTI Esclusione
- Infezione attiva da HIV, HTLV, HBV, HCV (può essere in sospeso in questo momento)
- Storia del trapianto di organi solidi
TRATTAMENTO Esclusione
- Gravidanza o allattamento a causa di effetti sconosciuti di questa terapia su un feto o allattamento
- Grave infezione intercorrente attiva.
- Uso corrente di corticosteroidi sistemici >0,5 mg/kg/giorno
- Attualmente in trattamento con agenti sperimentali o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a nivolumab o ad altri inibitori del checkpoint.
- Malattia autoimmune incontrollata che necessita di steroidi sistemici o agenti risparmiatori di steroidi ad eccezione dell'ipotiroidismo o del diabete di tipo I.
- Storia del trapianto di organi solidi
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Lipasi superiore a 70U/ml
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule EBVST + Nivolumab
Inibitore PD1 - nivolumab 3 mg/kg (dose massima: 240 mg) Q 2 settimane per un totale di 4 dosi e ripetere un giorno prima di ciascuna infusione di EBVST. EBVST- 1 x 10^8/m2 ai giorni +1 e +15. Inibitore PD1 - nivolumab 3 mg/kg (dose massima: 240 mg) Q 2 settimane per un totale di 4 dosi e ripetere un giorno prima di ciascuna infusione di EBVST. Può ricevere fino a 3 infusioni aggiuntive di EBVST con una singola dose di nivolumab a intervalli di 6-12 settimane a partire da almeno 6 settimane dopo la seconda infusione se la malattia è stabile o una risposta parziale alla settimana 8 di valutazione |
Le cellule EBVST in un volume previsto di 10-20 cc verranno somministrate mediante iniezione endovenosa nell'arco di 2-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale.
Altri nomi:
Nivolumab 3 mg/kg (dose massima: 240 mg) verrà somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 60 minuti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Due mesi
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Ai fini di questo studio, la tossicità dose-limitante sarà definita come uno qualsiasi degli elementi elencati di seguito considerati principalmente correlati all'infusione di EBVST o a Nivolumab:
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Due mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata della risposta complessiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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La durata della risposta complessiva viene misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la risposta completa o parziale (a seconda di quale dei due viene registrata per prima) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva viene documentata oggettivamente. La durata della CR complessiva viene misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per la CR fino alla prima data in cui la malattia ricorrente è oggettivamente documentata. |
Fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da virus tumorali
- Infezioni da Herpesviridae
- Linfoma
- Malattia di Hodgkin
- Linfoma non Hodgkin
- Infezioni da virus di Epstein-Barr
- Malattie linfoproliferative
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Nivolumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Altro identificatore: Baylor College of Medicine)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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