Nivolumab s T buňkami specifickými pro virus Epstein-Barrové (EBVSTS), recidivující/refrakterní EBV pozitivní lymfom (PREVALE) (PREVALE)
Studie fáze I kombinující nivolumab s T buňkami specifickými pro virus Epstein-Barrové (EBVSTS) u pacientů s relabujícím/refrakterním EBV pozitivním lymfomem (PREVALE)
Subjekty mají typ rakoviny lymfatických uzlin nazývaný Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo lymfoproliferativní onemocnění (LPD), který ovlivňuje jejich imunitu, produkci krve a může postihnout řadu dalších orgánů v těle. Jejich nemoc se po léčbě vrátila nebo nezmizela. Experimentální léčebný plán sestává z protilátkové terapie nazvané "Nivolumab", která pomáhá T-buňkám subjektů kontrolovat nádor, a speciálních buněk imunitního systému nazývaných EBV-specifické cytotoxické T lymfocyty, což je rovněž nová terapie, jejíž vedlejší účinky jsou dobře prostudovány.
Někteří pacienti s NHL nebo LPD jsou infikováni virem, který způsobuje infekční mononukleózu (nazývaný virus Epstein-Barrové nebo EBV) před nebo v době diagnózy. Rakovinové buňky, které jsou infikovány EBV, jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zničení. Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda speciální bílé krvinky, zvané T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou přežít v krvi a ovlivnit nádor.
Výzkumníci použili tento druh terapie k léčbě jiného typu rakoviny, která se vyskytuje po transplantaci kostní dřeně nebo pevných orgánů, nazývaná posttransplantační lymfom s dobrým úspěchem. Tyto buňky se nazývají EBV-specifické cytotoxické T-lymfocyty (EBVST) a jsou účinné při léčbě těchto onemocnění. Tyto EBVST jsou experimentální a dosud nebyly schváleny Food and Drug Administration (FDA).
Někdy není možné tyto buňky pěstovat; nebo nemusí po podání do žíly v těle vydržet příliš dlouho, takže mají jen omezený čas na boj s nádorem. Pomocí této studie se výzkumníci zaměřují na prodloužení doby, po kterou mohou T buňky v těle vydržet a mohou účinně bojovat proti rakovině pomocí nivolumabu. Nivolumab je schválen FDA pro léčbu jiných druhů rakoviny, jako je rakovina plic a rakovina kůže nazývaná melanom.
Účelem této studie je zjistit, zda jsou buňky EBVST v kombinaci s nivolumabem bezpečné, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky, a zjistit, zda tato terapie může pomoci pacientům s lymfomem nebo LPD souvisejícím s EBV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé odeberou krev subjektu, aby v laboratoři vytvořili EBV-specifické cytotoxické T-lymfocyty (EBVST). Výzkumníci vytvoří buňky tak, že nejprve vypěstují speciální typ buněk nazývaných dendritické buňky (DC) nebo monocyty, aby stimulovaly T buňky. Poté přidají speciálně vyrobené směsi proteinů, které zahrnovaly proteiny LMP, EBNA1 a BARF. Ty se používají ke stimulaci T buněk. Jak T buňky rostou, výzkumníci přidávají některé buňky subjektu exprimující tyto proteiny, aby je stimulovali. Přidávají také buňku nazvanou K562, do které byly vloženy nové geny, takže exprimuje proteiny, které stimulují imunitní systém, aby povzbudil T buňky k růstu. Tato stimulace trénuje EBVST k zabíjení buněk s EBV proteiny na jejich povrchu. Tyto buňky budou pěstovány a zmraženy.
Buňky pěstované v laboratoři budou rozmraženy a injikovány do žíly subjektu během 2-10 minut. Zpočátku se podává jedna dávka léku nivolumab jeden den před infuzí buněk EBVST (v den 0) a poté každé 2 týdny, celkem čtyři dávky nivolumabu. Subjekty dostanou dvě infuze buněk EBVST. První infuze bude podána v den 1 a druhá infuze T buněk v den 15.
Pokud je to vhodné, mohou subjekty obdržet až tři další dávky T buněk v odstupu 6-12 týdnů a každé další infuzi T buněk by předcházela jedna dávka nivolumabu den předem.
Subjekty budou mít lékařské a krevní testy v předem stanovených časových bodech. Zkoušející budou subjekty po léčbě pozorně sledovat na jakékoli vedlejší účinky po dobu alespoň 1 roku po poslední infuzi subjektu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
ZAKÁZKY Zařazení
Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk* nebo pohlaví, s měřitelným EBV-pozitivním Hodgkinovým nebo non-Hodgkinovým lymfomem (bez ohledu na histologický podtyp)^ nebo EBV (asociované)-T/NK- nebo B-buněčné lymfoproliferativní onemocnění
* První 3 zapsaní pacienti budou dospělí. Pacienti ve věku < 18 let jsou vhodní, pokud tito první 3 pacienti nezaznamenají toxicitu omezující dávku, která se považuje za primárně související s EBVST nebo nivolumabem.
^ Pacienti s relabujícím nebo refrakterním lymfomem, kteří selhali nebo nejsou způsobilí pro autologní transplantaci krvetvorných buněk, jsou také vhodní pro tuto studii.
- EBV pozitivní nádor (může být nevyřešený)
- Váží minimálně 12 kg
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
- Očekávaná délka života delší než 6 týdnů.
LÉČBA Zařazení
- Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk* nebo pohlaví, s měřitelným EBV-pozitivním Hodgkinovým nebo non-Hodgkinovým lymfomem (bez ohledu na histologický podtyp)^ nebo EBV (sdruženým)-T/NK- nebo B-buněčným lymfoproliferativním lymfoproliferativním onemocněním
* První 3 zapsaní pacienti budou dospělí. Pacienti ve věku < 18 let jsou vhodní, pokud tito první 3 pacienti nezaznamenají toxicitu omezující dávku, která se považuje za primárně související s EBVST nebo nivolumabem.
^ Pacienti s relabujícím nebo refrakterním lymfomem, kteří selhali nebo nejsou způsobilí pro autologní transplantaci krvetvorných buněk, jsou také vhodní pro tuto studii.
A
- Pacienti s Hodgkinovým lymfomem ve druhém relapsu nebo prvním relapsu a refrakterní na alespoň dvě linie záchranné chemoterapie včetně Brentuximab vedotinu nebo primární refrakterní onemocnění po alespoň dvouřadé terapii nebo
- Pacienti s non-Hodgkinovým lymfomem v prvním relapsu a/nebo refrakterní na alespoň jednu záchrannou chemoterapii nebo s primárním refrakterním onemocněním po alespoň dvou liniích terapie nebo ve druhém nebo následném relapsu nebo
- T/NK- nebo B lymfoproliferativní onemocnění při prvním relapsu a/nebo refrakterní na alespoň jednu záchrannou chemoterapii nebo s primárním refrakterním onemocněním po alespoň dvou liniích terapie nebo při druhém nebo následném relapsu
- EBV pozitivní nádor
- Pacienti s očekávanou délkou života >/= 6 týdnů.
- Pacienti s bilirubinem nižším nebo rovným 3násobku horní hranice normy
- AST menší nebo rovno 5násobku horní hranice normálu
- Hgb více než 8,0 (může být transfuzní hodnota).
- Pacienti s kreatininem nižším nebo rovným 2násobku horní hranice normálu pro věk
- Pulzní oxymetrie více než 90 % na vzduchu v místnosti
- Před vstupem do této studie měli být pacienti po dobu 4 týdnů mimo jinou hodnocenou terapii.
- Pacienti s Karnofsky/Lansky skóre >/= 60
- Zotavení z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie alespoň jeden týden před vstupem do studie.
- Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
- Informovaný souhlas vysvětlený, pochopený a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
OBSTARÁVÁNÍ Výluka
- Aktivní infekce HIV, HTLV, HBV, HCV (momentálně může probíhat)
- Historie transplantace solidních orgánů
LÉČBA Vyloučení
- Těhotné nebo kojící kvůli neznámým účinkům této terapie na plod nebo laktaci
- Závažná aktivní interkurentní infekce.
- Současné užívání systémových kortikosteroidů >0,5 mg/kg/den
- V současné době dostávají jakékoli zkoumané látky nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie.
- Pacienti s postižením centrálního nervového systému.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných nivolumabu nebo jiným inhibitorům kontrolních bodů.
- Nekontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo steroidy šetřící látky s výjimkou hypotyreózy nebo diabetu I. typu.
- Historie transplantace solidních orgánů
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Lipáza více než 70 U/ml
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EBVST buňky + nivolumab
Inhibitor PD1 – nivolumab 3 mg/kg (maximální dávka: 240 mg) Q 2 týdny pro celkem 4 dávky a opakujte den před každou infuzí EBVST. EBVST- 1 x 10^8/m2 ve dnech +1 a +15. Inhibitor PD1 – nivolumab 3 mg/kg (maximální dávka: 240 mg) Q 2 týdny pro celkem 4 dávky a opakujte den před každou infuzí EBVST. Může dostat až 3 další infuze EBVST s jednou dávkou nivolumabu v 6-12týdenních intervalech počínaje alespoň 6 týdny po druhé infuzi, pokud je onemocnění stabilní nebo částečná odpověď v 8. týdnu |
Buňky EBVST v očekávaném objemu 10-20 cm3 budou podávány intravenózní injekcí po dobu 2-10 minut buď periferní nebo centrální linií.
Ostatní jména:
Nivolumab 3 mg/kg (maximální dávka: 240 mg) bude podáván jako intravenózní infuze po dobu 60 minut.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet toxických látek omezujících dávku
Časové okno: 2 měsíce
|
Pro účely této studie bude toxicita limitující dávku definována jako jakákoli z níže uvedených položek, která se považuje za primárně související s infuzí EBVST nebo Nivolumabem:
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání celkové odezvy
Časové okno: Do 1 roku
|
Trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění. Doba trvání celkové CR se měří od doby, kdy jsou kritéria měření poprvé splněna pro CR, do prvního data, kdy je rekurentní onemocnění objektivně zdokumentováno. |
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Herpesviridae infekce
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Lymfoproliferativní poruchy
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Jiný identifikátor: Baylor College of Medicine)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .