Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ниволумаб с Т-клетками, специфичными к вирусу Эпштейна-Барра (EBVSTS), рецидивирующая/рефрактерная EBV-положительная лимфома (PREVALE) (PREVALE)

19 июля 2021 г. обновлено: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Исследование фазы I, сочетающее ниволумаб с Т-клетками, специфичными к вирусу Эпштейна-Барра (EBVSTS), у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ВЭБ-положительной лимфомой (PREVALE)

У субъектов есть тип рака лимфатических узлов, называемый неходжкинской лимфомой (НХЛ) или лимфопролиферативным заболеванием (ЛПЗ), который влияет на их иммунитет, выработку крови и может поражать множество других органов в организме. Их болезнь вернулась или не прошла после лечения. План экспериментального лечения состоит из терапии антителами под названием «ниволумаб», которая помогает Т-клеткам субъектов контролировать опухоль, и специальных клеток иммунной системы, называемых EBV-специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами, а также новой терапии, побочные эффекты которой хорошо изучены.

Некоторые пациенты с НХЛ или БЛД инфицированы вирусом, вызывающим инфекционный мононуклеоз (называемым вирусом Эпштейна-Барр или ВЭБ), до или во время постановки диагноза. Раковые клетки, инфицированные ВЭБ, способны прятаться от иммунной системы организма и избегать уничтожения. Исследователи хотят увидеть, могут ли особые лейкоциты, называемые Т-клетками, которые были обучены убивать клетки, инфицированные ВЭБ, выживать в крови и воздействовать на опухоль.

Исследователи использовали этот вид терапии для лечения другого типа рака, который возникает после трансплантации костного мозга или твердых органов, называемой посттрансплантационной лимфомой, с хорошим успехом. Эти клетки называются EBV-специфичными цитотоксическими Т-лимфоцитами (EBVST) и эффективны при лечении этих заболеваний. Эти EBVST являются экспериментальными и еще не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Иногда эти клетки невозможно вырастить; или они могут не сохраняться в организме очень долго после введения в вену, поэтому у них есть только ограниченное время для борьбы с опухолью. С помощью этого исследования исследователи стремятся увеличить продолжительность времени, в течение которого Т-клетки могут оставаться в организме и могут эффективно бороться с раком, используя ниволумаб. Ниволумаб одобрен FDA для лечения других видов рака, таких как рак легких и рак кожи, называемый меланомой.

Цель этого исследования — выяснить, безопасны ли клетки EBVST в сочетании с ниволумабом, узнать, каковы побочные эффекты, и посмотреть, может ли эта терапия помочь пациентам с лимфомой, связанной с EBV, или БЛД.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи возьмут кровь у субъекта, чтобы в лаборатории получить EBV-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (EBVST). Исследователи будут создавать клетки, сначала выращивая особый тип клеток, называемых дендритными клетками (ДК) или моноцитами, для стимуляции Т-клеток. Затем они добавят специально приготовленные смеси белков, включающие белки LMP, EBNA1 и BARF. Они используются для стимуляции Т-клеток. По мере роста Т-клеток исследователи добавляют несколько клеток субъекта, экспрессирующих эти белки, для их стимуляции. Они также добавляют клетку под названием K562, в которую были помещены новые гены, поэтому она экспрессирует белки, которые стимулируют иммунную систему, чтобы стимулировать рост Т-клеток. Эта стимуляция обучает EBVST убивать клетки с белками EBV на их поверхности. Эти клетки будут выращены и заморожены.

Клетки, выращенные в лаборатории, размораживают и вводят в вену субъекта в течение 2-10 минут. Первоначально одна доза препарата ниволумаб вводится за один день до инфузии клеток EBVST (в день 0), а затем каждые 2 недели, всего четыре дозы ниволумаба. Субъекты получат две инфузии клеток EBVST. Первая инфузия будет проведена в 1-й день, а вторая инфузия Т-клеток — в 15-й день.

Если это соответствует требованиям, субъекты могут получить до трех дополнительных доз Т-клеток с интервалом 6-12 недель, и каждой дополнительной инфузии Т-клеток будет предшествовать одна доза ниволумаба за день до этого.

Субъекты будут проходить медицинские анализы и анализы крови в заранее установленные моменты времени. Исследователи будут внимательно следить за субъектами после лечения на предмет любых побочных эффектов в течение как минимум 1 года после последней инфузии субъекта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

ЗАКУПКИ Включение

  • Любой пациент, независимо от возраста* или пола, с поддающейся измерению EBV-положительной лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой (независимо от гистологического подтипа)^ или EBV (ассоциированным) - T/NK- или B-клеточным лимфопролиферативным заболеванием

    * Первые 3 зарегистрированных пациента будут взрослыми. Пациенты в возрасте до 18 лет имеют право на участие, если эти первые 3 пациента не испытывают дозолимитирующей токсичности, которая, как считается, в первую очередь связана с EBVST или ниволумабом.

    ^ Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, у которых аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток оказалась неудачной или не подходящей, также имеют право на участие в этом исследовании.

  • ВЭБ-положительная опухоль (может быть на рассмотрении)
  • Вес не менее 12 кг
  • Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получает копию информированного согласия.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 6 недель.

ЛЕЧЕНИЕ Включение

- Любой пациент, независимо от возраста* или пола, с поддающейся измерению EBV-положительной лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой (независимо от гистологического подтипа)^ или EBV (ассоциированным)-T/NK- или B-клеточным лимфопролиферативным заболеванием

* Первые 3 зарегистрированных пациента будут взрослыми. Пациенты в возрасте до 18 лет имеют право на участие, если эти первые 3 пациента не испытывают дозолимитирующей токсичности, которая, как считается, в первую очередь связана с EBVST или ниволумабом.

^ Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, у которых аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток оказалась неудачной или не подходящей, также имеют право на участие в этом исследовании.

И

  • Пациенты с лимфомой Ходжкина со вторым рецидивом или первым рецидивом и рефрактерностью по крайней мере к двум линиям спасительной химиотерапии, включая брентуксимаб ведотин, или первично-рефрактерному заболеванию после по крайней мере двух линий терапии или
  • Пациенты с неходжкинской лимфомой с первым рецидивом и/или рефрактерностью по крайней мере к одной спасительной химиотерапии или с первично-резистентным заболеванием после как минимум двух линий терапии или со вторым или последующим рецидивом или
  • T/NK- или B-лимфопролиферативное заболевание при первом рецидиве и/или рефрактерном по крайней мере к одной спасительной химиотерапии или с первично-резистентным заболеванием после как минимум двух линий терапии или при втором или последующем рецидиве
  • ВЭБ-положительная опухоль
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни >/= 6 недель.
  • Пациенты с билирубином ниже или равным 3-кратному верхнему пределу нормы
  • АСТ меньше или равен 5-кратному верхнему пределу нормы
  • Hgb более 8,0 (может быть трансфузионным значением).
  • Пациенты с уровнем креатинина менее или равным 2-кратному верхнему пределу нормы для данного возраста.
  • Пульсоксиметрия более 90% на комнатном воздухе
  • Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии за 4 недели до включения в это исследование.
  • Пациенты с оценкой по шкале Карновски/Лански >/= 60
  • Вылечился от острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии по крайней мере за одну неделю до включения в исследование.
  • Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
  • Информированное согласие, объясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получает копию информированного согласия.

Критерий исключения:

ЗАКУПКИ Исключение

  • Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HBV, HCV (может быть на рассмотрении в настоящее время)
  • История трансплантации твердых органов

ЛЕЧЕНИЕ Исключение

  • Беременные или кормящие грудью из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод или лактацию
  • Тяжелая активная интеркуррентная инфекция.
  • Текущее использование системных кортикостероидов > 0,5 мг/кг/день
  • В настоящее время получает какие-либо исследуемые препараты или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Пациенты с поражением центральной нервной системы.
  • История аллергических реакций, связанных с ниволумабом или любыми другими ингибиторами контрольных точек.
  • Неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее системных стероидов или стероидсберегающих препаратов, за исключением гипотиреоза или диабета I типа.
  • История трансплантации твердых органов
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Липаза более 70 ЕД/мл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клетки EBVST + ниволумаб

Ингибитор PD1 — ниволумаб 3 мг/кг (максимальная доза: 240 мг) каждые 2 недели, всего 4 дозы, и повторять за день до каждой инфузии EBVST.

ЭБВСТ- 1 х 10^8/м2 в дни +1 и +15. Ингибитор PD1 — ниволумаб 3 мг/кг (максимальная доза: 240 мг) каждые 2 недели, всего 4 дозы, и повторять за день до каждой инфузии EBVST.

Можно получить до 3 дополнительных инфузий EBVST с однократной дозой ниволумаба с интервалом 6-12 недель, начиная не менее чем через 6 недель после второй инфузии, если заболевание стабильно или частичный ответ на 8-й неделе оценки
Биологический: EBVST-клетки
Клетки EBVST в ожидаемом объеме 10-20 мл будут вводиться внутривенной инъекцией в течение 2-10 минут либо через периферическую, либо через центральную вену.
Другие имена:
  • EBV-специфические Т-клетки
Биологический: Ниволумаб
Ниволумаб 3 мг/кг (максимальная доза: 240 мг) будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут.
Другие имена:
  • Опдиво

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дозолимитирующих токсичностей
Временное ограничение: 2 месяца

Для целей данного исследования дозолимитирующая токсичность будет определяться как любой из перечисленных ниже факторов, которые считаются в первую очередь связанными с инфузией EBVST или ниволумабом:

  • Диарея 3-4 степени CTCAE, требующая приема стероидов более 1 недели или требующая госпитализации более 1 недели,
  • панкреатит любой степени, требующий госпитализации,
  • Пневмонит, требующий госпитализации более чем на неделю или нуждающийся в домашнем кислороде, несмотря на соответствующее лечение в течение 1 недели.
  • Гепатит 3 степени и выше, не регрессирующий в течение 2 недель после прекращения терапии,
  • Стоматит/мукозит, требующий ТПП.
  • Скелетно-мышечные симптомы, влияющие на повседневную активность в течение более 2 недель после прекращения терапии.
2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: До 1 года

Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда выполняются критерии измерения полного или частичного ответа (в зависимости от того, что регистрируется первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.

Продолжительность полной CR измеряется от времени, когда критерии измерения CR впервые соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива заболевания.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Ravi Pingali, MD, Baylor College Of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-39090 PREVALE
  • PREVALE (Другой идентификатор: Baylor College of Medicine)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования EBVST-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться