Nivolumabi Epstein Barr -virusspesifisten T-solujen (EBVSTS) kanssa, uusiutunut/refraktorinen EBV-positiivinen lymfooma (PREVALE) (PREVALE)
Vaihe I -tutkimus, jossa nivolumabi yhdistettiin Epstein Barr -virusspesifisten T-solujen kanssa (EBVSTS) uusiutuneilla/refraktaarisilla EBV-positiivisilla lymfoomapotilailla (PREVALE)
Koehenkilöillä on eräänlainen imusolmukesyöpä, jota kutsutaan non-Hodgkinin lymfoomaksi (NHL) tai lymfoproliferatiiviseksi sairaudeksi (LPD), joka vaikuttaa heidän immuniteettiinsa, verentuotantoon ja voi koskea useita muita kehon elimiä. Heidän sairautensa on palannut tai ei ole hävinnyt hoidon jälkeen. Kokeellinen hoitosuunnitelma koostuu vasta-ainehoidosta nimeltä "Nivolumab", joka auttaa koehenkilöiden T-soluja hallitsemaan kasvainta, ja erityisistä immuunijärjestelmän soluista, joita kutsutaan EBV-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi, myös uudesta hoidosta, jonka sivuvaikutuksia on tutkittu hyvin.
Jotkut NHL- tai LPD-potilaat ovat saaneet tarttuvan mononukleoosin aiheuttavan viruksen (kutsutaan Epstein-Barr-virukseksi tai EBV-virukseksi) ennen diagnoosiaan tai diagnoosin aikana. EBV:n tartuttamat syöpäsolut voivat piiloutua kehon immuunijärjestelmältä ja välttää tuhoa. Tutkijat haluavat nähdä, voivatko erityiset valkoiset verisolut, nimeltään T-solut, jotka on koulutettu tappamaan EBV:n tartuttamia soluja, selviytymään veressä ja vaikuttamaan kasvaimeen.
Tutkijat ovat käyttäneet tällaista terapiaa erityyppisen syövän hoitoon, joka ilmenee luuytimen tai kiinteän elimen siirron jälkeen, jota kutsutaan transplantaation jälkeiseksi lymfoomaksi. Näitä soluja kutsutaan EBV-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi (EBVST) ja ne ovat tehokkaita näiden sairauksien hoidossa. Nämä EBVST:t ovat kokeellisia, eikä Food and Drug Administration (FDA) ole vielä hyväksynyt niitä.
Joskus näitä soluja ei ole mahdollista kasvattaa; tai ne eivät välttämättä säily elimistössä kovin kauan sen jälkeen, kun ne on annettu laskimoon, jolloin niillä on vain rajoitetusti aikaa taistella kasvainta vastaan. Tällä tutkimuksella tutkijat pyrkivät pidentämään aikaa, jonka T-solut voivat kestää kehossa ja voivat tehokkaasti taistella syöpää vastaan käyttämällä nivolumabia. Nivolumabi on FDA:n hyväksymä muiden syöpien, kuten keuhkosyövän ja melanooma-nimisen ihosyövän, hoitoon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, ovatko EBVST-solut yhdessä nivolumabin kanssa turvallisia, oppia sivuvaikutuksista ja nähdä, voiko tämä hoito auttaa potilaita, joilla on EBV:hen liittyvä lymfooma tai LPD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ottavat verta koehenkilöstä EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (EBVST) valmistamiseksi laboratoriossa. Tutkijat tekevät solut kasvattamalla ensin erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja (DC) tai monosyyttejä stimuloimaan T-soluja. Sitten he lisäävät erityisesti tuotettuja proteiiniseoksia, jotka sisälsivät LMP-, EBNA1- ja BARF-proteiinit. Näitä käytetään T-solujen stimulointiin. Kun T-solut kasvavat, tutkijat lisäävät joitain koehenkilön soluja, jotka ilmentävät näitä proteiineja stimuloidakseen niitä. He lisäävät myös K562-nimisen solun, johon on laitettu uusia geenejä, jotta se ilmentää proteiineja, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää kannustamaan T-soluja kasvamaan. Tämä stimulaatio kouluttaa EBVST:t tappamaan soluja EBV-proteiineilla niiden pinnalla. Näitä soluja kasvatetaan ja jäädytetään.
Laboratoriossa kasvatetut solut sulatetaan ja ruiskutetaan potilaan suoneen 2-10 minuutin aikana. Aluksi yksi annos nivolumabia annetaan päivää ennen EBVST-solujen infuusiota (päivänä 0) ja sen jälkeen joka toinen viikko yhteensä neljä nivolumabiannosta. Koehenkilöt saavat kaksi EBVST-solujen infuusiota. Ensimmäinen infuusio annetaan päivänä 1 ja toinen T-soluinfuusio päivänä 15.
Jos potilaat ovat kelvollisia, he voivat saada enintään kolme lisäannosta T-soluja 6-12 viikon välein, ja jokaista ylimääräistä T-soluinfuusiota edeltää yksi annos nivolumabia päivää ennen.
Koehenkilöille tehdään lääketieteelliset ja verikokeet ennalta määrättyinä aikoina. Tutkijat seuraavat koehenkilöitä tarkasti hoidon jälkeen mahdollisten sivuvaikutusten varalta vähintään yhden vuoden ajan potilaan viimeisen infuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
HANKINNAT Sisällyttäminen
Kaikki potilaat, iästä* tai sukupuolesta riippumatta, joilla on mitattavissa oleva EBV-positiivinen Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma, (histologisesta alatyypistä riippumatta)^ tai EBV (assosioitunut) - T/NK- tai B-solulymfoproliferatiivinen sairaus
* Ensimmäiset 3 potilasta ovat aikuisia. Alle 18-vuotiaat potilaat ovat kelvollisia, jos näillä kolmella ensimmäisellä potilaalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, jonka katsotaan liittyvän ensisijaisesti EBVST:hen tai nivolumabiin.
^ Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma, jotka epäonnistuivat tai eivät ole kelvollisia autologiseen hematopoieettiseen solusiirtoon, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen.
- EBV-positiivinen kasvain (voi olla odottamassa)
- Paino vähintään 12kg
- Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle on annettu kopio tietoisesta suostumuksesta.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 viikkoa.
HOITO Inkluusio
- Kaikki potilaat iästä* tai sukupuolesta riippumatta, joilla on mitattavissa oleva EBV-positiivinen Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma, (histologisesta alatyypistä riippumatta)^ tai EBV (assosioitunut)-T/NK- tai B-solulymfoproliferatiivinen sairaus
* Ensimmäiset 3 potilasta ovat aikuisia. Alle 18-vuotiaat potilaat ovat kelvollisia, jos näillä kolmella ensimmäisellä potilaalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, jonka katsotaan liittyvän ensisijaisesti EBVST:hen tai nivolumabiin.
^ Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma, jotka epäonnistuivat tai eivät ole kelvollisia autologiseen hematopoieettiseen solusiirtoon, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen.
Ja
- Hodgkinin lymfoomapotilaat, joilla on toinen relapsi tai ensimmäinen relapsi ja jotka ovat resistenttejä vähintään kahdelle pelastavalle kemoterapialinjalle, mukaan lukien Brentuximab Vedotin, tai primaarinen refraktaarinen sairaus vähintään kahden hoitolinjan jälkeen tai
- Non-Hodgkinin lymfoomapotilaat, joilla on ensimmäinen relapsi ja/tai kestävyys vähintään yhdelle pelastavalle kemoterapialle tai primaarinen refraktaarinen sairaus vähintään kahden hoitojakson jälkeen tai toisessa tai myöhemmässä uusiussa tai
- T/NK- tai B-lymfoproliferatiivinen sairaus ensimmäisessä pahenemisvaiheessa ja/tai kestävyys vähintään yhdelle pelastavalle kemoterapialle tai primaariselle refraktaariselle sairaudelle vähintään kahden hoitojakson jälkeen tai toisessa tai sitä myöhemmässä relapsissa
- EBV-positiivinen kasvain
- Potilaat, joiden elinajanodote on >/= 6 viikkoa.
- Potilaat, joiden bilirubiini on alle tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja
- AST pienempi tai yhtä suuri kuin 5x normaalin yläraja
- Hgb yli 8,0 (voi olla verensiirtoarvo).
- Potilaat, joiden kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2x normaalin iän yläraja
- Pulssioksimetria yli 90 % huoneilmasta
- Potilaiden on pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joiden Karnofsky/Lansky-pistemäärä on >/= 60
- Toipui aikaisemman kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista vähintään viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle on annettu kopio tietoisesta suostumuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
HANKINNAT Poissulkeminen
- Aktiivinen HIV-, HTLV-, HBV-, HCV-infektio (voi odottaa tällä hetkellä)
- Kiinteiden elinsiirtojen historia
HOITO Poissulkeminen
- Raskaana oleva tai imettävä, koska tämän hoidon vaikutukset sikiöön tai imetykseen ovat tuntemattomia
- Vaikea aktiivinen väliaikainen infektio.
- Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö > 0,5 mg/kg/vrk
- Hän saa tällä hetkellä tutkittavia aineita tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat nivolumabista tai muista tarkistuspisteen estäjistä.
- Hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai steroideja säästäviä aineita lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa tai tyypin I diabetesta.
- Kiinteiden elinsiirtojen historia
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Lipaasi yli 70 U/ml
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EBVST-solut + nivolumabi
PD1-inhibiittori – nivolumabi 3 mg/kg (maksimiannos: 240 mg) 2 viikon välein yhteensä 4 annosta ja toista päivä ennen jokaista EBVST-infuusiota. EBVST- 1 x 10^8/m2 päivinä +1 ja +15. PD1-inhibiittori – nivolumabi 3 mg/kg (maksimiannos: 240 mg) 2 viikon välein yhteensä 4 annosta ja toista päivä ennen jokaista EBVST-infuusiota. Voidaan saada enintään 3 lisäinfuusiota EBVST:tä kerta-annoksella nivolumabia 6–12 viikon välein alkaen vähintään 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen, jos sairaus on vakaa tai osittainen vaste viikon 8 arvioinnin yhteydessä |
EBVST-soluja, joiden odotettu tilavuus on 10–20 cc, annetaan suonensisäisellä injektiolla 2–10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin.
Muut nimet:
Nivolumabi 3 mg/kg (enimmäisannos: 240 mg) annetaan suonensisäisenä infuusiona 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Tässä tutkimuksessa annosta rajoittava toksisuus määritellään mihin tahansa alla luetelluista seikoista, joiden katsotaan liittyvän ensisijaisesti EBVST-infuusioon tai nivolumabiin:
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät täydelliselle vasteelle tai osittaiselle vasteelle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu. CR:n kokonaiskesto mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran CR:lle ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva sairaus on objektiivisesti dokumentoitu. |
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Muu tunniste: Baylor College of Medicine)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .