엡스타인 바 바이러스 특이적 T 세포(EBVSTS), 재발성/불응성 EBV 양성 림프종을 사용한 니볼루맙(PREVALE) (PREVALE)
재발성/불응성 EBV 양성 림프종 환자에서 니볼루맙과 엡스타인 바 바이러스 특이적 T 세포(EBVSTS)를 병용하는 제1상 연구(PREVALE)
피험자는 비호지킨 림프종(NHL) 또는 림프증식성 질환(LPD)이라고 하는 림프절 암 유형을 가지고 있으며, 이는 면역, 혈액 생산에 영향을 미치고 신체의 여러 다른 기관을 침범할 수 있습니다. 그들의 질병이 재발했거나 치료 후에도 사라지지 않았습니다. 실험적 치료 계획은 피험자의 T세포가 종양을 조절하도록 돕는 항체 치료제 '니볼루맙'과 부작용이 잘 연구된 새로운 치료제인 EBV 특이 세포독성 T림프구라는 특수 면역계 세포로 구성돼 있다.
일부 NHL 또는 LPD 환자는 진단 전이나 진단 당시에 감염성 단핵구증을 유발하는 바이러스(Epstein-Barr 바이러스 또는 EBV라고 함)에 감염되어 있습니다. EBV에 감염된 암세포는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있습니다. 연구자들은 EBV에 감염된 세포를 죽이도록 훈련된 T 세포라고 하는 특수 백혈구가 혈액에서 생존하여 종양에 영향을 미칠 수 있는지 확인하기를 원합니다.
연구자들은 이식 후 림프종이라고 하는 골수 또는 고형 장기 이식 후 발생하는 다른 유형의 암을 성공적으로 치료하기 위해 이러한 종류의 치료법을 사용했습니다. 이러한 세포를 EBV 특이 세포독성 T 림프구(EBVST)라고 하며 이러한 질병을 치료하는 데 효과적입니다. 이러한 EBVST는 실험적이며 아직 FDA(Food and Drug Administration)의 승인을 받지 않았습니다.
때로는 이러한 세포를 성장시키는 것이 불가능합니다. 또는 정맥에 투여된 후 체내에서 오래 지속되지 않아 종양과 싸울 시간이 제한될 수 있습니다. 이 연구를 통해 연구자들은 니볼루맙을 사용하여 T 세포가 체내에서 지속되고 효과적으로 암과 싸울 수 있는 시간을 늘리는 것을 목표로 합니다. 니볼루맙은 폐암 및 흑색종이라는 피부암과 같은 다른 종류의 암 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.
본 연구의 목적은 nivolumab과 병용한 EBVST 세포가 안전한지, 부작용이 무엇인지 알아보고 이 치료법이 EBV 관련 림프종 또는 LPD 환자에게 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
조사관은 실험실에서 EBV 특정 세포독성 T-림프구(EBVST)를 만들기 위해 피험자로부터 혈액을 채취할 것입니다. 연구자들은 먼저 T 세포를 자극하기 위해 수지상 세포(DC) 또는 단핵구라고 하는 특별한 유형의 세포를 성장시켜 세포를 만들 것입니다. 그런 다음 그들은 LMP, EBNA1 및 BARF 단백질을 포함하여 특별히 생산된 단백질 혼합물을 추가할 것입니다. 이들은 T 세포를 자극하는 데 사용됩니다. T 세포가 성장함에 따라 조사관은 이러한 단백질을 발현하는 피험자의 일부 세포를 추가하여 자극합니다. 그들은 또한 내부에 새로운 유전자를 넣은 K562라는 세포를 추가하여 T 세포가 성장하도록 면역 체계를 자극하는 단백질을 발현합니다. 이 자극은 표면에 EBV 단백질이 있는 세포를 죽이도록 EBVST를 훈련시킵니다. 이 세포들은 성장하고 동결될 것입니다.
실험실에서 성장한 세포는 해동되어 2-10분에 걸쳐 피험자의 정맥에 주입됩니다. 처음에는 EBVST 세포가 주입되기 하루 전(0일) 약물 니볼루맙 1회 용량을 투여한 다음 총 4회 용량의 니볼루맙에 대해 2주마다 투여합니다. 피험자는 EBVST 세포를 두 번 주입받습니다. 첫 번째 주입은 1일에 제공되고 T 세포의 두 번째 주입은 15일에 제공됩니다.
적격한 경우, 피험자는 6-12주 간격으로 최대 3회까지 T 세포를 추가로 투여받을 수 있으며 각 추가 T 세포 주입에 앞서 하루 전에 니볼루맙을 1회 투여합니다.
피험자는 미리 정해진 시점에 의료 및 혈액 검사를 받게 됩니다. 조사자는 피험자의 마지막 주입 후 적어도 1년 동안 부작용에 대한 치료 후 피험자를 면밀히 추적할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조달 포함
나이* 또는 성별에 관계없이 측정 가능한 EBV 양성 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종(조직학적 하위 유형에 관계없이)^ 또는 EBV(관련)-T/NK- 또는 B 세포 림프증식성 질환이 있는 모든 환자
* 등록된 처음 3명의 환자는 성인입니다. 18세 미만의 환자는 처음 3명의 환자가 EBVST 또는 Nivolumab과 주로 관련된 것으로 간주되는 용량 제한 독성을 경험하지 않는 경우 적격입니다.
^ 자가 조혈 세포 이식에 실패했거나 적합하지 않은 재발성 또는 불응성 림프종 환자도 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- EBV 양성 종양(보류 중일 수 있음)
- 최소 12kg의 무게
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 사전동의서 사본을 받은 환자/보호자.
- 6주 이상의 기대 수명.
치료 포함
- 연령* 또는 성별에 관계없이 측정 가능한 EBV 양성 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종(조직학적 하위 유형에 관계없이)^ 또는 EBV(관련)-T/NK- 또는 B 세포 림프증식성 질환이 있는 모든 환자
* 등록된 처음 3명의 환자는 성인입니다. 18세 미만의 환자는 처음 3명의 환자가 EBVST 또는 Nivolumab과 주로 관련된 것으로 간주되는 용량 제한 독성을 경험하지 않는 경우 적격입니다.
^ 자가 조혈 세포 이식에 실패했거나 적합하지 않은 재발성 또는 불응성 림프종 환자도 이 연구에 참여할 수 있습니다.
그리고
- 2차 재발 또는 1차 재발이 있고 Brentuximab Vedotin을 포함한 최소 2차 구제 화학요법에 불응성인 호지킨 림프종 환자 또는 2차 요법 후 원발성 불응성 질환 또는
- 비호지킨 림프종 환자는 1차 재발 및/또는 최소 1회 이상의 구제 화학요법에 불응하거나 2차 이상의 치료 후 원발성 불응성 질환이 있거나 2차 또는 후속 재발 또는
- T/NK- 또는 B 림프증식성 질환이 1차 재발 및/또는 1회 이상의 구제 화학요법에 불응성이거나 2회 이상의 치료 후 1차 불응성 질환 또는 2차 또는 후속 재발
- EBV 양성 종양
- 기대 여명이 >/= 6주인 환자.
- 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 3배 이하인 환자
- AST가 정상 상한치의 5배 이하
- Hgb 8.0 이상(수혈된 값일 수 있음).
- 크레아티닌이 정상 연령의 2배 이하인 환자
- 실내 공기에서 90% 이상의 맥박 산소 측정
- 환자는 본 연구에 참여하기 전 4주 동안 다른 연구 요법을 중단했어야 합니다.
- Karnofsky/Lansky 점수가 >/= 60인 환자
- 연구에 들어가기 최소 1주일 전에 이전 화학요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨.
- 성적으로 활동적인 환자는 연구가 진행되는 동안과 연구가 종료된 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 사전동의서 사본을 받은 환자/보호자.
제외 기준:
조달 제외
- HIV, HTLV, HBV, HCV 활성 감염(현재 대기 중일 수 있음)
- 고형 장기 이식의 역사
치료 제외
- 태아 또는 수유에 대한 이 요법의 알려지지 않은 효과로 인한 임신 또는 수유
- 심각한 활동성 간헐적 감염.
- 전신 코르티코스테로이드의 현재 사용 >0.5 mg/kg/일
- 현재 연구에 참여하기 전 4주 이내에 조사용 제제 또는 방사선 요법을 받고 있는 경우.
- 중추신경계 침범 환자.
- 니볼루맙 또는 기타 관문 억제제로 인한 알레르기 반응의 병력.
- 갑상선기능저하증 또는 제1형 당뇨병을 제외하고 전신 스테로이드 또는 스테로이드 보존제를 필요로 하는 조절되지 않는 자가면역 질환.
- 고형 장기 이식의 역사
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 리파아제 70U/ml 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EBVST 세포 + 니볼루맙
PD1 억제제 - 니볼루맙 3mg/kg(최대 용량: 240mg) Q 2주 동안 총 4회 투여하고 각 EBVST 주입 하루 전에 반복합니다. EBVST- +1일 및 +15일에 1 x 10^8/m2. PD1 억제제 - 니볼루맙 3mg/kg(최대 용량: 240mg) Q 2주 동안 총 4회 투여하고 각 EBVST 주입 하루 전에 반복합니다. 안정적인 질병 또는 8주차 평가에서 부분 반응인 경우 두 번째 주입 후 최소 6주 후에 시작하여 6-12주 간격으로 단일 용량의 니볼루맙으로 최대 3회의 EBVST 추가 주입을 받을 수 있습니다. |
10-20cc의 예상 부피의 EBVST 세포는 말초 또는 중앙 라인을 통해 2-10분에 걸쳐 정맥 주사로 제공됩니다.
다른 이름들:
Nivolumab 3mg/kg(최대 용량: 240mg)을 60분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 수
기간: 2 개월
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이 연구의 목적을 위해, 용량 제한 독성은 주로 EBVST 주입 또는 Nivolumab과 관련된 것으로 간주되는 아래에 나열된 항목 중 하나로 정의됩니다.
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2 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 응답 기간
기간: 최대 1년
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전체 반응 기간은 완전 반응 또는 부분 반응(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다. 전체 CR의 기간은 CR에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 재발성 질병이 객관적으로 기록된 첫 날짜까지 측정됩니다. |
최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (기타 식별자: Baylor College of Medicine)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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