Nivolumab mit Epstein-Barr-Virus-spezifischen T-Zellen (EBVSTS), rezidiviertes/refraktäres EBV-positives Lymphom (PREVALE) (PREVALE)
Phase-I-Studie zur Kombination von Nivolumab mit Epstein-Barr-Virus-spezifischen T-Zellen (EBVSTS) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem EBV-positivem Lymphom (PREVALE)
Die Probanden haben eine Art von Lymphknotenkrebs namens Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder lymphoproliferative Erkrankung (LPD), die ihre Immunität und Blutproduktion beeinträchtigt und mehrere andere Organe im Körper betreffen kann. Ihre Krankheit ist zurückgekehrt oder ist nach der Behandlung nicht verschwunden. Der experimentelle Behandlungsplan besteht aus einer Antikörpertherapie namens „Nivolumab“, die den T-Zellen der Probanden hilft, den Tumor zu kontrollieren, und speziellen Immunsystemzellen, den EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten, ebenfalls eine neue Therapie, deren Nebenwirkungen gut untersucht sind.
Einige Patienten mit NHL oder LPD sind vor oder zum Zeitpunkt ihrer Diagnose mit dem Virus infiziert, das die infektiöse Mononukleose verursacht (Epstein-Barr-Virus oder EBV genannt). Die mit EBV infizierten Krebszellen können sich vor dem körpereigenen Immunsystem verstecken und der Zerstörung entgehen. Forscher wollen sehen, ob spezielle weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, die darauf trainiert wurden, mit EBV infizierte Zellen abzutöten, im Blut überleben und den Tumor beeinflussen können.
Forscher haben diese Art von Therapie mit gutem Erfolg zur Behandlung einer anderen Krebsart eingesetzt, die nach einer Knochenmark- oder Organtransplantation auftritt, die als Posttransplantations-Lymphom bezeichnet wird. Diese Zellen werden als EBV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (EBVSTs) bezeichnet und sind bei der Behandlung dieser Erkrankungen wirksam. Diese EBVSTs sind experimentell und noch nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen.
Manchmal ist es nicht möglich, diese Zellen zu züchten; oder sie können nicht sehr lange im Körper verbleiben, nachdem sie in die Vene verabreicht wurden, wodurch sie nur eine begrenzte Zeit haben, den Tumor zu bekämpfen. Mit dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, die Verweildauer der T-Zellen im Körper zu verlängern und den Krebs durch den Einsatz von Nivolumab wirksam zu bekämpfen. Nivolumab ist von der FDA für die Behandlung anderer Krebsarten wie Lungenkrebs und eines Hautkrebses namens Melanom zugelassen.
Ziel dieser Studie ist es, herauszufinden, ob EBVST-Zellen in Kombination mit Nivolumab sicher sind, die Nebenwirkungen zu erfahren und zu sehen, ob diese Therapie Patienten mit EBV-assoziiertem Lymphom oder LPD helfen kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Ermittler werden dem Patienten Blut entnehmen, um im Labor EBV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (EBVSTs) herzustellen. Die Forscher werden die Zellen herstellen, indem sie zunächst einen speziellen Zelltyp namens dendritische Zellen (DCs) oder Monozyten züchten, um die T-Zellen zu stimulieren. Dann fügen sie speziell hergestellte Mischungen von Proteinen hinzu, die die Proteine LMP, EBNA1 und BARF enthalten. Diese werden verwendet, um T-Zellen zu stimulieren. Während die T-Zellen wachsen, fügen die Forscher einige der Zellen des Probanden hinzu, die diese Proteine exprimieren, um sie zu stimulieren. Sie fügen auch eine Zelle namens K562 hinzu, in die neue Gene eingebaut wurden, damit sie Proteine exprimiert, die das Immunsystem stimulieren, um das Wachstum der T-Zellen zu fördern. Diese Stimulation trainiert die EBVSTs, Zellen mit EBV-Proteinen auf ihrer Oberfläche abzutöten. Diese Zellen werden gezüchtet und eingefroren.
Die im Labor gezüchteten Zellen werden aufgetaut und über 2-10 Minuten in die Vene des Probanden injiziert. Zunächst wird einen Tag vor der Infusion der EBVST-Zellen (am Tag 0) eine Dosis des Medikaments Nivolumab und dann alle 2 Wochen insgesamt vier Dosen Nivolumab verabreicht. Die Probanden erhalten zwei Infusionen der EBVST-Zellen. Die erste Infusion wird an Tag 1 und eine zweite T-Zellen-Infusion an Tag 15 verabreicht.
Falls geeignet, können die Probanden bis zu drei zusätzliche Dosen der T-Zellen im Abstand von 6-12 Wochen erhalten, und jeder zusätzlichen T-Zell-Infusion würde eine Dosis Nivolumab einen Tag zuvor vorausgehen.
Die Probanden werden zu festgelegten Zeitpunkten medizinischen und Bluttests unterzogen. Die Ermittler werden die Probanden nach der Behandlung für mindestens 1 Jahr nach der letzten Infusion des Probanden engmaschig auf Nebenwirkungen hin beobachten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
BESCHAFFUNG Inklusion
Jeder Patient, unabhängig von Alter* oder Geschlecht, mit messbarem EBV-positivem Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom (unabhängig vom histologischen Subtyp)^ oder EBV (assoziiert)-T/NK- oder B-Zell-lymphoproliferativer Erkrankung
* Die ersten 3 aufgenommenen Patienten sind Erwachsene. Patienten unter 18 Jahren sind geeignet, wenn bei diesen ersten 3 Patienten keine dosislimitierende Toxizität auftritt, von der angenommen wird, dass sie hauptsächlich mit EBVST oder Nivolumab zusammenhängt.
^ Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom, bei denen eine autologe hämatopoetische Zelltransplantation versagt hat oder die für eine autologe hämatopoetische Zelltransplantation nicht in Frage kommen, sind ebenfalls für diese Studie geeignet.
- EBV-positiver Tumor (kann schwebend sein)
- Wiegt mindestens 12 kg
- Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
- Lebenserwartung von mehr als 6 Wochen.
BEHANDLUNG Inklusion
- Jeder Patient, unabhängig von Alter* oder Geschlecht, mit messbarem EBV-positivem Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom (unabhängig vom histologischen Subtyp)^ oder EBV (assoziiert)-T/NK- oder B-Zell-lymphoproliferativer Erkrankung
* Die ersten 3 aufgenommenen Patienten sind Erwachsene. Patienten unter 18 Jahren sind geeignet, wenn bei diesen ersten 3 Patienten keine dosislimitierende Toxizität auftritt, von der angenommen wird, dass sie hauptsächlich mit EBVST oder Nivolumab zusammenhängt.
^ Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom, bei denen eine autologe hämatopoetische Zelltransplantation versagt hat oder die für eine autologe hämatopoetische Zelltransplantation nicht in Frage kommen, sind ebenfalls für diese Studie geeignet.
Und
- Patienten mit Hodgkin-Lymphom im zweiten Schub oder im ersten Schub und refraktär gegenüber mindestens zwei Salvage-Chemotherapielinien, einschließlich Brentuximab Vedotin, oder primär refraktärer Erkrankung nach mindestens zwei Therapielinien oder
- Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom im ersten Rückfall und/oder refraktär gegenüber mindestens einer Salvage-Chemotherapie oder mit primär refraktärer Erkrankung nach mindestens zwei Therapielinien oder im zweiten oder nachfolgenden Rückfall oder
- T/NK- oder B-lymphoproliferative Erkrankung im ersten Schub und/oder refraktär gegenüber mindestens einer Salvage-Chemotherapie oder mit primär refraktärer Erkrankung nach mindestens zwei Therapielinien oder im zweiten oder nachfolgenden Schub
- EBV-positiver Tumor
- Patienten mit einer Lebenserwartung >/= 6 Wochen.
- Patienten mit einem Bilirubin von weniger als oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze
- AST kleiner oder gleich 5x Obergrenze des Normalwerts
- Hgb über 8,0 (kann ein transfundierter Wert sein).
- Patienten mit einem Kreatinin von weniger als oder gleich dem 2-fachen der oberen Altersgrenze
- Pulsoximetrie von über 90 % an Raumluft
- Die Patienten sollten vor der Aufnahme in diese Studie 4 Wochen lang keine andere Prüftherapie erhalten haben.
- Patienten mit einem Karnofsky/Lansky-Score von >/= 60
- Erholte sich mindestens eine Woche vor Beginn der Studie von akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie.
- Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
- Einwilligung nach Aufklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
BESCHAFFUNG Ausschluss
- Aktive Infektion mit HIV, HTLV, HBV, HCV (kann zu diesem Zeitpunkt anhängig sein)
- Geschichte der Transplantation solider Organe
BEHANDLUNG Ausschluss
- Schwanger oder stillend aufgrund unbekannter Wirkungen dieser Therapie auf einen Fötus oder Laktation
- Schwere aktive interkurrente Infektion.
- Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden > 0,5 mg/kg/Tag
- Derzeit innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie Prüfsubstanzen oder Strahlentherapie erhalten.
- Patienten mit Beteiligung des zentralen Nervensystems.
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Nivolumab oder andere Checkpoint-Inhibitoren zurückzuführen sind.
- Unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder Steroid-sparende Mittel erfordert, außer bei Hypothyreose oder Typ-I-Diabetes.
- Geschichte der Transplantation solider Organe
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Lipase mehr als 70 U/ml
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: EBVST-Zellen + Nivolumab
PD1-Hemmer – Nivolumab 3 mg/kg (maximale Dosis: 240 mg) alle 2 Wochen für insgesamt 4 Dosen und Wiederholung einen Tag vor jeder EBVST-Infusion. EBVST- 1 x 10^8/m2 an den Tagen +1 und +15. PD1-Hemmer – Nivolumab 3 mg/kg (maximale Dosis: 240 mg) alle 2 Wochen für insgesamt 4 Dosen und Wiederholung einen Tag vor jeder EBVST-Infusion. Kann bis zu 3 zusätzliche Infusionen von EBVSTs mit einer Einzeldosis Nivolumab in 6-12-wöchigen Intervallen erhalten, beginnend mindestens 6 Wochen nach der zweiten Infusion, wenn die Krankheit stabil ist oder bei der Bewertung in Woche 8 teilweise anspricht |
EBVST-Zellen in einem erwarteten Volumen von 10–20 ml werden durch intravenöse Injektion über 2–10 Minuten entweder über eine periphere oder eine zentrale Leitung verabreicht.
Andere Namen:
Nivolumab 3 mg/kg (maximale Dosis: 240 mg) wird als intravenöse Infusion über 60 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: 2 Monate
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Für die Zwecke dieser Studie wird die dosislimitierende Toxizität als einer der unten aufgeführten Punkte definiert, die in erster Linie mit der EBVST-Infusion oder Nivolumab in Zusammenhang stehen:
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2 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer des Gesamtansprechens
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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Die Dauer des Gesamtansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird. Die Dauer der Gesamt-CR wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien zum ersten Mal für CR erfüllt werden, bis zum ersten Datum, an dem die wiederkehrende Erkrankung objektiv dokumentiert wird. |
Bis zu 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- DNA-Virusinfektionen
- Tumorvirusinfektionen
- Herpesviridae-Infektionen
- Lymphom
- Hodgkin-Krankheit
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Epstein-Barr-Virus-Infektionen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
Andere Studien-ID-Nummern
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Andere Kennung: Baylor College of Medicine)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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