Nivolumab avec cellules T spécifiques du virus Epstein Barr (EBVSTS), lymphome positif à l'EBV en rechute/réfractaire (PREVALE) (PREVALE)
Étude de phase I associant le nivolumab aux lymphocytes T spécifiques du virus Epstein Barr (EBVSTS) chez des patients atteints d'un lymphome positif à l'EBV en rechute ou réfractaire (PREVALE)
Les sujets ont un type de cancer des ganglions lymphatiques appelé lymphome non hodgkinien (LNH) ou maladie lymphoproliférative (LPD), qui affecte leur immunité, leur production sanguine et peut impliquer plusieurs autres organes du corps. Leur maladie est réapparue ou n'a pas disparu après le traitement. Le plan de traitement expérimental consiste en une thérapie par anticorps appelée « Nivolumab » qui aide les lymphocytes T des sujets à contrôler la tumeur, et des cellules spéciales du système immunitaire appelées lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV, également une nouvelle thérapie dont les effets secondaires sont bien étudiés.
Certains patients atteints de LNH ou de LPD sont infectés par le virus qui cause la mononucléose infectieuse (appelé virus d'Epstein-Barr ou EBV) avant ou au moment de leur diagnostic. Les cellules cancéreuses infectées par l'EBV sont capables de se cacher du système immunitaire de l'organisme et d'échapper à la destruction. Les chercheurs veulent voir si des globules blancs spéciaux, appelés lymphocytes T, qui ont été formés pour tuer les cellules infectées par l'EBV peuvent survivre dans le sang et affecter la tumeur.
Les chercheurs ont utilisé ce type de thérapie pour traiter avec succès un autre type de cancer qui survient après une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide, appelé lymphome post-transplantation. Ces cellules sont appelées lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV (EBVST) et sont efficaces dans le traitement de ces maladies. Ces EBVST sont expérimentaux et non encore approuvés par la Food and Drug Administration (FDA).
Parfois, il n'est pas possible de cultiver ces cellules ; ou ils peuvent ne pas durer très longtemps dans le corps après avoir été administrés dans la veine, n'ayant ainsi qu'un temps limité pour combattre la tumeur. Avec cette étude, les chercheurs visent à augmenter la durée pendant laquelle les cellules T peuvent durer dans le corps et peuvent combattre efficacement le cancer en utilisant le nivolumab. Nivolumab est approuvé par la FDA pour le traitement d'autres types de cancer comme le cancer du poumon et un cancer de la peau appelé mélanome.
Le but de cette étude est de déterminer si les cellules EBVST en association avec le nivolumab sont sûres, de connaître les effets secondaires et de voir si cette thérapie peut aider les patients atteints de lymphome lié à l'EBV ou de LPD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs prélèveront du sang du sujet pour fabriquer des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EBV (EBVST) en laboratoire. Les chercheurs fabriqueront les cellules en cultivant d'abord un type spécial de cellules appelées cellules dendritiques (CD) ou monocytes pour stimuler les cellules T. Ensuite, ils ajouteront des mélanges de protéines spécialement produits qui comprenaient les protéines LMP, EBNA1 et BARF. Ceux-ci sont utilisés pour stimuler les cellules T. Au fur et à mesure que les cellules T se développent, les chercheurs ajoutent certaines des cellules du sujet exprimant ces protéines pour les stimuler. Ils ajoutent également une cellule appelée K562 qui contient de nouveaux gènes afin qu'elle exprime des protéines qui stimulent le système immunitaire pour encourager la croissance des lymphocytes T. Cette stimulation entraîne les EBVST à tuer les cellules avec des protéines EBV à leur surface. Ces cellules seront cultivées et congelées.
Les cellules cultivées en laboratoire seront décongelées et injectées dans la veine du sujet pendant 2 à 10 minutes. Initialement, une dose du médicament nivolumab est administrée un jour avant la perfusion des cellules EBVST (au jour 0), puis toutes les 2 semaines pour un total de quatre doses de nivolumab. Les sujets recevront deux perfusions de cellules EBVST. La première perfusion sera administrée le jour 1 et une deuxième perfusion de lymphocytes T le jour 15.
S'ils sont éligibles, les sujets peuvent recevoir jusqu'à trois doses supplémentaires de lymphocytes T à 6-12 semaines d'intervalle et chaque perfusion de lymphocytes T supplémentaire sera précédée d'une dose de nivolumab la veille.
Les sujets subiront des tests médicaux et sanguins à des moments prédéterminés. Les enquêteurs suivront de près les sujets après le traitement pour tout effet secondaire pendant au moins 1 an après la dernière perfusion du sujet.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
APPROVISIONNEMENT Inclusion
Tout patient, quel que soit son âge* ou son sexe, atteint d'un lymphome hodgkinien ou non hodgkinien mesurable positif à l'EBV (quel que soit le sous-type histologique)^ ou d'une maladie lymphoproliférative à cellules T/NK ou B à EBV (associé)
* Les 3 premiers patients inscrits seront des adultes. Les patients de moins de 18 ans sont éligibles si ces 3 premiers patients ne présentent pas de toxicité limitant la dose considérée comme étant principalement liée à l'EBVST ou au Nivolumab.
^ Les patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire qui ont échoué ou qui ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules hématopoïétiques autologues sont également éligibles pour cette étude.
- Tumeur EBV positive (peut être en attente)
- Pèse au moins 12 kg
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
- Espérance de vie supérieure à 6 semaines.
TRAITEMENT Inclusion
- Tout patient, quel que soit son âge* ou son sexe, atteint d'un lymphome hodgkinien ou non hodgkinien EBV-positif mesurable, (quel que soit le sous-type histologique)^ ou d'une maladie lymphoproliférative à cellules T/NK- ou B EBV (associée)
* Les 3 premiers patients inscrits seront des adultes. Les patients de moins de 18 ans sont éligibles si ces 3 premiers patients ne présentent pas de toxicité limitant la dose considérée comme étant principalement liée à l'EBVST ou au Nivolumab.
^ Les patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire qui ont échoué ou qui ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules hématopoïétiques autologues sont également éligibles pour cette étude.
Et
- Patients atteints de lymphome de Hodgkin en seconde rechute ou en première rechute et réfractaires à au moins deux lignes de chimiothérapie de rattrapage, y compris Brentuximab Vedotin ou maladie réfractaire primaire après au moins deux lignes de traitement ou
- Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien en première rechute et/ou réfractaires à au moins une chimiothérapie de rattrapage ou atteints d'une maladie primaire réfractaire après au moins deux lignes de traitement ou en deuxième rechute ou en rechute ultérieure ou
- Maladie lymphoproliférative T/NK ou B en première rechute et/ou réfractaire à au moins une chimiothérapie de rattrapage ou avec une maladie primaire réfractaire après au moins deux lignes de traitement ou en deuxième rechute ou plus
- Tumeur EBV positive
- Patients avec une espérance de vie >/= 6 semaines.
- Patients dont la bilirubine est inférieure ou égale à 3 x la limite supérieure de la normale
- AST inférieur ou égal à 5 x la limite supérieure de la normale
- Hgb supérieur à 8,0 (peut être une valeur transfusée).
- Patients avec une créatinine inférieure ou égale à 2x la limite supérieure de la normale pour l'âge
- Oxymétrie de pouls à plus de 90% sur air ambiant
- Les patients doivent avoir arrêté d'autres traitements expérimentaux pendant 4 semaines avant leur entrée dans cette étude.
- Patients avec un score de Karnofsky/Lansky >/= 60
- Récupéré des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie antérieure au moins une semaine avant d'entrer dans l'étude.
- Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
PASSATION DES MARCHÉS Exclusion
- Infection active par le VIH, le HTLV, le VHB, le VHC (peut être en attente pour le moment)
- Antécédents de greffe d'organe solide
TRAITEMENT Exclusion
- Enceinte ou allaitante en raison d'effets inconnus de ce traitement sur le fœtus ou l'allaitement
- Infection intercurrente active sévère.
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques > 0,5 mg/kg/jour
- Recevant actuellement des agents expérimentaux ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
- Patients présentant une atteinte du système nerveux central.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées au nivolumab ou à tout autre inhibiteur de point de contrôle.
- Maladie auto-immune non contrôlée nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents épargnant les stéroïdes, sauf en cas d'hypothyroïdie ou de diabète de type I.
- Antécédents de greffe d'organe solide
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Lipase plus de 70U/ml
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules EBVST + Nivolumab
Inhibiteur de PD1 - nivolumab 3 mg/kg (dose maximale : 240 mg) Q 2 semaines pour un total de 4 doses et répéter un jour avant chaque perfusion d'EBVST. EBVST- 1 x 10^8/m2 aux jours +1 et +15. Inhibiteur de PD1 - nivolumab 3 mg/kg (dose maximale : 240 mg) Q 2 semaines pour un total de 4 doses et répéter un jour avant chaque perfusion d'EBVST. Peut recevoir jusqu'à 3 perfusions supplémentaires d'EBVST avec une dose unique de nivolumab à des intervalles de 6 à 12 semaines en commençant au moins 6 semaines après la deuxième perfusion si la maladie est stable ou une réponse partielle lors de l'évaluation de la semaine 8 |
Les cellules EBVST dans un volume prévu de 10 à 20 cc seront administrées par injection intraveineuse en 2 à 10 minutes via une ligne périphérique ou centrale.
Autres noms:
Le nivolumab 3 mg/kg (dose maximale : 240 mg) sera administré en perfusion intraveineuse de 60 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de toxicités limitant la dose
Délai: 2 mois
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Aux fins de cette étude, la toxicité limitant la dose sera définie comme l'un des éléments énumérés ci-dessous considérés comme étant principalement liés à la perfusion d'EBVST ou au Nivolumab :
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse globale
Délai: Jusqu'à 1 an
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La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète ou une réponse partielle (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée. La durée de la RC globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente est objectivement documentée. |
Jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Infections à Herpesviridae
- Lymphome
- Maladie de Hodgkin
- Lymphome non hodgkinien
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Troubles lymphoprolifératifs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
Autres numéros d'identification d'étude
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Autre identifiant: Baylor College of Medicine)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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