Niwolumab z limfocytami T swoistymi dla wirusa Epsteina-Barra (EBVSTS), nawracający/oporny na leczenie chłoniak EBV dodatni (PREVALE) (PREVALE)
Badanie I fazy łączące niwolumab z limfocytami T specyficznymi dla wirusa Epsteina-Barra (EBVSTS) u pacjentów z chłoniakiem nawrotowym/opornym na leczenie EBV (PREVALE)
Pacjenci cierpią na rodzaj raka węzłów chłonnych zwany chłoniakiem nieziarniczym (NHL) lub chorobą limfoproliferacyjną (LPD), który wpływa na ich odporność, wytwarzanie krwi i może obejmować wiele innych narządów w organizmie. Ich choroba powróciła lub nie ustąpiła po leczeniu. Eksperymentalny plan leczenia obejmuje terapię przeciwciałami zwaną „Niwolumabem”, która pomaga komórkom T pacjentów kontrolować guz, oraz specjalne komórki układu odpornościowego zwane cytotoksycznymi limfocytami T specyficznymi dla EBV, a także nową terapię, której skutki uboczne są dobrze zbadane.
Niektórzy pacjenci z NHL lub LPD są zakażeni wirusem powodującym mononukleozę zakaźną (zwanym wirusem Epsteina-Barra lub EBV) przed lub w momencie rozpoznania. Komórki rakowe zakażone EBV są w stanie ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć zniszczenia. Badacze chcą sprawdzić, czy specjalne białe krwinki, zwane limfocytami T, które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV, mogą przetrwać we krwi i wpływać na guz.
Badacze wykorzystali ten rodzaj terapii do leczenia innego rodzaju raka, który pojawia się po przeszczepie szpiku kostnego lub narządu miąższowego, zwanego chłoniakiem potransplantacyjnym. Komórki te nazywane są cytotoksycznymi limfocytami T specyficznymi dla EBV (EBVST) i są skuteczne w leczeniu tych chorób. Te EBVST są eksperymentalne i nie zostały jeszcze zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA).
Czasami nie jest możliwe wyhodowanie tych komórek; lub mogą nie utrzymywać się zbyt długo w organizmie po podaniu dożylnym, przez co mają ograniczony czas na zwalczanie guza. W ramach tego badania badacze dążą do wydłużenia czasu, w jakim limfocyty T mogą przetrwać w organizmie i skutecznie walczyć z rakiem za pomocą niwolumabu. Niwolumab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia innych rodzajów raka, takich jak rak płuc i rak skóry zwany czerniakiem.
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy komórki EBVST w połączeniu z niwolumabem są bezpieczne, jakie są skutki uboczne i czy ta terapia może pomóc pacjentom z chłoniakiem związanym z EBV lub LPD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze pobiorą krew od pacjenta, aby wytworzyć w laboratorium cytotoksyczne limfocyty T (EBVST) specyficzne dla EBV. Badacze stworzą komórki, najpierw hodując specjalny rodzaj komórek zwanych komórkami dendrytycznymi (DC) lub monocytami, aby stymulować limfocyty T. Następnie dodadzą specjalnie wyprodukowane mieszanki białek, które zawierały białka LMP, EBNA1 i BARF. Służą one do stymulacji limfocytów T. Gdy limfocyty T rosną, badacze dodają niektóre komórki osobnika, w których zachodzi ekspresja tych białek, aby je stymulować. Dodają także komórkę o nazwie K562, do której wprowadzono nowe geny, dzięki czemu wyraża ona białka, które stymulują układ odpornościowy, aby zachęcić komórki T do wzrostu. Ta stymulacja uczy EBVST zabijania komórek z białkami EBV na ich powierzchni. Komórki te będą hodowane i zamrażane.
Komórki wyhodowane w laboratorium zostaną rozmrożone i wstrzyknięte do żyły pacjenta w ciągu 2-10 minut. Początkowo podaje się jedną dawkę niwolumabu jeden dzień przed wlewem komórek EBVST (w dniu 0), a następnie co 2 tygodnie, łącznie cztery dawki niwolumabu. Pacjenci otrzymają dwie infuzje komórek EBVST. Pierwszy wlew zostanie podany w dniu 1., a drugi wlew komórek T w dniu 15.
Jeśli kwalifikują się, pacjenci mogą otrzymać do trzech dodatkowych dawek komórek T w odstępie 6-12 tygodni, a każdy dodatkowy wlew komórek T byłby poprzedzony jedną dawką niwolumabu dzień wcześniej.
Badani będą przechodzić badania medyczne i badania krwi we wcześniej określonych punktach czasowych. Badacze będą uważnie obserwować pacjentów po leczeniu pod kątem jakichkolwiek skutków ubocznych przez co najmniej 1 rok po ostatniej infuzji pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
ZAMÓWIENIE Włączenie
Każdy pacjent, niezależnie od wieku* lub płci, z mierzalnym EBV-dodatnim chłoniakiem Hodgkina lub nieziarniczym (niezależnie od podtypu histologicznego)^ lub EBV (powiązany) - choroba limfoproliferacyjna z limfocytów T/NK lub B
* Pierwsi 3 zapisani pacjenci będą osobami dorosłymi. Pacjenci w wieku <18 lat kwalifikują się, jeśli u tych pierwszych 3 pacjentów nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę, uważana za związaną głównie z EBVST lub niwolumabem.
^ Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem, u których nie powiodło się lub nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych, również kwalifikują się do tego badania.
- Guz dodatni pod względem EBV (może być w toku)
- Waży co najmniej 12 kg
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.
- Oczekiwana długość życia powyżej 6 tygodni.
LECZENIE Włączenie
- Każdy pacjent, niezależnie od wieku* lub płci, z mierzalnym EBV-dodatnim chłoniakiem Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym (niezależnie od podtypu histologicznego)^ lub chorobą limfoproliferacyjną z limfocytów T/NK lub B zakażoną wirusem EBV (powiązanym)
* Pierwsi 3 zapisani pacjenci będą osobami dorosłymi. Pacjenci w wieku <18 lat kwalifikują się, jeśli u tych pierwszych 3 pacjentów nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę, uważana za związaną głównie z EBVST lub niwolumabem.
^ Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem, u których nie powiodło się lub nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych, również kwalifikują się do tego badania.
I
- Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina w drugim lub pierwszym nawrocie i oporni na co najmniej dwie linie chemioterapii ratunkowej, w tym Brentuximab Vedotin lub choroba pierwotnie oporna na leczenie po co najmniej dwóch liniach terapii lub
- Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym z pierwszym nawrotem i/lub opornym na co najmniej jedną chemioterapię ratunkową lub z chorobą pierwotną oporną na leczenie po co najmniej dwóch liniach leczenia lub z drugim lub kolejnym nawrotem lub
- Choroba limfoproliferacyjna T/NK lub B w pierwszym nawrocie i/lub oporna na co najmniej jedną chemioterapię ratunkową lub z chorobą pierwotną oporną po co najmniej dwóch liniach leczenia lub w drugim lub kolejnym nawrocie
- Guz dodatni pod względem EBV
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia >/= 6 tygodni.
- Pacjenci ze stężeniem bilirubiny mniejszym lub równym 3-krotności górnej granicy normy
- AspAT mniejszy lub równy 5-krotności górnej granicy normy
- Hgb powyżej 8,0 (może być wartością przetoczoną).
- Pacjenci ze stężeniem kreatyniny mniejszym lub równym 2x górnej granicy normy dla wieku
- Pulsoksymetria ponad 90% na powietrzu pokojowym
- Przed włączeniem do tego badania pacjenci powinni odstawić inną terapię eksperymentalną przez 4 tygodnie.
- Pacjenci z wynikiem w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego >/= 60
- Wyzdrowiały po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii co najmniej tydzień przed włączeniem do badania.
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
WYŁĄCZENIE ZAMÓWIEŃ
- Aktywna infekcja wirusem HIV, HTLV, HBV, HCV (w tej chwili może być w toku)
- Historia przeszczepów narządów miąższowych
LECZENIE Wyłączenie
- Ciąża lub karmienie piersią ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód lub laktację
- Ciężka aktywna współistniejąca infekcja.
- Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów >0,5 mg/kg mc./dobę
- Obecnie otrzymujący jakiekolwiek środki badane lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
- Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych niwolumabowi lub innym inhibitorom punktów kontrolnych.
- Niekontrolowana choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowych sterydów lub leków oszczędzających sterydy, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy lub cukrzycy typu I.
- Historia przeszczepów narządów miąższowych
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Lipaza powyżej 70 U/ml
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki EBVST + Niwolumab
Inhibitor PD1 - niwolumab 3 mg/kg (maksymalna dawka: 240 mg) Co 2 tygodnie dla łącznie 4 dawek i powtórzyć dzień przed każdym wlewem EBVST. EBVST- 1 x 10^8/m2 w dniach +1 i +15. Inhibitor PD1 - niwolumab 3 mg/kg (maksymalna dawka: 240 mg) Co 2 tygodnie dla łącznie 4 dawek i powtórzyć dzień przed każdym wlewem EBVST. Można otrzymać do 3 dodatkowych infuzji EBVST z pojedynczą dawką niwolumabu w odstępach 6-12 tygodni, rozpoczynając co najmniej 6 tygodni po drugim wlewie, jeśli choroba jest stabilna lub częściowa odpowiedź w ocenie w 8. tygodniu |
Komórki EBVST w oczekiwanej objętości 10-20 cm3 będą podawane przez wstrzyknięcie dożylne przez 2-10 minut przez linię obwodową lub centralną.
Inne nazwy:
Niwolumab 3 mg/kg (maksymalna dawka: 240 mg) będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 60 minut.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba toksyczności ograniczających dawkę
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Na potrzeby tego badania toksyczność ograniczająca dawkę zostanie zdefiniowana jako dowolne z poniższych elementów, które uważa się za związane przede wszystkim z infuzją EBVST lub niwolumabem:
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania ogólnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od momentu spełnienia kryteriów pomiaru czasu dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby. Czas trwania całkowitej CR jest mierzony od czasu, w którym kryteria pomiaru CR są po raz pierwszy spełnione, do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu choroby. |
Do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Infekcje Herpesviridae
- Chłoniak
- Choroba Hodgkina
- Chłoniak nieziarniczy
- Zakażenia wirusem Epsteina-Barra
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Inny identyfikator: Baylor College of Medicine)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .