Nivolumabe com células T específicas do vírus Epstein Barr (EBVSTS), linfoma positivo para EBV recidivante/refratário (PREVALE) (PREVALE)
Estudo de Fase I Combinando Nivolumab com Células T Específicas do Vírus Epstein Barr (EBVSTS) em Pacientes com Linfoma EBV Recidivante/Refratário Positivo (PREVALE)
Os indivíduos têm um tipo de câncer de linfonodo chamado linfoma não-Hodgkin (NHL) ou doença linfoproliferativa (LPD), que afeta sua imunidade, produção de sangue e pode envolver vários outros órgãos do corpo. A doença voltou ou não desapareceu após o tratamento. O plano de tratamento experimental consiste em uma terapia de anticorpos chamada "Nivolumab" que ajuda as células T dos sujeitos a controlar o tumor, e células especiais do sistema imunológico chamadas linfócitos T citotóxicos específicos do EBV, também uma nova terapia cujos efeitos colaterais são bem estudados.
Alguns pacientes com LNH ou LPD são infectados com o vírus que causa a mononucleose infecciosa (chamado vírus Epstein-Barr, ou EBV) antes ou no momento do diagnóstico. As células cancerígenas infectadas pelo EBV são capazes de se esconder do sistema imunológico do corpo e escapar da destruição. Os investigadores querem ver se glóbulos brancos especiais, chamados de células T, que foram treinados para matar células infectadas pelo EBV podem sobreviver no sangue e afetar o tumor.
Os pesquisadores usaram esse tipo de terapia para tratar um tipo diferente de câncer que ocorre após o transplante de medula óssea ou órgão sólido chamado linfoma pós-transplante com bom sucesso. Essas células são chamadas de linfócitos T citotóxicos específicos do EBV (EBVSTs) e são eficazes no tratamento dessas doenças. Esses EBVSTs são experimentais e ainda não aprovados pela Food and Drug Administration (FDA).
Às vezes não é possível cultivar essas células; ou eles podem não durar muito tempo no corpo depois de serem administrados na veia, tendo assim apenas um tempo limitado para combater o tumor. Com este estudo, os investigadores pretendem aumentar a duração do tempo que as células T podem durar no corpo e podem efetivamente combater o câncer usando o nivolumab. Nivolumab é aprovado pela FDA para o tratamento de outros tipos de câncer, como câncer de pulmão e um câncer de pele chamado Melanoma.
O objetivo deste estudo é descobrir se as células EBVST em combinação com nivolumab são seguras, saber quais são os efeitos colaterais e ver se esta terapia pode ajudar pacientes com linfoma relacionado a EBV ou LPD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores coletarão sangue do sujeito para produzir linfócitos T citotóxicos específicos para EBV (EBVSTs) no laboratório. Os investigadores farão as células cultivando primeiro um tipo especial de células chamadas células dendríticas (DCs) ou monócitos para estimular as células T. Em seguida, eles adicionarão misturas de proteínas especialmente produzidas que incluem as proteínas LMP, EBNA1 e BARF. Estes são usados para estimular as células T. À medida que as células T crescem, os investigadores adicionam algumas das células do sujeito que expressam essas proteínas para estimulá-las. Eles também adicionam uma célula chamada K562 que teve novos genes colocados dentro dela, de modo que expressa proteínas que estimulam o sistema imunológico a estimular o crescimento das células T. Esta estimulação treina os EBVSTs para matar células com proteínas EBV em sua superfície. Essas células serão cultivadas e congeladas.
As células cultivadas em laboratório serão descongeladas e injetadas na veia do sujeito durante 2 a 10 minutos. Inicialmente, uma dose do medicamento nivolumab é administrada um dia antes da infusão das células EBVST (no dia 0) e depois a cada 2 semanas para um total de quatro doses de nivolumab. Os indivíduos receberão duas infusões das células EBVST. A primeira infusão será dada no dia 1 e uma segunda infusão de células T no dia 15.
Se elegíveis, os indivíduos podem receber até três doses adicionais de células T com 6 a 12 semanas de intervalo e cada infusão adicional de células T seria precedida por uma dose de nivolumab um dia antes.
Os indivíduos terão exames médicos e de sangue em pontos de tempo predeterminados. Os investigadores acompanharão os indivíduos de perto após o tratamento quanto a quaisquer efeitos colaterais por pelo menos 1 ano após a última infusão do indivíduo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
COMPRAS Inclusão
Qualquer paciente, independentemente da idade* ou sexo, com linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin mensurável positivo para EBV (independentemente do subtipo histológico)^ ou EBV (associado) - doença linfoproliferativa de células T/NK ou B
* Os primeiros 3 pacientes inscritos serão adultos. Pacientes com menos de 18 anos de idade são elegíveis se os 3 primeiros pacientes não apresentarem toxicidade limitante da dose considerada principalmente relacionada ao EBVST ou Nivolumab.
^ Os pacientes com linfoma recidivante ou refratário que falharam ou são inelegíveis para um transplante autólogo de células hematopoiéticas também são elegíveis para este estudo.
- Tumor EBV positivo (pode estar pendente)
- Pesa pelo menos 12kg
- Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
- Expectativa de vida superior a 6 semanas.
TRATAMENTO Inclusão
- Qualquer paciente, independentemente da idade* ou sexo, com linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin mensurável positivo para EBV (independentemente do subtipo histológico)^ ou doença linfoproliferativa de células B ou T/NK associadas a EBV
* Os primeiros 3 pacientes inscritos serão adultos. Pacientes com menos de 18 anos de idade são elegíveis se os 3 primeiros pacientes não apresentarem toxicidade limitante da dose considerada principalmente relacionada ao EBVST ou Nivolumab.
^ Os pacientes com linfoma recidivante ou refratário que falharam ou são inelegíveis para um transplante autólogo de células hematopoiéticas também são elegíveis para este estudo.
E
- Pacientes com linfoma de Hodgkin em segunda recidiva ou primeira recidiva e refratários a pelo menos duas linhas de quimioterapia de resgate, incluindo Brentuximabe Vedotin ou doença refratária primária após terapia de pelo menos duas linhas ou
- Pacientes com linfoma não Hodgkin em primeira recidiva e/ou refratários a pelo menos uma quimioterapia de resgate ou com doença primária refratária após pelo menos duas linhas de terapia ou em segunda recidiva ou subsequente ou
- Doença linfoproliferativa T/NK- ou B em primeira recidiva e/ou refratária a pelo menos uma quimioterapia de resgate ou com doença refratária primária após pelo menos duas linhas de terapia ou em segunda recidiva ou recidiva subsequente
- tumor EBV positivo
- Pacientes com expectativa de vida >/= 6 semanas.
- Pacientes com bilirrubina menor ou igual a 3x o limite superior do normal
- AST menor ou igual a 5x o limite superior do normal
- Hgb maior que 8,0 (pode ser um valor de transfusão).
- Pacientes com creatinina menor ou igual a 2x o limite superior do normal para a idade
- Oximetria de pulso de mais de 90% em ar ambiente
- Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia experimental por 4 semanas antes da entrada neste estudo.
- Pacientes com pontuação de Karnofsky/Lansky >/= 60
- Recuperado de efeitos tóxicos agudos de quimioterapia anterior pelo menos uma semana antes de entrar no estudo.
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
Critério de exclusão:
EXCLUSÃO DE COMPRAS
- Infecção ativa por HIV, HTLV, HBV, HCV (pode estar pendente neste momento)
- História do transplante de órgãos sólidos
EXCLUSÃO DE TRATAMENTO
- Grávida ou lactante devido a efeitos desconhecidos desta terapia em um feto ou lactação
- Infecção intercorrente ativa grave.
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos >0,5 mg/kg/dia
- Atualmente recebendo qualquer agente experimental ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
- Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central.
- História de reações alérgicas atribuídas ao nivolumab ou a qualquer outro inibidor de checkpoint.
- Doença autoimune descontrolada que necessita de esteróides sistêmicos ou agentes poupadores de esteróides, exceto para hipotireoidismo ou diabetes tipo I.
- História do transplante de órgãos sólidos
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Lipase mais de 70U/ml
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células EBVST + Nivolumabe
Inibidor de PD1 - nivolumab 3 mg/kg (dose máxima: 240 mg) Q 2 semanas para um total de 4 doses e repetir um dia antes de cada infusão de EBVST. EBVST- 1 x 10^8/m2 nos dias +1 e +15. Inibidor de PD1 - nivolumab 3 mg/kg (dose máxima: 240 mg) Q 2 semanas para um total de 4 doses e repetir um dia antes de cada infusão de EBVST. Pode receber até 3 infusões adicionais de EBVSTs com uma dose única de nivolumab em intervalos de 6-12 semanas começando pelo menos 6 semanas após a segunda infusão se doença estável ou uma resposta parcial na avaliação da semana 8 |
As células EBVST em um volume esperado de 10-20cc serão administradas por injeção intravenosa durante 2-10 minutos através de uma linha periférica ou central.
Outros nomes:
Nivolumab 3 mg/kg (dose máxima: 240 mg) será administrado por perfusão intravenosa durante 60 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: 2 meses
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Para o propósito deste estudo, a toxicidade limitante da dose será definida como qualquer um dos itens listados abaixo considerados principalmente relacionados à infusão de EBVST ou Nivolumab:
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta geral
Prazo: Até 1 ano
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A duração da resposta geral é medida a partir do tempo em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa ou resposta parcial (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente. A duração da RC geral é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para RC até a primeira data em que a doença recorrente é objetivamente documentada. |
Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Infecções Herpesviridae
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Linfoma Não-Hodgkin
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Outro identificador: Baylor College of Medicine)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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