Nivolumab met Epstein Barr-virusspecifieke T-cellen (EBVSTS), gerecidiveerd/refractair EBV-positief lymfoom (PREVALE) (PREVALE)
Fase I-studie waarin nivolumab wordt gecombineerd met Epstein Barr-virusspecifieke T-cellen (EBVSTS) bij recidiverende/refractaire EBV-positieve lymfoompatiënten (PREVALE)
Proefpersonen hebben een type lymfeklierkanker genaamd Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of lymfoproliferatieve ziekte (LPD), die hun immuniteit en bloedproductie aantast en meerdere andere organen in het lichaam kan aantasten. Hun ziekte is teruggekomen of is niet verdwenen na behandeling. Het experimentele behandelplan bestaat uit een antilichaamtherapie genaamd "Nivolumab" die de T-cellen van de proefpersonen helpt de tumor onder controle te houden, en speciale immuunsysteemcellen genaamd EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten, ook een nieuwe therapie waarvan de bijwerkingen goed zijn bestudeerd.
Sommige patiënten met NHL of LPD zijn geïnfecteerd met het virus dat infectieuze mononucleosis veroorzaakt (het Epstein-Barr-virus of EBV genoemd) vóór of op het moment van hun diagnose. De kankercellen die door EBV zijn geïnfecteerd, kunnen zich verbergen voor het immuunsysteem van het lichaam en aan vernietiging ontsnappen. Onderzoekers willen zien of speciale witte bloedcellen, T-cellen genaamd, die zijn getraind om door EBV geïnfecteerde cellen te doden, in het bloed kunnen overleven en de tumor kunnen aantasten.
Onderzoekers hebben dit soort therapie met goed succes gebruikt om een ander type kanker te behandelen dat optreedt na een beenmerg- of solide orgaantransplantatie, genaamd post-transplantatielymfoom. Deze cellen worden EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (EBVST's) genoemd en zijn effectief bij de behandeling van deze ziekten. Deze EBVST's zijn experimenteel en nog niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).
Soms is het niet mogelijk om deze cellen te laten groeien; of ze kunnen niet erg lang in het lichaam blijven nadat ze in de ader zijn toegediend, waardoor ze slechts beperkte tijd hebben om de tumor te bestrijden. Met deze studie willen de onderzoekers de duur verlengen dat de T-cellen in het lichaam kunnen blijven en de kanker effectief kunnen bestrijden door nivolumab te gebruiken. Nivolumab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van andere soorten kanker, zoals longkanker en huidkanker genaamd melanoom.
Het doel van deze studie is om erachter te komen of EBVST-cellen in combinatie met nivolumab veilig zijn, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie patiënten met EBV-gerelateerd lymfoom of LPD kan helpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen bloed afnemen van de proefpersoon om in het laboratorium EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (EBVST's) te maken. Onderzoekers zullen de cellen maken door eerst een speciaal type cellen te laten groeien, dendritische cellen (DC's) of monocyten genaamd, om de T-cellen te stimuleren. Vervolgens voegen ze speciaal geproduceerde mengsels van eiwitten toe, waaronder de LMP-, EBNA1- en BARF-eiwitten. Deze worden gebruikt om T-cellen te stimuleren. Terwijl de T-cellen groeien, voegen onderzoekers enkele van de cellen van de proefpersoon toe die deze eiwitten tot expressie brengen om ze te stimuleren. Ze voegen ook een cel toe, K562 genaamd, waarin nieuwe genen zijn geplaatst, zodat deze eiwitten tot expressie brengt die het immuunsysteem stimuleren om de T-cellen aan te moedigen om te groeien. Deze stimulatie traint de EBVST's om cellen met EBV-eiwitten op hun oppervlak te doden. Deze cellen worden gekweekt en ingevroren.
De in het laboratorium gekweekte cellen worden ontdooid en gedurende 2-10 minuten in de ader van de proefpersoon geïnjecteerd. Aanvankelijk wordt één dosis van het medicijn nivolumab gegeven één dag voordat de EBVST-cellen worden geïnfundeerd (op dag 0) en vervolgens elke 2 weken voor in totaal vier doses nivolumab. De proefpersonen krijgen twee infusies van de EBVST-cellen. De eerste infusie wordt gegeven op dag 1 en een tweede infusie van T-cellen op dag 15.
Als ze daarvoor in aanmerking komen, kunnen proefpersonen maximaal drie extra doses van de T-cellen krijgen met een tussenpoos van 6-12 weken en elke extra T-celinfusie wordt voorafgegaan door één dosis nivolumab een dag ervoor.
Proefpersonen zullen medische en bloedtesten ondergaan op vooraf bepaalde tijdstippen. Onderzoekers zullen proefpersonen nauwlettend volgen na behandeling voor eventuele bijwerkingen gedurende ten minste 1 jaar na de laatste infusie van de proefpersoon.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
INKOOP Inclusie
Elke patiënt, ongeacht leeftijd* of geslacht, met meetbaar EBV-positief Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom, (ongeacht het histologische subtype)^ of EBV (geassocieerde)- T/NK- of B-cellymfoproliferatieve ziekte
* De eerste 3 ingeschreven patiënten zijn volwassenen. Patiënten jonger dan 18 jaar komen in aanmerking als die eerste 3 patiënten geen dosisbeperkende toxiciteit ervaren die primair verband houdt met de EBVST of Nivolumab.
^ Patiënten met recidiverend of refractair lymfoom die faalden of niet in aanmerking kwamen voor een autologe hematopoëtische celtransplantatie komen ook in aanmerking voor deze studie.
- EBV-positieve tumor (kan in behandeling zijn)
- Weegt minimaal 12 kg
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
- Levensverwachting van meer dan 6 weken.
BEHANDELING Inclusie
- Elke patiënt, ongeacht leeftijd* of geslacht, met meetbaar EBV-positief Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom (ongeacht het histologische subtype)^ of EBV (geassocieerde)-T/NK- of B-cel lymfoproliferatieve ziekte
* De eerste 3 ingeschreven patiënten zijn volwassenen. Patiënten jonger dan 18 jaar komen in aanmerking als die eerste 3 patiënten geen dosisbeperkende toxiciteit ervaren die primair verband houdt met de EBVST of Nivolumab.
^ Patiënten met recidiverend of refractair lymfoom die faalden of niet in aanmerking kwamen voor een autologe hematopoëtische celtransplantatie komen ook in aanmerking voor deze studie.
En
- Hodgkin-lymfoompatiënten met tweede recidief of eerste recidief en refractair voor ten minste twee lijnen salvage-chemotherapie waaronder Brentuximab Vedotin of primaire refractaire ziekte na ten minste twee lijnen therapie of
- Non-Hodgkin-lymfoompatiënten met eerste recidief en/of refractair voor ten minste één salvage-chemotherapie of met primaire refractaire ziekte na ten minste twee therapielijnen of in tweede of volgende recidief of
- T/NK- of B-lymfoproliferatieve ziekte bij eerste recidief en/of refractair voor ten minste één salvage-chemotherapie of bij primaire refractaire ziekte na ten minste twee therapielijnen of bij tweede of volgende recidief
- EBV-positieve tumor
- Patiënten met een levensverwachting >/= 6 weken.
- Patiënten met bilirubine lager dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal
- AST minder dan of gelijk aan 5x bovengrens van normaal
- Hgb meer dan 8,0 (kan een getransfundeerde waarde zijn).
- Patiënten met een creatinine lager dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal voor de leeftijd
- Pulsoximetrie van meer dan 90% op kamerlucht
- Patiënten hadden gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere experimentele therapie moeten ondergaan.
- Patiënten met een Karnofsky/Lansky-score van >/= 60
- Hersteld van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, ten minste één week voordat u aan het onderzoek begon.
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd, begrepen en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
INKOOP Uitsluiting
- Actieve infectie met HIV, HTLV, HBV, HCV (kan op dit moment in behandeling zijn)
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
BEHANDELING Uitsluiting
- Zwanger of borstvoeding geven vanwege onbekende effecten van deze therapie op een foetus of borstvoeding
- Ernstige actieve bijkomende infectie.
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden >0,5 mg/kg/dag
- Ontvangt momenteel onderzoeksgeneesmiddelen of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan nivolumab of andere checkpoint-remmers.
- Ongecontroleerde auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of steroïde-sparende middelen nodig zijn, behalve hypothyreoïdie of diabetes type I.
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Lipase meer dan 70U/ml
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EBVST-cellen + Nivolumab
PD1-remmer - nivolumab 3 mg/kg (max. dosis: 240 mg) Q 2 weken voor in totaal 4 doses en herhaal een dag voorafgaand aan elke EBVST-infusie. EBVST- 1 x 10^8/m2 op dag +1 en +15. PD1-remmer - nivolumab 3 mg/kg (max. dosis: 240 mg) Q 2 weken voor in totaal 4 doses en herhaal een dag voorafgaand aan elke EBVST-infusie. Kan tot 3 extra infusies van EBVST's krijgen met een enkele dosis nivolumab met tussenpozen van 6-12 weken, beginnend ten minste 6 weken na de tweede infusie als stabiele ziekte of een gedeeltelijke respons bij evaluatie in week 8 |
EBVST-cellen in een verwacht volume van 10-20 cc zullen worden toegediend via intraveneuze injectie gedurende 2-10 minuten via een perifere of een centrale lijn.
Andere namen:
Nivolumab 3 mg/kg (max. dosis: 240 mg) wordt toegediend als intraveneuze infusie gedurende 60 minuten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Voor de doeleinden van dit onderzoek zal dosisbeperkende toxiciteit worden gedefinieerd als elk van de onderstaande items die worden beschouwd als primair gerelateerd aan de EBVST-infusie of nivolumab:
|
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van algehele respons
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons of gedeeltelijke respons (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd. De duur van de algehele CR wordt gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor CR tot de eerste datum waarop de terugkerende ziekte objectief wordt gedocumenteerd. |
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Lymfoom
- Ziekte van Hodgkin
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
Andere studie-ID-nummers
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Andere identificatie: Baylor College of Medicine)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .