Nivolumab med Epstein Barr-virus-specifikke T-celler (EBVSTS), recidiverende/refraktært EBV-positivt lymfom (PREVALE) (PREVALE)
Fase I-studie, der kombinerer Nivolumab med Epstein Barr-virusspecifikke T-celler (EBVSTS) hos patienter med recidiverende/refraktær EBV-positiv lymfom (PREVALE)
Forsøgspersoner har en type lymfeknudekræft kaldet Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller lymfoproliferativ sygdom (LPD), som påvirker deres immunitet, blodproduktion og kan involvere flere andre organer i kroppen. Deres sygdom er vendt tilbage eller er ikke gået væk efter behandlingen. Den eksperimentelle behandlingsplan består af en antistofterapi kaldet "Nivolumab", der hjælper forsøgspersonernes T-celler med at kontrollere tumoren, og særlige immunsystemceller kaldet EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, også en ny behandling, hvis bivirkninger er velundersøgt.
Nogle patienter med NHL eller LPD er inficeret med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose (kaldet Epstein-Barr-virus eller EBV) før eller på tidspunktet for deres diagnose. De kræftceller, der er inficeret med EBV, er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Efterforskere ønsker at se, om specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, der er blevet trænet til at dræbe celler inficeret med EBV, kan overleve i blodet og påvirke tumoren.
Efterforskere har brugt denne form for terapi til at behandle en anden type kræft, der opstår efter knoglemarvs- eller solid organtransplantation kaldet post-transplantation lymfom med god succes. Disse celler kaldes EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (EBVST'er) og er effektive til behandling af disse sygdomme. Disse EBVST'er er eksperimentelle og endnu ikke godkendt af Food and Drug Administration (FDA).
Nogle gange er det ikke muligt at dyrke disse celler; eller de holder måske ikke ret længe i kroppen efter at være blevet givet i venen og har derved kun begrænset tid til at bekæmpe tumoren. Med denne undersøgelse sigter efterforskerne på at øge varigheden af den tid, som T-cellerne kan vare i kroppen og effektivt kan bekæmpe kræften ved at bruge nivolumab. Nivolumab er FDA godkendt til behandling af andre former for kræft som lungekræft og hudkræft kaldet melanom.
Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om EBVST-celler i kombination med nivolumab er sikre, at lære, hvad bivirkningerne er, og at se, om denne behandling kan hjælpe patienter med EBV-relateret lymfom eller LPD.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne vil tage blod fra forsøgspersonen for at lave EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (EBVST'er) i laboratoriet. Efterforskere vil fremstille cellerne ved først at dyrke en speciel type celler kaldet dendritiske celler (DC'er) eller monocytter for at stimulere T-cellerne. Derefter vil de tilføje specielt fremstillede blandinger af proteiner, der inkluderede LMP-, EBNA1- og BARF-proteinerne. Disse bruges til at stimulere T-celler. Efterhånden som T-cellerne vokser, tilføjer efterforskere nogle af forsøgspersonens celler, der udtrykker disse proteiner, for at stimulere dem. De tilføjer også en celle kaldet K562, som har fået nye gener sat i sig, så den udtrykker proteiner, der stimulerer immunsystemet til at tilskynde T-cellerne til at vokse. Denne stimulering træner EBVST'erne til at dræbe celler med EBV-proteiner på deres overflade. Disse celler vil blive dyrket og frosset.
Cellerne dyrket i laboratoriet vil blive optøet og injiceret i forsøgspersonens vene i løbet af 2-10 minutter. Indledningsvis gives én dosis af lægemidlet nivolumab én dag før EBVST-cellerne infunderes (på dag 0) og derefter hver 2. uge i i alt fire doser nivolumab. Forsøgspersonerne vil modtage to infusioner af EBVST-cellerne. Den første infusion vil blive givet på dag 1 og en anden infusion af T-celler på dag 15.
Hvis de er berettigede, kan forsøgspersoner modtage op til tre yderligere doser af T-cellerne med 6-12 ugers mellemrum, og hver yderligere T-celle-infusion vil blive forudgået af én dosis nivolumab dagen før.
Forsøgspersoner vil have medicinske og blodprøver på forudbestemte tidspunkter. Efterforskere vil følge forsøgspersoner tæt efter behandling for eventuelle bivirkninger i mindst 1 år efter forsøgspersonens sidste infusion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
INDKØB Inklusion
Enhver patient, uanset alder* eller køn, med målbar EBV-positiv Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom, (uanset den histologiske subtype)^ eller EBV (associeret) - T/NK- eller B-celle lymfoproliferativ sygdom
* De første 3 tilmeldte patienter vil være voksne. Patienter <18 år er kvalificerede, hvis de første 3 patienter ikke oplever dosisbegrænsende toksicitet, der anses for primært at være relateret til EBVST eller Nivolumab.
^ Patienter med recidiverende eller refraktær lymfom, som fejlede eller ikke er berettigede til en autolog hæmatopoietisk celletransplantation, er også kvalificerede til denne undersøgelse.
- EBV positiv tumor (kan være afventende)
- Vejer mindst 12 kg
- Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge udleveret kopi af informeret samtykke.
- Forventet levetid på mere end 6 uger.
BEHANDLING Inklusion
- Enhver patient, uanset alder* eller køn, med målbar EBV-positiv Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom, (uanset den histologiske subtype)^ eller EBV (associeret)-T/NK- eller B-celle lymfoproliferativ sygdom
* De første 3 tilmeldte patienter vil være voksne. Patienter <18 år er kvalificerede, hvis de første 3 patienter ikke oplever dosisbegrænsende toksicitet, der anses for primært at være relateret til EBVST eller Nivolumab.
^ Patienter med recidiverende eller refraktær lymfom, som fejlede eller ikke er berettigede til en autolog hæmatopoietisk celletransplantation, er også kvalificerede til denne undersøgelse.
Og
- Hodgkins lymfompatienter i andet recidiv eller første recidiv og refraktære over for mindst to linier af salvage kemoterapi inklusive Brentuximab Vedotin eller primær refraktær sygdom efter mindst to linier terapi eller
- Non-Hodgkins lymfompatienter i første tilbagefald og/eller refraktære over for mindst én redningskemoterapi eller med primær refraktær sygdom efter mindst to behandlingslinjer eller i andet eller efterfølgende tilbagefald eller
- T/NK- eller B-lymfoproliferativ sygdom ved første tilbagefald og/eller refraktær over for mindst én salvage-kemoterapi eller med primær refraktær sygdom efter mindst to behandlingslinjer eller i andet eller efterfølgende tilbagefald
- EBV positiv tumor
- Patienter med forventet levetid >/= 6 uger.
- Patienter med bilirubin mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse
- AST mindre end eller lig med 5x øvre normalgrænse
- Hgb mere end 8,0 (kan være en transfusionsværdi).
- Patienter med en kreatininværdi mindre end eller lig med 2x øvre grænse for normal alder
- Pulsoximetri på mere end 90 % på rumluft
- Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i 4 uger før indtræden i denne undersøgelse.
- Patienter med en Karnofsky/Lansky-score på >/= 60
- Kom sig efter akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi mindst en uge før indtræden i undersøgelsen.
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
- Informeret samtykke forklaret, forstået og underskrevet af patient/værge. Patient/værge udleveret kopi af informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
INDKØB Eksklusion
- Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være afventende på dette tidspunkt)
- Historie om solid organtransplantation
BEHANDLING Udelukkelse
- Gravid eller ammende på grund af ukendte virkninger af denne behandling på et foster eller amning
- Alvorlig aktiv interkurrent infektion.
- Nuværende brug af systemiske kortikosteroider >0,5 mg/kg/dag
- Modtager i øjeblikket ethvert forsøgsmiddel eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
- Patienter med involvering af centralnervesystemet.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet nivolumab eller andre checkpoint-hæmmere.
- Ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller steroidbesparende midler bortset fra hypothyroidisme eller type I diabetes.
- Historie om solid organtransplantation
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Lipase mere end 70U/ml
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EBVST celler + Nivolumab
PD1-hæmmer - nivolumab 3 mg/kg (maks. dosis: 240 mg) Q 2 uger i i alt 4 doser og gentag en dag før hver EBVST-infusion. EBVST- 1 x 10^8/m2 på dag +1 og +15. PD1-hæmmer - nivolumab 3 mg/kg (maks. dosis: 240 mg) Q 2 uger i i alt 4 doser og gentag en dag før hver EBVST-infusion. Kan modtage op til 3 yderligere infusioner af EBVST'er med en enkelt dosis nivolumab med 6-12 ugers intervaller, startende mindst 6 uger efter den anden infusion, hvis stabil sygdom eller et delvist respons ved uge 8 evaluering |
EBVST-celler i et forventet volumen på 10-20cc vil blive givet ved intravenøs injektion over 2-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje.
Andre navne:
Nivolumab 3 mg/kg (maks. dosis: 240 mg) vil blive administreret som en intravenøs infusion over 60 minutter.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 2 måneder
|
Med henblik på denne undersøgelse vil dosisbegrænsende toksicitet blive defineret som et hvilket som helst af de nedenfor anførte punkter, der anses for primært at være relateret til EBVST-infusionen eller Nivolumab:
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Op til 1 år
|
Varigheden af det samlede respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for fuldstændig respons eller delvis respons (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret. Varigheden af overordnet CR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for CR, indtil den første dato, hvor tilbagevendende sygdom er objektivt dokumenteret. |
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Virussygdomme
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- DNA-virusinfektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Lymfom
- Hodgkins sygdom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Lymfoproliferative lidelser
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
Andre undersøgelses-id-numre
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .