Nivolumab con células T específicas del virus de Epstein Barr (EBVSTS), linfoma positivo para EBV en recaída/refractario (PREVALE) (PREVALE)
Estudio de fase I que combina nivolumab con células T específicas del virus de Epstein Barr (EBVSTS) en pacientes con linfoma positivo para EBV en recaída o refractarios (PREVALE)
Los sujetos tienen un tipo de cáncer de ganglio linfático llamado linfoma no Hodgkin (NHL) o enfermedad linfoproliferativa (LPD), que afecta su inmunidad, la producción de sangre y puede afectar a muchos otros órganos del cuerpo. Su enfermedad ha regresado o no ha desaparecido después del tratamiento. El plan de tratamiento experimental consiste en una terapia de anticuerpos llamada "Nivolumab" que ayuda a las células T de los sujetos a controlar el tumor, y células especiales del sistema inmunitario llamadas linfocitos T citotóxicos específicos de EBV, también una nueva terapia cuyos efectos secundarios están bien estudiados.
Algunos pacientes con NHL o LPD están infectados con el virus que causa la mononucleosis infecciosa (llamado virus de Epstein-Barr o EBV) antes o en el momento de su diagnóstico. Las células cancerosas que están infectadas por EBV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y escapar de la destrucción. Los investigadores quieren ver si glóbulos blancos especiales, llamados células T, que han sido entrenados para matar células infectadas por EBV, pueden sobrevivir en la sangre y afectar el tumor.
Los investigadores han usado este tipo de terapia para tratar un tipo diferente de cáncer que ocurre después de un trasplante de médula ósea o de un órgano sólido llamado linfoma postrasplante con buenos resultados. Estas células se denominan linfocitos T citotóxicos específicos de EBV (EBVST) y son eficaces en el tratamiento de estas enfermedades. Estos EBVST son experimentales y aún no están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
A veces no es posible hacer crecer estas células; o pueden no durar mucho tiempo en el cuerpo después de administrarse en la vena, por lo que solo tienen un tiempo limitado para combatir el tumor. Con este estudio, los investigadores tienen como objetivo aumentar la duración del tiempo que las células T pueden permanecer en el cuerpo y pueden combatir el cáncer de manera efectiva mediante el uso de nivolumab. Nivolumab está aprobado por la FDA para el tratamiento de otros tipos de cáncer como el cáncer de pulmón y un cáncer de piel llamado melanoma.
El propósito de este estudio es averiguar si las células EBVST en combinación con nivolumab son seguras, conocer cuáles son los efectos secundarios y ver si esta terapia puede ayudar a los pacientes con linfoma relacionado con EBV o LPD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores extraerán sangre del sujeto para producir linfocitos T citotóxicos específicos de EBV (EBVST) en el laboratorio. Los investigadores crearán las células cultivando primero un tipo especial de células llamadas células dendríticas (DC) o monocitos para estimular las células T. Luego agregarán mezclas de proteínas especialmente producidas que incluyen las proteínas LMP, EBNA1 y BARF. Estos se utilizan para estimular las células T. A medida que crecen las células T, los investigadores agregan algunas de las células del sujeto que expresan estas proteínas para estimularlas. También agregan una célula llamada K562 a la que se le han colocado nuevos genes para que exprese proteínas que estimulan el sistema inmunológico para estimular el crecimiento de las células T. Esta estimulación entrena a los EBVST para matar células con proteínas EBV en su superficie. Estas células se cultivarán y congelarán.
Las células cultivadas en el laboratorio se descongelarán y se inyectarán en la vena del sujeto durante 2 a 10 minutos. Inicialmente, se administra una dosis del fármaco nivolumab un día antes de la infusión de células EBVST (el día 0) y luego cada 2 semanas hasta un total de cuatro dosis de nivolumab. Los sujetos recibirán dos infusiones de células EBVST. La primera infusión se administrará el Día 1 y una segunda infusión de células T el Día 15.
Si son elegibles, los sujetos pueden recibir hasta tres dosis adicionales de células T con un intervalo de 6 a 12 semanas y cada infusión adicional de células T estaría precedida por una dosis de nivolumab el día anterior.
Los sujetos se someterán a análisis médicos y de sangre en puntos de tiempo predeterminados. Los investigadores seguirán de cerca a los sujetos después del tratamiento para detectar cualquier efecto secundario durante al menos 1 año después de la última infusión del sujeto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
COMPRAS Inclusión
Cualquier paciente, independientemente de la edad* o el sexo, con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin EBV positivo medible, (independientemente del subtipo histológico)^ o enfermedad linfoproliferativa de células B o EBV (asociada)-T/NK-
* Los 3 primeros pacientes inscritos serán adultos. Los pacientes <18 años de edad son elegibles si esos primeros 3 pacientes no experimentan toxicidad limitante de la dosis que se considera que está relacionada principalmente con EBVST o Nivolumab.
^ Los pacientes con linfoma en recaída o refractario que fracasaron o no son elegibles para un trasplante autólogo de células hematopoyéticas también son elegibles para este estudio.
- Tumor EBV positivo (puede estar pendiente)
- Pesa al menos 12 kg.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
- Esperanza de vida de más de 6 semanas.
TRATAMIENTO Inclusión
- Cualquier paciente, independientemente de la edad* o el sexo, con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin EBV-positivo medible, (independientemente del subtipo histológico)^ o enfermedad linfoproliferativa de células B o EBV (asociada)-T/NK-
* Los 3 primeros pacientes inscritos serán adultos. Los pacientes <18 años de edad son elegibles si esos primeros 3 pacientes no experimentan toxicidad limitante de la dosis que se considera que está relacionada principalmente con EBVST o Nivolumab.
^ Los pacientes con linfoma en recaída o refractario que fracasaron o no son elegibles para un trasplante autólogo de células hematopoyéticas también son elegibles para este estudio.
Y
- Pacientes con linfoma de Hodgkin en segunda recaída o primera recaída y refractarios a al menos dos líneas de quimioterapia de rescate, incluido Brentuximab Vedotin o enfermedad refractaria primaria después de al menos dos líneas de terapia o
- Pacientes con linfoma no Hodgkin en primera recaída y/o refractario a al menos una quimioterapia de rescate o con enfermedad refractaria primaria después de al menos dos líneas de terapia o en segunda recaída o posteriores o
- Enfermedad linfoproliferativa T/NK- o B en primera recaída y/o refractaria a al menos una quimioterapia de rescate o con enfermedad refractaria primaria después de al menos dos líneas de terapia o en segunda recaída o posteriores
- Tumor EBV positivo
- Pacientes con esperanza de vida >/= 6 semanas.
- Pacientes con bilirrubina menor o igual a 3 veces el límite superior de lo normal
- AST inferior o igual a 5 veces el límite superior de lo normal
- Hgb más de 8,0 (puede ser un valor transfundido).
- Pacientes con una creatinina menor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal para la edad
- Pulsioximetría de más del 90% en aire ambiente
- Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante 4 semanas antes de ingresar a este estudio.
- Pacientes con una puntuación de Karnofsky/Lansky >/= 60
- Recuperado de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia previa al menos una semana antes de ingresar al estudio.
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
ADQUISICIONES Exclusión
- Infección activa con HIV, HTLV, HBV, HCV (puede estar pendiente en este momento)
- Historia del trasplante de órgano sólido
TRATAMIENTO Exclusión
- Embarazada o lactante debido a los efectos desconocidos de esta terapia en un feto o lactancia
- Infección intercurrente activa grave.
- Uso actual de corticoides sistémicos >0,5 mg/kg/día
- Recibe actualmente cualquier agente en investigación o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a ingresar al estudio.
- Pacientes con afectación del sistema nervioso central.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a nivolumab o cualquier otro inhibidor de puntos de control.
- Enfermedad autoinmune no controlada que requiere esteroides sistémicos o agentes ahorradores de esteroides excepto hipotiroidismo o diabetes tipo I.
- Historia del trasplante de órgano sólido
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Lipasa más de 70U/ml
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células EBVST + Nivolumab
Inhibidor de PD1: nivolumab 3 mg/kg (dosis máxima: 240 mg) cada 2 semanas para un total de 4 dosis y repetir un día antes de cada infusión de EBVST. EBVST- 1 x 10^8/m2 en los días +1 y +15. Inhibidor de PD1: nivolumab 3 mg/kg (dosis máxima: 240 mg) cada 2 semanas para un total de 4 dosis y repetir un día antes de cada infusión de EBVST. Puede recibir hasta 3 infusiones adicionales de EBVST con una dosis única de nivolumab en intervalos de 6 a 12 semanas comenzando al menos 6 semanas después de la segunda infusión si la enfermedad es estable o una respuesta parcial en la evaluación de la Semana 8 |
Se administrarán células EBVST en un volumen esperado de 10 a 20 cc mediante inyección intravenosa durante 2 a 10 minutos a través de una vía periférica o central.
Otros nombres:
Nivolumab 3 mg/kg (dosis máxima: 240 mg) se administrará como infusión intravenosa durante 60 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 2 meses
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A los efectos de este estudio, la toxicidad limitante de la dosis se definirá como cualquiera de los elementos enumerados a continuación que se consideren relacionados principalmente con la infusión de EBVST o Nivolumab:
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La duración de la respuesta general se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para la respuesta completa o la respuesta parcial (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva. La duración de la RC general se mide desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para la RC hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente. |
Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ravi Pingali, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por herpesviridae
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Linfoma No Hodgkin
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Trastornos linfoproliferativos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- H-39090 PREVALE
- PREVALE (Otro identificador: Baylor College of Medicine)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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