CLLにおける確立された用量のイブルチニブに追加されたSNX-5422の有効性と安全性
残存疾患のある慢性リンパ球性白血病患者におけるイブルチニブに追加された SNX-5422 の第 1 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
慢性リンパ性白血病 (CLL) は、成人に最も多い白血病であり、同種造血幹細胞移植以外では治癒するとは考えられていません。 特にブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤であるイブルチニブの導入により、この治療法は大幅に進歩しました。
イブルチニブへの反応は高く、治療は全体的に忍容性が良好ですが、再発した患者もいれば、毒性またはその他の理由で治療を中止した患者もいます。 さらに、寛解は多くの患者で永続的ですが、完全奏効（CR）を達成する患者はほとんどいません。 化学免疫療法やベネトクラクスなどの標的療法では、CR の達成が無増悪生存期間（PFS）の延長と関連していることが知られているため、イブルチニブに関連する反応の深化は、より持続的な寛解をもたらす可能性があります。
CLL の再発は、少なくとも 2 つの別個のメカニズムによって媒介されます。 1 つは BTK の変異によるもので、もう 1 つは BTK のすぐ下流のターゲットである PLCγ2 のさまざまな変異によるものです。 SNX-5422 は、分子シャペロン熱ショックタンパク質 90 (HSP90) の強力で選択性の高い低分子阻害剤である SNX-2112 のプロドラッグです。 Hsp90阻害剤は、マントル細胞リンパ腫におけるイブルチニブ耐性を克服する可能性があり、この研究では、確立された用量のイブルチニブにSNX-5422を追加することで、残存疾患がある被験者に臨床反応がもたらされるかどうかを調査しますが、18か月の単剤療法後にイブルチニブで進行していません.
被験者は、朝に SNX-5422 (56 mg/m2) を 1 日おきに 21 日間 (11 用量) 投与され、その後 7 日間の無投薬期間が続きます。 被験者は、午後に確立された用量レベルで毎日経口イブルチニブを受け続けます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性
- -IWCLL 2008基準で定義されたCLLと診断され、現在少なくとも18か月間イブルチニブによる治療を受けており、残存病変があり、疾患進行の証拠がない。
- -抗白血病治療の以前のラインが4つ以下（イブルチニブを除く）
- 少なくとも9か月の平均余命
- カルノフスキー パフォーマンス スコア 70
- 適切なベースライン検査室評価
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- -以前の抗がん療法の毒性からCTCAEグレード1以下まで回復
- 生殖能力のある被験者は、適切な避妊方法を実践することに同意する必要があります。
除外基準:
- イブルチニブによる毒性を経験している被験者
- -Hsp90阻害剤による以前の治療。
- -研究治療を開始してから4週間以内の大手術または重大な外傷。
- -4週間以内の従来の化学療法または放射線。
- SNX-5422の投与前または投与後3時間以内にシトクロムP450（CYP）3A4アイソザイムによる臨床的に関連する代謝を伴う薬物治療の必要性
- スクリーニング ECG QTc 間隔は女性で 470 ミリ秒、男性で 450 ミリ秒。
- SNX-5422の初回投与前に正常範囲内に修正しない限り、QT間隔が延長するリスクが高くなります
- 適切な医学的管理にもかかわらず、慢性下痢またはグレード2以上の下痢の患者。
- 薬物の吸収に影響を与える可能性のある、または安全性の評価を変更する可能性のある胃腸の疾患または状態
- -悪性腫瘍によるものではない、記録された副腎機能障害の病歴。
- -慢性肝疾患の病歴。
- -アクティブなA型またはB型肝炎。
- 現在のアルコール依存症または薬物乱用。
- -最初の投与の30日前からの治験治療（イブルチニブを除く）の使用
- -緑内障、網膜色素変性症、黄斑変性症、または眼科検査によって検出された網膜の変化で、検査官によって臨床的に重要と見なされるもの。
- プロトコルの要件への準拠を妨げたり妨げたりする心理的または社会的理由、またはインフォームドコンセントプロセスを損なう心理的または社会的理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SNX-5422 とイブルチニブ
SNX-5422 カプセルの非盲検投与は、朝に 1 日おきに 21 日間 (11 回の投与)、その後 7 日間の薬物を使用しない期間が続き、28 日サイクルの 28 日間、確立されたイブルチニブ用量で毎日投与されます。
被験者は、CR後または癌が進行するまで、または被験者が治療に耐えられなくなるまで、2サイクルの28日間のスケジュールを繰り返します
|
SNX-5422 カプセルは、28 日間の治療サイクルのうち 21 日間、1 日おきに 56 mg/m2 の SNX-5422 の総用量まで投与されました。
被験者は、各サイクルの28日間、SNX-5422から少なくとも8時間離れた午後に、毎日経口イブルチニブを自己管理します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SNX-5422 とイブルチニブの併用の有効性
時間枠：6ヵ月
|
6回のSNX-5422治療サイクルの終わりに完全な反応を得た被験者の割合
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象を報告した被験者数
時間枠：無作為化から 52 週間までの各 4 週間サイクルの 28 日目
|
有害事象の頻度と重症度
|
無作為化から 52 週間までの各 4 週間サイクルの 28 日目
|
|
12ヶ月で完全奏効
時間枠：12ヶ月
|
6回のSNX-5422治療サイクルの終わりに完全な反応を得た被験者の割合
|
12ヶ月
|
|
臨床状態の改善
時間枠：6ヵ月
|
6回のSNX-5422治療サイクルの終わりに臨床状態の改善（すなわち、安定した疾患が部分奏効になる）を得た被験者の割合
|
6ヵ月
|
|
イブルチニブと SNX-5422 の投与を受けた患者の無増悪生存期間
時間枠：52週まで
|
無作為化から52週間までの継続生存までの各被験者の経過時間
|
52週まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
BTK 変異レベル
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
|
6 および 12 治療サイクルの終わりに、ブルトン型チロシンキナーゼ変異を有する CLL 細胞のパーセントでのベースラインからの変化
|
6ヶ月と12ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- SNX-5422-CLN1-012
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。