Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SNX-5422:n teho ja turvallisuus lisättynä vakiintuneeseen ibrutinibiannokseen CLL:ssä

torstai 21. helmikuuta 2019 päivittänyt: Esanex Inc.

Vaihe 1, avoin tutkimus SNX-5422:sta lisättynä ibrutinibiin kroonisen lymfosyyttisen leukemian potilailla, joilla on jäännössairaus

SNX-5422 on SNX-2112:n aihiolääke, joka on tehokas, erittäin selektiivinen, pienimolekyylinen molekyylikaperonilämpösokkiproteiini 90:n (HSP90) estäjä. Hsp90:n estäjät voivat voittaa ibrutinibiresistenssin vaippasolulymfoomassa, ja tässä tutkimuksessa tutkitaan, tarjoaako SNX-5422:n lisääminen vakiintuneeseen ibrutinibiannokseen kliinisen vasteen potilailla, joilla on jäännössairaus, mutta jotka eivät ole edenneet ibrutinibihoidon aikana 18 kuukauden monoterapian jälkeen. ja/tai estää tai viivyttää CLL-potilaiden sairauden etenemistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on yleisin leukemia aikuisilla, eikä sitä pidetä parannettavissa allogeenisen kantasolusiirron ulkopuolella. Hoidossa on saavutettu merkittäviä edistysaskeleita, erityisesti Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjän ibrutinibin käyttöönoton myötä.

Vaikka vaste ibrutinibille on ollut korkea, kun hoito on yleisesti siedetty hyvin, jotkut potilaat ovat uusiutuneet, kun taas toiset ovat lopettaneet hoidon toksisuuden tai muiden syiden vuoksi. Lisäksi, vaikka remissiot ovat kestäviä monilla potilailla, vain harvat potilaat saavuttavat täydellisen vasteen (CR), eikä yhtä ibrutinibiä käytettäessä ole raportoitu minimaalista jäännöstaudin (MRD) negatiivista vaikutusta. Koska tiedetään, että kemoimmunoterapian sekä kohdennettujen hoitojen, kuten venetoklaksin, kohdalla CR:n saavuttaminen liittyy pidempään etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS), on todennäköistä, että ibrutinibiin liittyvien vasteiden syveneminen johtaa kestävämpiin remissioihin.

CLL:n uusiutuminen voidaan välittää ainakin kahdella erillisellä mekanismilla. Toinen johtuu mutaatioista BTK:ssa, toinen on useiden mutaatioiden kautta BTK:n välittömässä alavirran kohteessa, PLCγ2. SNX-5422 on SNX-2112:n aihiolääke, joka on tehokas, erittäin selektiivinen, pienimolekyylinen molekyylikaperonilämpösokkiproteiini 90:n (HSP90) estäjä. Hsp90:n estäjät voivat voittaa ibrutinibiresistenssin vaippasolulymfoomassa, ja tässä tutkimuksessa tutkitaan, tarjoaako SNX-5422:n lisääminen vakiintuneeseen ibrutinibiannokseen kliinisen vasteen potilailla, joilla on jäännössairaus, mutta jotka eivät ole edenneet ibrutinibihoidon aikana 18 kuukauden monoterapian jälkeen. .

Koehenkilöt saavat SNX-5422:ta (56 mg/m2) aamulla kerran joka toinen päivä 21 päivän ajan (11 annosta), jota seuraa 7 päivän lääkevapaa jakso. Koehenkilöt saavat edelleen päivittäin suun kautta otettavaa ibrutinibia vakiintuneella annostasolla iltapäivällä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai vanhemmat miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset
  • KLL-diagnoosi, joka on määritelty IWCLL 2008 -kriteerien mukaan ja joka on tällä hetkellä hoidossa ibrutinibillä vähintään 18 kuukauden ajan, ja taudin jäännös on jäänyt ilman merkkejä taudin etenemisestä.
  • Enintään 4 aikaisempaa leukemiahoitoa (ei sisällä ibrutinibia)
  • Elinajanodote vähintään 9 kuukautta
  • Karnofskyn suorituspisteet 70
  • Riittävät lähtötason laboratorioarviot
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
  • Toipui aikaisemman syöpähoidon toksisuudesta CTCAE-asteelle ≤ 1
  • Koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka kokevat toksisuutta ibrutinibin kanssa
  • Aikaisempi hoito millä tahansa Hsp90-estäjällä.
  • Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Perinteinen kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä.
  • Hoidon tarve lääkkeillä, joilla on kliinisesti merkityksellistä metaboliaa sytokromi P450 (CYP) 3A4-isoentsyymin vaikutuksesta 3 tunnin sisällä ennen SNX-5422:n antamista tai sen jälkeen
  • Seulonta-EKG:n QTc-aika naisilla 470 ms, miehillä 450 ms.
  • Suurentunut riski pidentyneen QT-ajan kehittymiselle, ellei sitä korjata normaaleihin rajoihin ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta
  • Potilaat, joilla on krooninen ripuli tai aste 2 tai suurempi ripuli asianmukaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet tai sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai muuttaa turvallisuuden arviointia
  • Dokumentoitu lisämunuaisen toimintahäiriö, joka ei johdu pahanlaatuisuudesta.
  • Krooninen maksasairaus historiassa.
  • Aktiivinen hepatiitti A tai B.
  • Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Tutkimushoidon (paitsi ibrutinibi) käyttö 30 päivää ennen ensimmäistä annosta
  • Glaukooma, retinitis pigmentosa, silmänpohjan rappeuma tai mitkä tahansa silmätautitutkimuksessa havaitut verkkokalvon muutokset, joita tutkija pitää kliinisesti tärkeinä.
  • Psykologiset tai sosiaaliset syyt, jotka estäisivät tai estäisivät protokollan vaatimusten noudattamisen tai vaarantavat tietoisen suostumusprosessin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: SNX-5422 plus ibrutinibi
Avoin SNX-5422-kapseleiden antaminen aamulla kerran joka toinen päivä 21 päivän ajan (11 annosta), jota seuraa 7 päivän lääkevapaa jakso ja päivittäin vahvistetulla ibrutinibiannoksella 28 päivän ajan 28 päivän syklissä. Koehenkilöt toistavat 28 päivän aikataulun 2 sykliä CR:n jälkeen tai kunnes syöpä etenee tai kohde ei siedä hoitoa
Lääke: SNX-5422 plus ibrutinibi
SNX-5422-kapseli(t) annostellaan joka toinen päivä 21 päivän ajan 28 päivän hoitosyklistä kokonaisannokseen 56 mg/m2 SNX-5422:ta. Koehenkilöt antavat itse päivittäin suun kautta otettavaa ibrutinibia iltapäivällä vähintään 8 tunnin välein SNX-5422:sta kunkin syklin 28 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Imbruvica

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SNX-5422:n ja ibrutinibin yhdistelmän tehokkuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka saivat täydellisen vasteen 6 SNX-5422-hoitosyklin lopussa
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutuksista ilmoittaneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 28 jokaisessa 4 viikon syklissä satunnaistamisesta 52 viikkoon asti
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Päivä 28 jokaisessa 4 viikon syklissä satunnaistamisesta 52 viikkoon asti
Täydellinen vastaus 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka saivat täydellisen vasteen 6 SNX-5422-hoitosyklin lopussa
12 kuukautta
Parempi kliininen tila
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joiden kliininen tila paranee (eli vakaa sairaus muuttuu osittaiseksi vasteeksi) kuuden SNX-5422-hoitosyklin lopussa
6 kuukautta
Ibrutinibia ja SNX-5422:ta saaneiden potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Kunkin koehenkilön aika satunnaistamisesta jatkuvaan eloonjäämiseen 52 viikkoon asti
Jopa 52 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BTK-mutaatiotaso
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
Muutos lähtötasosta niiden CLL-solujen prosenteissa, joissa on Brutonin tyrosiinikinaasimutaatioita 6 ja 12 hoitosyklin lopussa
6 ja 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Esanex Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 4. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 25. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 22. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SNX-5422-CLN1-012

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset SNX-5422 plus ibrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa