Eficácia e segurança do SNX-5422 adicionado a uma dose estabelecida de Ibrutinibe na LLC
Um estudo aberto de Fase 1 de SNX-5422 adicionado ao Ibrutinibe em indivíduos com leucemia linfocítica crônica com doença residual
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia mais prevalente em adultos e não é considerada curável fora do transplante alogênico de células-tronco. Avanços significativos foram feitos na terapia, notavelmente com a introdução do ibrutinib, inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK).
Embora a resposta ao ibrutinibe tenha sido alta com a terapia bem tolerada em geral, alguns pacientes recaíram, enquanto outros interromperam a terapia por toxicidade ou outros motivos. Além disso, embora as remissões sejam duradouras em muitos pacientes, muito poucos pacientes atingem uma resposta completa (CR) e a negatividade da doença residual mínima (MRD) no agente único ibrutinib não foi relatada. Como se sabe que para a quimioimunoterapia, bem como para terapias direcionadas, como venetoclax, a obtenção de um CR está associada a uma sobrevida livre de progressão (PFS) mais longa, é provável que o aprofundamento das respostas associadas ao ibrutinibe resulte em remissões mais duradouras.
A recaída na LLC pode ser mediada por pelo menos dois mecanismos separados. Uma é por mutações em BTK, a outra é por meio de uma variedade de mutações no alvo imediato a jusante de BTK, PLCγ2. O SNX-5422 é um pró-fármaco do SNX-2112, um inibidor potente e altamente seletivo de moléculas pequenas da proteína de choque térmico chaperone molecular 90 (HSP90). Os inibidores de Hsp90 podem superar a resistência ao ibrutinibe em linfomas de células do manto e este estudo investigará se a adição de SNX-5422 a uma dose estabelecida de ibrutinibe fornecerá resposta clínica em indivíduos com doença residual, mas que não progrediram com ibrutinibe após 18 meses de monoterapia .
Os indivíduos receberão SNX-5422 (56 mg/m2) pela manhã uma vez em dias alternados por 21 dias (11 doses), seguidos por um período de 7 dias sem drogas. Os indivíduos continuarão a receber ibrutinibe oral diário em seu nível de dose estabelecido à tarde
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres não grávidas e não amamentando com 18 anos de idade ou mais
- Um diagnóstico de LLC conforme definido pelos critérios IWCLL 2008 e atualmente em tratamento com ibrutinibe por pelo menos 18 meses com doença residual e sem evidência de progressão da doença.
- Não mais do que 4 linhas anteriores de terapia antileucemia (não incluindo ibrutinibe)
- Esperança de vida de pelo menos 9 meses
- Pontuação de desempenho de Karnofsky 70
- Avaliações laboratoriais de linha de base adequadas
- Formulário de consentimento informado assinado
- Recuperado de toxicidades de terapia anticancerígena anterior para grau CTCAE ≤ 1
- Indivíduos com capacidade reprodutiva devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com toxicidade com ibrutinibe
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de Hsp90.
- Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
- Quimioterapia convencional ou radioterapia em 4 semanas.
- A necessidade de tratamento com medicamentos com metabolismo clinicamente relevante pela isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP) dentro de 3 horas antes ou após a administração de SNX-5422
- Triagem ECG Intervalo QTc 470 ms para mulheres, 450 ms para homens.
- Com risco aumentado de desenvolver intervalo QT prolongado, a menos que corrigido para dentro dos limites normais antes da primeira dose de SNX-5422
- Doentes com diarreia crónica ou com diarreia de Grau 2 ou superior, apesar do tratamento médico adequado.
- Doenças ou condições gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento ou alterar a avaliação da segurança
- História de disfunção adrenal documentada não devida a malignidade.
- Histórico de doença hepática crônica.
- Hepatite A ou B ativa.
- Dependência atual de álcool ou abuso de drogas.
- Uso de um tratamento experimental (exceto ibrutinibe) 30 dias antes da primeira dose
- Glaucoma, retinite pigmentosa, degeneração macular ou quaisquer alterações retinianas detectadas por exame oftalmológico que sejam consideradas clinicamente importantes pelo examinador.
- Razões psicológicas ou sociais que dificultem ou impeçam o cumprimento dos requisitos do protocolo ou comprometam o processo de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: SNX-5422 mais ibrutinibe
Administração aberta de cápsulas de SNX-5422 administradas pela manhã uma vez em dias alternados por 21 dias (11 doses), seguido por um período sem medicamento de 7 dias e diariamente com a dose estabelecida de ibrutinibe por 28 dias de um ciclo de 28 dias.
Os sujeitos repetirão o cronograma de 28 dias por 2 ciclos após uma CR ou até que o câncer progrida ou o sujeito seja incapaz de tolerar a terapia
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Cápsula(s) de SNX-5422 administrada(s) em dias alternados durante 21 dias de um ciclo de tratamento de 28 dias para uma dose total de 56 mg/m2 de SNX-5422.
Os indivíduos irão auto-administrar diariamente ibrutinib oral à tarde com pelo menos 8 horas de intervalo de SNX-5422 durante 28 dias de cada ciclo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da combinação de SNX-5422 e ibrutinibe
Prazo: 6 meses
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Proporção de indivíduos que obtiveram uma resposta completa no final de 6 ciclos de tratamento SNX-5422
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos relatando eventos adversos
Prazo: Dia 28 de cada ciclo de 4 semanas desde a randomização até 52 semanas
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Frequência e gravidade dos eventos adversos
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Dia 28 de cada ciclo de 4 semanas desde a randomização até 52 semanas
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Resposta completa em 12 meses
Prazo: 12 meses
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Proporção de indivíduos que obtiveram uma resposta completa no final de 6 ciclos de tratamento SNX-5422
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12 meses
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Estado Clínico Melhorado
Prazo: 6 meses
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Proporção de indivíduos que obtiveram melhora no estado clínico (isto é, doença estável tornando-se resposta parcial) ao final de 6 ciclos de tratamento com SNX-5422
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6 meses
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Sobrevida livre de progressão de pacientes recebendo ibrutinibe mais SNX-5422
Prazo: Até 52 semanas
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Tempo decorrido para cada sujeito desde a randomização até a sobrevida contínua até 52 semanas
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Até 52 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de Mutação BTK
Prazo: 6 e 12 meses
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Mudança da linha de base em porcentagem de células LLC com mutações de tirosina quinase de Bruton no final de 6 e 12 ciclos de tratamento
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6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- SNX-5422-CLN1-012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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