Effekt og sikkerhet av SNX-5422 lagt til en etablert dose av Ibrutinib ved CLL
En fase 1, åpen studie av SNX-5422 lagt til Ibrutinib i pasienter med kronisk lymfatisk leukemi med gjenværende sykdom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er den mest utbredte leukemien hos voksne og anses ikke å kunne kureres utenom allogen stamcelletransplantasjon. Det er gjort betydelige fremskritt i behandlingen, spesielt med introduksjonen av Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer ibrutinib.
Mens responsen på ibrutinib har vært høy med terapi som er godt tolerert totalt sett, har noen pasienter fått tilbakefall mens andre har blitt tatt av behandlingen på grunn av toksisitet eller andre årsaker. I tillegg, selv om remisjoner er varige hos mange pasienter, oppnår svært få pasienter en fullstendig respons (CR), og minimal restsykdom (MRD) negativitet på enkeltmiddel ibrutinib er ikke rapportert. Siden det er kjent at for kjemoimmunoterapi så vel som målrettede terapier som venetoclax at oppnåelse av en CR er assosiert med lengre progresjonsfri overlevelse (PFS), er det sannsynlig at utdyping av responser assosiert med ibrutinib vil resultere i mer varige remisjoner.
Tilbakefall i CLL kan medieres av minst to separate mekanismer. Den ene er ved mutasjoner i BTK, den andre er gjennom en rekke mutasjoner i det umiddelbare nedstrømsmålet til BTK, PLCγ2. SNX-5422 er et prodrug av SNX-2112, en potent, svært selektiv, liten molekylhemmer av det molekylære chaperone-varmesjokkproteinet 90 (HSP90). Hsp90-hemmere kan overvinne ibrutinib-resistens i mantelcellelymfomer, og denne studien vil undersøke om tillegg av SNX-5422 til en etablert dose av ibrutinib vil gi klinisk respons hos personer som har gjenværende sykdom, men som ikke har progrediert med ibrutinib etter 18 måneders monoterapi. .
Forsøkspersonene vil få SNX-5422 (56 mg/m2) om morgenen annenhver dag i 21 dager (11 doser), etterfulgt av en 7-dagers legemiddelfri periode. Forsøkspersonene vil fortsette å få daglig oral ibrutinib på sitt etablerte dosenivå på ettermiddagen
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 18 år eller eldre
- En diagnose av CLL som definert av IWCLL 2008-kriterier og for tiden under behandling med ibrutinib i minst 18 måneder med gjenværende sykdom og uten tegn på sykdomsprogresjon.
- Ikke mer enn 4 tidligere linjer med antileukemiterapi (ikke inkludert ibrutinib)
- Forventet levealder på minst 9 måneder
- Karnofsky ytelsesscore 70
- Tilstrekkelige baseline laboratorievurderinger
- Signert skjema for informert samtykke
- Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere kreftbehandling til CTCAE Grade ≤ 1
- Personer med reproduksjonsevne må samtykke i å praktisere adekvate prevensjonsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som opplever toksisitet med ibrutinib
- Tidligere behandling med en hvilken som helst Hsp90-hemmer.
- Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
- Konvensjonell kjemoterapi eller stråling innen 4 uker.
- Behovet for behandling med medisiner med klinisk relevant metabolisme av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet innen 3 timer før eller etter administrering av SNX-5422
- Screening EKG QTc-intervall 470 ms for kvinner, 450 ms for menn.
- Med økt risiko for å utvikle forlenget QT-intervall med mindre korrigert til innenfor normale grenser før første dose av SNX-5422
- Pasienter med kronisk diaré eller med grad 2 eller høyere diaré til tross for passende medisinsk behandling.
- Gastrointestinale sykdommer eller tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen eller kan endre vurderingen av sikkerhet
- Anamnese med dokumentert adrenal dysfunksjon som ikke skyldes malignitet.
- Historie med kronisk leversykdom.
- Aktiv hepatitt A eller B.
- Nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
- Bruk av en undersøkelsesbehandling (unntatt ibrutinib) fra 30 dager før første dose
- Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegenerasjon eller eventuelle retinale forandringer oppdaget ved oftalmologisk undersøkelse som vurderes som klinisk viktig av undersøker.
- Psykologiske eller sosiale årsaker som vil hindre eller hindre overholdelse av kravene i protokollen eller kompromittere prosessen med informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: SNX-5422 pluss ibrutinib
Åpen administrasjon av SNX-5422 kapsler dosert om morgenen annenhver dag i 21 dager (11 doser) etterfulgt av en 7 dagers legemiddelfri periode og daglig med den etablerte ibrutinib-dosen i 28 dager av en 28-dagers syklus.
Forsøkspersonene vil gjenta 28-dagers planen i 2 sykluser etter en CR eller til kreften utvikler seg eller pasienten ikke er i stand til å tolerere behandlingen
|
SNX-5422 kapsel(er) dosert annenhver dag i 21 dager av en 28-dagers behandlingssyklus til en total dose på 56 mg/m2 SNX-5422.
Forsøkspersonene vil selv administrere daglig oral ibrutinib på ettermiddagen med minst 8 timers mellomrom fra SNX-5422 i 28 dager av hver syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av kombinasjonen av SNX-5422 og ibrutinib
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel forsøkspersoner som oppnår en fullstendig respons ved slutten av 6 SNX-5422 behandlingssykluser
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner som rapporterer uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 28 i hver 4-ukers syklus fra randomisering til 52 uker
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
|
Dag 28 i hver 4-ukers syklus fra randomisering til 52 uker
|
|
Fullstendig svar etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel forsøkspersoner som oppnår en fullstendig respons ved slutten av 6 SNX-5422 behandlingssykluser
|
12 måneder
|
|
Forbedret klinisk status
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår forbedring i klinisk status (dvs. stabil sykdom som blir delvis respons) ved slutten av 6 SNX-5422 behandlingssykluser
|
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse av pasienter som får ibrutinib pluss SNX-5422
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Forløpt tid for hvert individ fra randomisering til fortsatt overlevelse opptil 52 uker
|
Opptil 52 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BTK-mutasjonsnivå
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Endring fra baseline i prosent av CLL-celler med Brutons tyrosinkinase-mutasjoner ved slutten av 6 og 12 behandlingssykluser
|
6 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- SNX-5422-CLN1-012
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .