Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность SNX-5422, добавленного к установленной дозе ибрутиниба при ХЛЛ

21 февраля 2019 г. обновлено: Esanex Inc.

Фаза 1, открытое исследование SNX-5422, добавленного к ибрутинибу, у субъектов с хроническим лимфоцитарным лейкозом и резидуальным заболеванием

SNX-5422 является пролекарством SNX-2112, мощного, высокоселективного низкомолекулярного ингибитора молекулярного шаперонного белка теплового шока 90 (HSP90). Ингибиторы Hsp90 могут преодолевать резистентность к ибрутинибу при мантийно-клеточных лимфомах, и в этом исследовании будет изучено, будет ли добавление SNX-5422 к установленной дозе ибрутиниба обеспечивать клинический ответ у субъектов с остаточным заболеванием, но не прогрессировавших на ибрутинибе после 18 месяцев монотерапии. и/или предотвращает или задерживает прогрессирование заболевания у субъектов с ХЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным лейкозом у взрослых и не считается излечимым, кроме аллогенной трансплантации стволовых клеток. Значительные успехи были достигнуты в терапии, особенно с введением ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK) ибрутиниба.

В то время как ответ на ибрутиниб был высоким, а терапия в целом хорошо переносилась, у некоторых пациентов возникали рецидивы, в то время как другие прекращали терапию из-за токсичности или по другим причинам. Кроме того, хотя у многих пациентов ремиссии являются длительными, очень немногие пациенты достигают полного ответа (ПО), а минимальная остаточная болезнь (МОБ) при монотерапии ибрутинибом не зарегистрирована. Поскольку известно, что для химиоиммунотерапии, а также для таргетной терапии, такой как венетоклакс, достижение полного ответа связано с более длительной выживаемостью без прогрессирования (ВБП), вполне вероятно, что углубление ответов, связанных с ибрутинибом, приведет к более длительным ремиссиям.

Рецидив при ХЛЛ может быть опосредован как минимум двумя отдельными механизмами. Один из них связан с мутациями в BTK, другой - с множеством мутаций в ближайшей нижестоящей мишени BTK, PLCγ2. SNX-5422 является пролекарством SNX-2112, мощного, высокоселективного низкомолекулярного ингибитора молекулярного шаперонного белка теплового шока 90 (HSP90). Ингибиторы Hsp90 могут преодолевать резистентность к ибрутинибу при мантийно-клеточных лимфомах, и в этом исследовании будет изучено, будет ли добавление SNX-5422 к установленной дозе ибрутиниба обеспечивать клинический ответ у субъектов с остаточным заболеванием, но не прогрессировавших на ибрутинибе после 18 месяцев монотерапии. .

Субъекты будут получать SNX-5422 (56 мг/м2) утром один раз через день в течение 21 дня (11 доз), после чего следует 7-дневный период без лекарств. Субъекты будут продолжать получать ежедневный пероральный ибрутиниб в установленной дозе во второй половине дня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте 18 лет и старше
  • Диагноз ХЛЛ в соответствии с критериями IWCLL 2008 и лечение ибрутинибом в течение не менее 18 месяцев с остаточным заболеванием и отсутствием признаков прогрессирования заболевания.
  • Не более 4 предшествующих линий противолейкозной терапии (не включая ибрутиниб)
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 9 месяцев
  • Карновски оценка производительности 70
  • Адекватные исходные лабораторные оценки
  • Подписанная форма информированного согласия
  • Восстановление после токсичности предшествующей противоопухолевой терапии до степени CTCAE ≤ 1
  • Субъекты с репродуктивной способностью должны согласиться применять адекватные методы контрацепции.

Критерий исключения:

  • Субъекты, испытывающие токсичность при приеме ибрутиниба
  • Предварительное лечение любым ингибитором Hsp90.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
  • Обычная химиотерапия или облучение в течение 4 недель.
  • Необходимость лечения препаратами с клинически значимым метаболизмом изоферментом цитохрома Р450 (CYP) 3А4 в течение 3 часов до или после введения SNX-5422
  • Скрининговая ЭКГ с интервалом QTc 470 мс у женщин, 450 мс у мужчин.
  • При повышенном риске развития удлиненного интервала QT, если он не скорректирован до нормальных пределов до первой дозы SNX-5422.
  • Пациенты с хронической диареей или с диареей 2 степени или выше, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение.
  • Заболевания или состояния желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание лекарств или изменить оценку безопасности.
  • Документально подтвержденная дисфункция надпочечников, не связанная со злокачественным новообразованием.
  • Хронические заболевания печени в анамнезе.
  • Активный гепатит А или В.
  • Текущая алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками.
  • Использование исследуемого препарата (за исключением ибрутиниба) за 30 дней до первой дозы
  • Глаукома, пигментный ретинит, дегенерация желтого пятна или любые изменения сетчатки, обнаруженные при офтальмологическом обследовании, которые врач считает клинически важными.
  • Психологические или социальные причины, которые препятствуют или препятствуют выполнению требований протокола или ставят под угрозу процесс получения информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: SNX-5422 плюс ибрутиниб
Открытое введение капсул SNX-5422 утром один раз через день в течение 21 дня (11 доз) с последующим 7-дневным периодом без лекарств и ежедневно в установленной дозе ибрутиниба в течение 28 дней 28-дневного цикла. Субъекты будут повторять 28-дневный график в течение 2 циклов после CR или до тех пор, пока рак не прогрессирует или субъект не сможет переносить терапию.
Лекарство: SNX-5422 плюс ибрутиниб
Капсулы SNX-5422 вводят через день в течение 21 дня из 28-дневного цикла лечения до общей дозы SNX-5422 56 мг/м2. Субъекты будут самостоятельно вводить ибрутиниб ежедневно во второй половине дня с интервалом не менее 8 часов после приема SNX-5422 в течение 28 дней каждого цикла.
Другие имена:
  • Имбрувика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность комбинации SNX-5422 и ибрутиниба
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля субъектов, получивших полный ответ в конце 6 циклов лечения SNX-5422
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, сообщивших о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 28-й день каждого 4-недельного цикла от рандомизации до 52 недель
Частота и тяжесть нежелательных явлений
28-й день каждого 4-недельного цикла от рандомизации до 52 недель
Полный ответ через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Доля субъектов, получивших полный ответ в конце 6 циклов лечения SNX-5422
12 месяцев
Улучшенный клинический статус
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля субъектов, достигших улучшения клинического состояния (т. е. стабильное заболевание становится частичным ответом) в конце 6 циклов лечения SNX-5422
6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших ибрутиниб плюс SNX-5422
Временное ограничение: До 52 недель
Прошедшее время для каждого субъекта от рандомизации до продолжения выживания до 52 недель
До 52 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень мутации BTK
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем процента клеток ХЛЛ с мутациями тирозинкиназы Брутона в конце 6-го и 12-го циклов лечения
6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Esanex Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 февраля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 декабря 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • SNX-5422-CLN1-012

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования SNX-5422 плюс ибрутиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться