Werkzaamheid en veiligheid van SNX-5422 toegevoegd aan een gevestigde dosis ibrutinib bij CLL
Een open-label fase 1-onderzoek van SNX-5422 toegevoegd aan ibrutinib bij proefpersonen met chronische lymfatische leukemie met restziekte
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Chronische lymfatische leukemie (CLL) is de meest voorkomende leukemie bij volwassenen en wordt niet als geneesbaar beschouwd buiten allogene stamceltransplantatie. Er zijn aanzienlijke vorderingen gemaakt in de therapie, met name met de introductie van de Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer ibrutinib.
Hoewel de respons op ibrutinib hoog was en de therapie over het algemeen goed werd verdragen, zijn sommige patiënten teruggevallen terwijl anderen vanwege toxiciteit of andere redenen van de therapie zijn gehaald. Bovendien, hoewel remissies bij veel patiënten duurzaam zijn, bereiken zeer weinig patiënten een volledige respons (CR) en is minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit op ibrutinib als monotherapie niet gemeld. Aangezien het bekend is dat voor zowel chemo-immunotherapie als gerichte therapieën zoals venetoclax, het bereiken van een CR geassocieerd is met een langere progressievrije overleving (PFS), is het waarschijnlijk dat diepere reacties geassocieerd met ibrutinib zullen resulteren in duurzamere remissies.
Terugval in CLL kan worden gemedieerd door ten minste twee afzonderlijke mechanismen. De ene is door mutaties in BTK, de andere is door een verscheidenheid aan mutaties in het directe stroomafwaartse doelwit van BTK, PLCγ2. SNX-5422 is een prodrug van SNX-2112, een krachtige, zeer selectieve remmer van kleine moleculen van de moleculaire chaperone heat shock protein 90 (HSP90). Hsp90-remmers kunnen de ibrutinib-resistentie bij mantelcellymfomen overwinnen en deze studie zal onderzoeken of de toevoeging van SNX-5422 aan een vastgestelde dosis ibrutinib een klinische respons zal geven bij proefpersonen met restziekte, maar die na 18 maanden monotherapie geen progressie hebben gemaakt met ibrutinib .
Proefpersonen krijgen SNX-5422 (56 mg/m2) 's ochtends om de twee dagen gedurende 21 dagen (11 doses), gevolgd door een medicijnvrije periode van 7 dagen. Proefpersonen zullen 's middags dagelijks oraal ibrutinib blijven krijgen op hun vastgestelde dosisniveau
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwen van 18 jaar of ouder
- Een diagnose van CLL zoals gedefinieerd door IWCLL 2008-criteria en momenteel behandeld met ibrutinib gedurende ten minste 18 maanden met resterende ziekte en zonder bewijs van ziekteprogressie.
- Niet meer dan 4 eerdere lijnen van antileukemietherapie (exclusief ibrutinib)
- Levensverwachting van minimaal 9 maanden
- Karnofsky prestatiescore 70
- Adequate baseline laboratoriumbeoordelingen
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
- Hersteld van toxiciteiten van eerdere antikankertherapie tot CTCAE-graad ≤ 1
- Onderwerpen met reproductief vermogen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden toe te passen.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die toxiciteit ervaren met ibrutinib
- Voorafgaande behandeling met een Hsp90-remmer.
- Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
- Conventionele chemotherapie of bestraling binnen 4 weken.
- De noodzaak van behandeling met medicijnen met klinisch relevant metabolisme door het cytochroom P450 (CYP) 3A4 iso-enzym binnen 3 uur vóór of na toediening van SNX-5422
- Screening ECG QTc-interval 470 msec voor vrouwen, 450 msec voor mannen.
- Een verhoogd risico op het ontwikkelen van een verlengd QT-interval, tenzij gecorrigeerd tot binnen de normale limieten voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422
- Patiënten met chronische diarree of met diarree van graad 2 of hoger ondanks passend medisch beheer.
- Gastro-intestinale ziekten of aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden of de beoordeling van de veiligheid kunnen veranderen
- Geschiedenis van gedocumenteerde bijnierdisfunctie niet te wijten aan maligniteit.
- Geschiedenis van chronische leverziekte.
- Actieve hepatitis A of B.
- Huidige alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik.
- Gebruik van een onderzoeksbehandeling (behalve ibrutinib) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
- Glaucoom, retinitis pigmentosa, maculaire degeneratie, of enige veranderingen in het netvlies die worden gedetecteerd door oogheelkundig onderzoek en die door de onderzoeker als klinisch belangrijk worden beschouwd.
- Psychologische of sociale redenen die de naleving van de vereisten van het protocol zouden belemmeren of verhinderen of het proces van geïnformeerde toestemming in gevaar zouden brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: SNX-5422 plus ibrutinib
Open-label toediening van SNX-5422-capsules 's morgens om de dag gedoseerd gedurende 21 dagen (11 doses), gevolgd door een medicijnvrije periode van 7 dagen en dagelijks met de vastgestelde dosis ibrutinib gedurende 28 dagen van een cyclus van 28 dagen.
Proefpersonen herhalen het schema van 28 dagen gedurende 2 cycli na een CR of totdat de kanker vordert of de proefpersoon de therapie niet meer kan verdragen
|
SNX-5422 capsule(s) om de dag gedoseerd gedurende 21 dagen van een behandelingscyclus van 28 dagen tot een totale dosis van 56 mg/m2 SNX-5422.
Proefpersonen zullen zichzelf dagelijks oraal ibrutinib toedienen in de middag, met een tussenpoos van ten minste 8 uur na SNX-5422 gedurende 28 dagen van elke cyclus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van de combinatie van SNX-5422 en ibrutinib
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage proefpersonen dat een volledige respons verkrijgt aan het einde van 6 SNX-5422-behandelingscycli
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat bijwerkingen meldt
Tijdsspanne: Dag 28 van elke cyclus van 4 weken vanaf randomisatie tot 52 weken
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen
|
Dag 28 van elke cyclus van 4 weken vanaf randomisatie tot 52 weken
|
|
Volledige respons na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage proefpersonen dat een volledige respons verkrijgt aan het einde van 6 SNX-5422-behandelingscycli
|
12 maanden
|
|
Verbeterde klinische status
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage proefpersonen dat verbetering in klinische status verkrijgt (d.w.z. stabiele ziekte die gedeeltelijke respons wordt) aan het einde van 6 SNX-5422-behandelingscycli
|
6 maanden
|
|
Progressievrije overleving van patiënten die ibrutinib plus SNX-5422 kregen
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
Verstreken tijd voor elke proefpersoon vanaf randomisatie tot voortgezette overleving tot 52 weken
|
Tot 52 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BTK-mutatieniveau
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van baseline in percentage CLL-cellen met Bruton's Tyrosine Kinase-mutaties aan het einde van 6 en 12 behandelingscycli
|
6 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- SNX-5422-CLN1-012
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .