Effektivitet og sikkerhed af SNX-5422 tilføjet til en etableret dosis af Ibrutinib ved CLL
Et fase 1, åbent studie af SNX-5422 tilføjet til Ibrutinib i patienter med kronisk lymfatisk leukæmi med resterende sygdom
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den mest udbredte leukæmi hos voksne og anses ikke for at kunne helbredes uden for allogen stamcelletransplantation. Der er gjort betydelige fremskridt i behandlingen, især med introduktionen af Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer ibrutinib.
Mens respons på ibrutinib har været høj med behandling, der generelt er veltolereret, har nogle patienter fået tilbagefald, mens andre er blevet afbrudt af behandlingen af toksicitet eller andre årsager. Selvom remissioner er varige hos mange patienter, opnår meget få patienter et fuldstændigt respons (CR), og minimal residual disease (MRD) negativitet på enkeltstof ibrutinib er ikke blevet rapporteret. Da det er kendt, at opnåelse af en CR for kemoimmunoterapi såvel som målrettede behandlinger såsom venetoclax er forbundet med længere progressionsfri overlevelse (PFS), er det sandsynligt, at uddybende responser forbundet med ibrutinib vil resultere i mere varige remissioner.
Tilbagefald i CLL kan medieres af mindst to separate mekanismer. Den ene er ved mutationer i BTK, den anden er gennem en række mutationer i det umiddelbare nedstrømsmål for BTK, PLCγ2. SNX-5422 er et prodrug af SNX-2112, en potent, meget selektiv, lille molekylehæmmer af det molekylære chaperone heat shock protein 90 (HSP90). Hsp90-hæmmere kan overvinde ibrutinib-resistens i kappecellelymfomer, og denne undersøgelse vil undersøge, om tilføjelsen af SNX-5422 til en etableret dosis af ibrutinib vil give klinisk respons hos forsøgspersoner, som har tilbageværende sygdom, men som ikke har udviklet sig med ibrutinib efter 18 måneders monoterapi. .
Forsøgspersonerne vil modtage SNX-5422 (56 mg/m2) om morgenen én gang hver anden dag i 21 dage (11 doser), efterfulgt af en 7-dages medicinfri periode. Forsøgspersoner vil fortsætte med at modtage daglig oral ibrutinib ved deres fastsatte dosisniveau om eftermiddagen
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder 18 år eller ældre
- En diagnose af CLL som defineret af IWCLL 2008 kriterier og i øjeblikket i behandling med ibrutinib i mindst 18 måneder med resterende sygdom og uden tegn på sygdomsprogression.
- Ikke mere end 4 tidligere linjer med antileukæmibehandling (ikke inklusive ibrutinib)
- Forventet levetid på mindst 9 måneder
- Karnofsky præstationsscore 70
- Tilstrækkelige baseline laboratorievurderinger
- Underskrevet informeret samtykkeformular
- Genvundet fra toksicitet fra tidligere anticancerterapi til CTCAE Grade ≤ 1
- Forsøgspersoner med reproduktionsevne skal acceptere at praktisere passende præventionsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
- Personer, der oplever toksicitet med ibrutinib
- Forudgående behandling med en hvilken som helst Hsp90-hæmmer.
- Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
- Konventionel kemoterapi eller stråling inden for 4 uger.
- Behovet for behandling med medicin med klinisk relevant metabolisme af cytochrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inden for 3 timer før eller efter administration af SNX-5422
- Screenings-EKG QTc-interval 470 msek for kvinder, 450 msek for mænd.
- Med øget risiko for at udvikle forlænget QT-interval, medmindre korrigeret til inden for normale grænser før første dosis af SNX-5422
- Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller højere diarré trods passende medicinsk behandling.
- Gastrointestinale sygdomme eller tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen eller kunne ændre vurderingen af sikkerheden
- Anamnese med dokumenteret adrenal dysfunktion, der ikke skyldes malignitet.
- Anamnese med kronisk leversygdom.
- Aktiv hepatitis A eller B.
- Aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
- Brug af en forsøgsbehandling (undtagen ibrutinib) fra 30 dage før den første dosis
- Grøn stær, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller eventuelle nethindeforandringer opdaget ved oftalmologisk undersøgelse, som vurderes som klinisk vigtige af undersøgeren.
- Psykologiske eller sociale årsager, der ville hindre eller forhindre overholdelse af kravene i protokollen eller kompromittere processen med informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: SNX-5422 plus ibrutinib
Open-label administration af SNX-5422 kapsler doseret om morgenen én gang hver anden dag i 21 dage (11 doser) efterfulgt af en 7 dages lægemiddelfri periode og dagligt med den etablerede ibrutinib dosis i 28 dage af en 28-dages cyklus.
Forsøgspersonerne vil gentage 28-dages skemaet i 2 cyklusser efter en CR eller indtil kræften skrider frem, eller forsøgspersonen ikke er i stand til at tolerere behandlingen
|
SNX-5422 kapsel(er) doseret hver anden dag i 21 dage ud af en 28-dages behandlingscyklus til en samlet dosis på 56 mg/m2 SNX-5422.
Forsøgspersoner vil selv administrere daglig oral ibrutinib om eftermiddagen med mindst 8 timers mellemrum fra SNX-5422 i 28 dage af hver cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten af kombinationen af SNX-5422 og ibrutinib
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel af forsøgspersoner, der opnår et fuldstændigt respons ved afslutningen af 6 SNX-5422 behandlingscyklusser
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 28 i hver 4-ugers cyklus fra randomisering op til 52 uger
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
|
Dag 28 i hver 4-ugers cyklus fra randomisering op til 52 uger
|
|
Fuldstændig svar efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel af forsøgspersoner, der opnår et fuldstændigt respons ved afslutningen af 6 SNX-5422 behandlingscyklusser
|
12 måneder
|
|
Forbedret klinisk status
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel af forsøgspersoner, der opnår forbedring i klinisk status (dvs. stabil sygdom, der bliver delvis respons) ved afslutningen af 6 SNX-5422-behandlingscyklusser
|
6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse af patienter, der fik ibrutinib plus SNX-5422
Tidsramme: Op til 52 uger
|
Forløbet tid for hvert individ fra randomisering til fortsat overlevelse op til 52 uger
|
Op til 52 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BTK-mutationsniveau
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Ændring fra baseline i procent af CLL-celler med Brutons tyrosinkinase-mutationer ved slutningen af 6 og 12 behandlingscyklusser
|
6 og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- SNX-5422-CLN1-012
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .