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CLL에서 이브루티닙의 확립된 용량에 추가된 SNX-5422의 효능 및 안전성

2019년 2월 21일 업데이트: Esanex Inc.

잔류 질환이 있는 만성 림프구성 백혈병 피험자를 대상으로 이브루티닙에 SNX-5422를 추가한 공개 라벨 1상 연구

SNX-5422는 HSP90(molecular chaperone heat shock protein 90)의 강력하고 매우 선택적인 소분자 억제제인 ​​SNX-2112의 전구약물입니다. Hsp90 억제제는 맨틀 세포 림프종에서 이브루티닙 내성을 극복할 수 있으며 이 연구는 확립된 용량의 이브루티닙에 SNX-5422를 추가하면 잔여 질환이 있지만 18개월의 단일 요법 후 이브루티닙에서 진행되지 않은 피험자에서 임상 반응을 제공하는지 여부를 조사할 것입니다. , 및/또는 CLL이 있는 대상체의 질병 진행을 예방하거나 지연시킨다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성인에서 가장 흔한 백혈병이며 동종이계 줄기 세포 이식 외에는 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다. 특히 브루톤의 티로신 키나제(BTK) 억제제인 ​​이브루티닙의 도입으로 치료에서 상당한 발전이 이루어졌습니다.

이브루티닙에 대한 반응은 전반적으로 내약성이 좋은 치료로 높았지만 일부 환자는 재발했고 다른 환자는 독성 또는 기타 이유로 치료를 중단했습니다. 또한, 많은 환자에서 관해가 지속되지만 완전 반응(CR)을 달성하는 환자는 거의 없으며 단일 제제 이브루티닙에 대한 최소 잔여 질병(MRD) 음성은 보고되지 않았습니다. 화학면역요법 및 베네토클락스와 같은 표적 요법의 경우 CR 달성이 더 긴 무진행 생존(PFS)과 관련이 있는 것으로 알려져 있기 때문에 이브루티닙과 관련된 심화 반응이 더 오래 지속되는 관해를 초래할 가능성이 있습니다.

CLL의 재발은 적어도 두 가지 별도의 메커니즘에 의해 조정될 수 있습니다. 하나는 BTK의 돌연변이에 의한 것이고, 다른 하나는 BTK의 직하류 표적인 PLCγ2의 다양한 돌연변이를 통한 것입니다. SNX-5422는 HSP90(molecular chaperone heat shock protein 90)의 강력하고 매우 선택적인 소분자 억제제인 ​​SNX-2112의 전구약물입니다. Hsp90 억제제는 맨틀 세포 림프종에서 이브루티닙 내성을 극복할 수 있으며 이 연구는 확립된 용량의 이브루티닙에 SNX-5422를 추가하면 잔여 질환이 있지만 18개월의 단일 요법 후 이브루티닙에서 진행되지 않은 피험자에서 임상 반응을 제공하는지 여부를 조사할 것입니다. .

피험자는 21일 동안 격일로 아침에 SNX-5422(56mg/m2)를 투여(11회 용량)한 후 7일간의 약물 중단 기간을 갖습니다. 피험자는 오후에 설정된 용량 수준으로 매일 경구용 이브루티닙을 계속 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

5

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않는 여성
  • IWCLL 2008 기준에 의해 정의된 CLL 진단 및 현재 잔여 질병이 있고 질병 진행의 증거 없이 최소 18개월 동안 이브루티닙으로 치료 중입니다.
  • 이전 항백혈병 요법 라인이 4개 이하(이브루티닙 제외)
  • 최소 9개월의 기대 수명
  • Karnofsky 성능 점수 70
  • 적절한 기본 실험실 평가
  • 서명된 동의서 양식
  • 이전 항암 요법의 독성에서 CTCAE 등급 ≤ 1로 회복됨
  • 생식 능력이 있는 피험자는 적절한 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 이브루티닙으로 독성을 경험하는 피험자
  • 임의의 Hsp90 억제제로 사전 치료.
  • 연구 치료 시작 4주 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
  • 4주 이내의 기존 화학 요법 또는 방사선 요법.
  • SNX-5422 투여 전후 3시간 이내에 cytochrome P450(CYP) 3A4 isoenzyme에 의한 임상적으로 관련된 대사를 하는 약물 치료의 필요성
  • 스크리닝 ECG QTc 간격은 여성의 경우 470msec, 남성의 경우 450msec입니다.
  • SNX-5422를 처음 투여하기 전에 정상 범위 내로 교정하지 않으면 QT 간격이 연장될 위험이 증가함
  • 만성 설사 또는 적절한 의학적 치료에도 불구하고 2등급 이상의 설사를 보이는 환자.
  • 약물 흡수에 영향을 미치거나 안전성 평가를 변경할 수 있는 위장 질환 또는 상태
  • 악성 종양으로 인한 것이 아닌 문서화된 부신 기능 장애의 병력.
  • 만성 간 질환의 병력.
  • 활동성 A형 또는 B형 간염
  • 현재 알코올 의존 또는 약물 남용.
  • 첫 번째 투여 30일 전부터 시험용 치료제(이브루티닙 제외) 사용
  • 녹내장, 색소성 망막염, 황반 변성 또는 검사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 안과 검사로 감지된 모든 망막 변화.
  • 프로토콜의 요구 사항 준수를 방해하거나 방지하거나 정보에 입각한 동의 프로세스를 손상시키는 심리적 또는 사회적 이유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SNX-5422 + 이브루티닙
SNX-5422 캡슐의 공개 라벨 투여는 21일 동안 격일로 아침에 투여(11회 용량)한 후 7일의 무약물 기간 및 28일 주기의 28일 동안 매일 확립된 이브루티닙 투여량으로 투여되었습니다. 피험자는 CR 후 또는 암이 진행되거나 피험자가 요법을 견딜 수 없을 때까지 2주기 동안 28일 일정을 반복합니다.
의약품: SNX-5422 + 이브루티닙
SNX-5422 캡슐은 28일 치료 주기 중 21일 동안 격일로 총 용량 56mg/m2 SNX-5422로 투여되었습니다. 피험자는 각 주기의 28일 동안 SNX-5422와 최소 8시간 간격을 두고 오후에 매일 경구용 이브루티닙을 자가 투여합니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SNX-5422와 이브루티닙 병용요법의 효능
기간: 6 개월
SNX-5422 치료 주기 6회 종료 시 완전한 반응을 얻은 피험자의 비율
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용을 보고한 피험자 수
기간: 무작위 배정에서 최대 52주까지 각 4주 주기의 28일
부작용의 빈도 및 심각도
무작위 배정에서 최대 52주까지 각 4주 주기의 28일
12개월 후 완전한 반응
기간: 12 개월
SNX-5422 치료 주기 6회 종료 시 완전한 반응을 얻은 피험자의 비율
12 개월
개선된 임상 상태
기간: 6 개월
6 SNX-5422 치료 주기 종료 시 임상 상태(즉, 부분 반응이 되는 안정적인 질병)의 개선을 얻은 피험자의 비율
6 개월
이브루티닙 + SNX-5422를 투여받은 환자의 무진행 생존
기간: 최대 52주
무작위 배정에서 최대 52주까지 지속 생존까지 각 피험자에 대한 경과 시간
최대 52주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BTK 돌연변이 수준
기간: 6개월 및 12개월
6회 및 12회 치료 주기 말기에 Bruton's Tyrosine Kinase 돌연변이가 있는 CLL 세포의 기준선 대비 변화(백분율)
6개월 및 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Esanex Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 7일

기본 완료 (실제)

2018년 12월 4일

연구 완료 (실제)

2019년 2월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 11월 22일

처음 게시됨 (추정)

2016년 11월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 21일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • SNX-5422-CLN1-012

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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