Skuteczność i bezpieczeństwo SNX-5422 dodane do ustalonej dawki ibrutynibu w CLL
Otwarte badanie fazy 1 dotyczące dodatku SNX-5422 do ibrutynibu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową z chorobą resztkową
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęściej występującą białaczką u dorosłych i nie jest uważana za uleczalną poza allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych. Poczyniono znaczne postępy w terapii, zwłaszcza dzięki wprowadzeniu ibrutynibu, inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
Chociaż odpowiedź na ibrutynib była wysoka, a terapia była ogólnie dobrze tolerowana, u niektórych pacjentów doszło do nawrotu choroby, podczas gdy inni zostali wycofani z terapii z powodu toksyczności lub z innych powodów. Ponadto, chociaż remisje są trwałe u wielu pacjentów, bardzo niewielu pacjentów osiąga całkowitą odpowiedź (CR), a nie odnotowano negatywnego wyniku minimalnej choroby resztkowej (MRD) po zastosowaniu ibrutynibu w monoterapii. Ponieważ wiadomo, że w przypadku chemioimmunoterapii, jak również terapii celowanych, takich jak wenetoklaks, osiągnięcie CR wiąże się z dłuższym czasem przeżycia bez progresji choroby (PFS), prawdopodobne jest, że pogłębienie odpowiedzi związanych z ibrutynibem spowoduje trwalsze remisje.
W nawrocie CLL mogą pośredniczyć co najmniej dwa odrębne mechanizmy. Jednym z nich są mutacje w BTK, a drugim różne mutacje w bezpośrednim celu BTK, PLCγ2. SNX-5422 jest prolekiem SNX-2112, silnym, wysoce selektywnym, małocząsteczkowym inhibitorem molekularnego białka opiekuńczego szoku cieplnego 90 (HSP90). Inhibitory Hsp90 mogą przezwyciężyć oporność na ibrutynib w chłoniakach z komórek płaszcza, a to badanie zbada, czy dodanie SNX-5422 do ustalonej dawki ibrutynibu zapewni odpowiedź kliniczną u osób z chorobą resztkową, ale bez progresji po ibrutynibie po 18 miesiącach monoterapii .
Pacjenci będą otrzymywać SNX-5422 (56 mg/m2) rano raz na drugi dzień przez 21 dni (11 dawek), po czym nastąpi 7-dniowy okres bez leku. Pacjenci będą nadal codziennie otrzymywać doustnie ibrutynib w ustalonej dawce po południu
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety w wieku 18 lat lub starsze
- Rozpoznanie PBL zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 i obecnie leczenie ibrutynibem przez co najmniej 18 miesięcy z chorobą resztkową i bez oznak progresji choroby.
- Nie więcej niż 4 wcześniejsze linie leczenia przeciwbiałaczkowego (bez ibrutynibu)
- Oczekiwana długość życia co najmniej 9 miesięcy
- Wynik wydajności Karnofsky'ego 70
- Odpowiednie podstawowe oceny laboratoryjne
- Podpisany formularz świadomej zgody
- Powrót do zdrowia po toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 wg CTCAE
- Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci doświadczający toksyczności z ibrutynibem
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem Hsp90.
- Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Konwencjonalna chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni.
- Konieczność leczenia lekami o klinicznie istotnym metabolizmie przez izoenzym cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 3 godzin przed lub po podaniu SNX-5422
- Badanie przesiewowe EKG odstęp QTc 470 ms dla kobiet, 450 ms dla mężczyzn.
- Ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wydłużenia odstępu QT, chyba że zostanie skorygowany do normalnych granic przed podaniem pierwszej dawki SNX-5422
- Pacjenci z przewlekłą biegunką lub biegunką stopnia 2 lub wyższego pomimo odpowiedniego postępowania medycznego.
- Choroby lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku lub mogą zmienić ocenę bezpieczeństwa
- Historia udokumentowanej dysfunkcji nadnerczy niezwiązanej z chorobą nowotworową.
- Historia przewlekłej choroby wątroby.
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B.
- Obecne uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.
- Stosowanie leczenia eksperymentalnego (z wyjątkiem ibrutynibu) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki
- Jaskra, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej lub jakiekolwiek zmiany siatkówki wykryte w badaniu okulistycznym, które lekarz uzna za istotne klinicznie.
- Powody psychologiczne lub społeczne, które utrudniałyby lub uniemożliwiały przestrzeganie wymagań protokołu lub zagrażały procesowi świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: SNX-5422 plus ibrutynib
Otwarte podawanie kapsułek SNX-5422 dawkowane rano co drugi dzień przez 21 dni (11 dawek), następnie 7-dniowy okres bez leku i codziennie z ustaloną dawką ibrutynibu przez 28 dni z 28-dniowego cyklu.
Pacjenci będą powtarzać 28-dniowy schemat przez 2 cykle po CR lub do czasu progresji nowotworu lub gdy pacjent nie będzie w stanie tolerować terapii
|
Kapsułki SNX-5422 podawane co drugi dzień przez 21 dni z 28-dniowego cyklu leczenia do całkowitej dawki 56 mg/m2 SNX-5422.
Pacjenci będą codziennie samodzielnie podawać doustnie ibrutynib po południu w odstępie co najmniej 8 godzin od SNX-5422 przez 28 dni każdego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność kombinacji SNX-5422 i ibrutynibu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów uzyskujących całkowitą odpowiedź na koniec 6 cykli leczenia SNX-5422
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba osób zgłaszających zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 28 każdego 4-tygodniowego cyklu od randomizacji do 52 tygodni
|
Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych
|
Dzień 28 każdego 4-tygodniowego cyklu od randomizacji do 52 tygodni
|
|
Pełna odpowiedź po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów uzyskujących całkowitą odpowiedź na koniec 6 cykli leczenia SNX-5422
|
12 miesięcy
|
|
Poprawiony stan kliniczny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów uzyskujących poprawę stanu klinicznego (tj. stabilizacja choroby przechodząca w częściową odpowiedź) na koniec 6 cykli leczenia SNX-5422
|
6 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji u pacjentów otrzymujących ibrutynib plus SNX-5422
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
|
Czas, jaki upłynął dla każdego pacjenta od randomizacji do dalszego przeżycia do 52 tygodni
|
Do 52 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom mutacji BTK
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Zmiana od wartości początkowej w procentach komórek PBL z mutacjami kinazy tyrozynowej Brutona pod koniec 6 i 12 cykli leczenia
|
6 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- SNX-5422-CLN1-012
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .